RAS and SARS-CoV-2 interaction: short review of the latest evidence

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Coronavirus SARS-CoV-2 is responsible for the coronavirus disease (COVID-19) cause of the recent global pandemic, which is causing thousands of deaths worldwide and represents a health challenge with few precedents in human history. The angiotensin 2 conversion enzyme (ACE-2) has been identified as the receptor that facilitates access to SARS-CoV-2 in cells; evidence shows that its concentration varies during the various stages of viral infection. Therapeutic agents modifying the renin-angiotensin system (RAS) may be able to modulate the concentration of ACE-2 and the various components of the system. In this article we examine the latest evidence on the association between the use of RAS modifying agents and coronavirus 2019 (COVID-19) disease caused by SARS-CoV-2. Our investigation and critical literature research does not suggest discontinuation of ACEIs/ARBs treatment in clinical practice as there is a lack of robust evidence. However, we recommend further well-structured epidemiological studies investigating this sensitive issue that may provide important new suggestions for implementing guidelines.

About the authors

A. Vitiello

Ministry of Health

Email: ferrarafr@libero.it

Clinical Pharmacologist

Italy, Rome

Francesco Ferrara

Asl Napoli 3 Sud

Author for correspondence.
Email: ferrarafr@libero.it

Hospital Pharmacist Manager, Pharmaceutical Department

Italy, Naples

References

  1. Ashour H.M., Elkhatib W.F., Rahman M.M., Elshabrawy H.A. Insights into the recent 2019 novel coronavirus (SARS-CoV-2) in light of past human coronavirus outbreaks. Pathogens, 2020, vol. 9, no. 3: 186. doi: 10.3390/pathogens9030186
  2. Baig A.M., Khaleeq A., Ali U., Syeda H. Evidence of the COVID-19 virus targeting the CNS: tissue distribution, host-virus interaction, and proposed neurotropic mechanisms. ACS Chem. Neurosci., 2020, vol. 11, no. 7, pp. 995–998. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00122
  3. Bavishi C., Bangalore S., Messerli F.H. Renin angiotensin aldosterone system inhibitors in hypertension: is there evidence for benefit independent of blood pressure reduction? Prog. Cardiovasc. Dis., 2016, vol. 59, no. 3, pp. 253–261. doi: 10.1016/j.pcad.2016.10.002
  4. Cascella M., Rajnik M., Aleem A., Dulebohn S.C., Di Napoli R. Features, evaluation, and treatment of coronavirus (COVID-19). In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan.
  5. Fosbøl E.L., Butt J.H., Østergaard L., Andersson C., Selmer C., Kragholm K., Schou M., Phelps M., Gislason G.H., Gerds T.A., Torp-Pedersen C., Køber L. Association of angiotensin-converting enzyme inhibitor or angiotensin receptor blocker use with COVID-19 diagnosis and mortality. JAMA, 2020, vol. 324, no. 2, pp. 168–177. doi: 10.1001/jama.2020.11301
  6. Liu Z., Xiao X., Wei X., Li J., Yang J., Tan H., Zhu J., Zhang Q., Wu J., Liu L. Composition and divergence of coronavirus spike proteins and host ACE2 receptors predict potential intermediate hosts of SARS-CoV-2. J. Med. Virol., 2020, vol. 92, no. 6, pp. 595–601. doi: 10.1002/jmv.25726
  7. Reynolds H.R., Adhikari S., Pulgarin C., Troxel A.B., Iturrate E., Johnson S.B., Hausvater A., Newman J.D., Berger J.S., Bangalore S., Katz S.D., Fishman G.I., Kunichoff D., Chen Y., Ogedegbe G., Hochman J.S. Renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors and risk of COVID-19. N. Engl. J. Med., 2020, vol. 382, no. 25, pp. 2441–2448. doi: 10.1056/NEJMoa2008975
  8. Sama I.E., Ravera A., Santema B.T., van Goor H., Ter Maaten J.M., Cleland J.G.F., Rienstra M., Friedrich A.W., Samani N.J., Ng L.L., Dickstein K., Lang C.C., Filippatos G., Anker S.D., Ponikowski P., Metra M., van Veldhuisen D.J., Voors A.A. Circulating plasma concentrations of angiotensin-converting enzyme 2 in men and women with heart failure and effects of renin-angiotensin-aldosterone inhibitors. Eur. Heart J., 2020, vol. 41, no. 19, pp. 1810–1817. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa373
  9. Vitiello A., Ferrara F. Correlation between renin-angiotensin system and Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 infection: what do we know? Eur. J. Pharmacol., 2020, vol. 883: 173373. doi: 10.1016/j.ejphar.2020.173373
  10. Walls A.C., Park Y.J., Tortorici M.A., Wall A., McGuire A.T., Veesler D. Structure, function, and antigenicity of the SARS-CoV-2 spike glycoprotein. Cell, 2020, vol. 183, no. 6: 1735. doi: 10.1016/j.cell.2020.11.032.
  11. Yan R., Zhang Y., Li Y., Xia L., Guo Y., Zhou Q. Structural basis for the recognition of SARS-CoV-2 by full-length human ACE2. Science, 2020, vol. 367, no. 6485, pp. 1444–1448. doi: 10.1126/science.abb2762
  12. Zhang H., Penninger J.M., Li Y., Zhong N., Slutsky A.S. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target. Intensive Care Med., 2020, vol. 46, no. 4, pp. 586–590. doi: 10.1007/s00134-020-05985-9
  13. Zhang P., Zhu L., Cai J., Lei F., Qin J.J., Xie J., Liu Y.M., Zhao Y.C., Huang X., Lin L., Xia M., Chen M.M., Cheng X., Zhang X., Guo D., Peng Y., Ji Y.X., Chen J., She Z.G., Wang Y., Xu Q., Tan R., Wang H., Lin J., Luo P., Fu S., Cai H., Ye P., Xiao B., Mao W., Liu L., Yan Y., Liu M., Chen M., Zhang X.J., Wang X., Touyz R.M., Xia J., Zhang B.H., Huang X., Yuan Y., Loomba R., Liu P.P., Li H. Association of inpatient use of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin ii receptor blockers with mortality among patients with hypertension hospitalized with COVID-19. Circ. Res., 2020, vol. 126, no. 12, pp. 1671–1681. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.120.317134

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Figure. SARS-CoV-2 and ACE-2 interaction

Download (201KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2023 Vitiello A., Ferrara F.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».