Экспрессия провоспалительных цитокинов (IL-18, IL-33) на уровне слизистой оболочки входных ворот инфекции у лиц, перенесших заболевание COVID-19

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Слизистая оболочка верхних дыхательных путей является входными воротами для большого количества инфекций, в том числе и для вируса SARS-CoV-2. Именно поэтому главной задачей иммунной системы слизистых оболочек входных ворот инфекции является поддержание респираторной функции. Однако при длительном воздействии вируса SARS-CoV-2 действие защитных механизмов становится чрезмерным, способствуя нарушению баланса и развитию гипервоспалительной реакции. Высокая продукция провоспалительных цитокинов, играющих ключевую роль в развитии тяжелого течения инфекции COVID-19, приводит к пагубным последствиям для всех систем организма. Их длительное влияние способно не только усугублять хронические патологии, но и значительно увеличивать период восстановления, приводя к снижению качества жизни пациентов. Исследование экспрессионого профиля молекул провоспалительных цитокинов на уровне слизистых оболочек входных ворот инфекции позволит лучше понять патогенез заболевания COVID-19. Целью данной работы является изучение экспрессии генов IL-18 и IL-33 на уровне слизистых оболочек верхних дыхательных путей у пациентов, перенесших заболевание COVID-19. Материалы и методы. В настоящем исследовании принимали участие пациенты, переболевшие COVID-19 в среднетяжелой или тяжелой форме. Контрольную группу составили условно здоровые лица. Уровни экспрессии IL-18 и IL-33 выявляли с помощью ОТ ПЦР-РВ. Результаты. В течение всего периода реабилитации после перенесенного заболевания COVID-19 у пациентов наблюдалась тенденция к увеличению уровня экспрессии IL-18 на уровне слизистых оболочек носологлотки и ротоглотки. Уровень продукции IL-33 также повышался, однако варьировался в зависимости от локализации и периода сбора образца. Так на уровне слизистой оболочки ротоглотки увеличение наблюдалось на 6 и 8 месяц. На слизистой оболочке носоглотки повышение уровня экспрессии IL-33 происходило с различной интенсивностью на 4, 6 и 8 месяц. Выводы. Такое повышение уровня IL-18 в период реабилитации пациентов после COVID-19 может объясняться тем, что вирус посредством активации глии через нейроны обонятельных рецепторов запускает мощный иммунный ответ и способствует выработке большого количества провоспалительных цитокинов. Напротив, гиперэкспрессия IL-33 на поздних этапах реабилитации вероятнее всего связана с его способностью восстанавливать барьерные ткани слизистых оболочек верхних дыхательных путей. Таким образом, можно сделать вывод, что вирус способствует чрезмерной выработке провоспалительных цитокинов, чье количество максимально увеличивается на 6 месяц реабилитации после перенесенного заболевания COVID-19.

Об авторах

Надежда Дмитриевна Рассказова

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

Автор, ответственный за переписку.
Email: neonovita@mail.ru

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии

Россия, 105064, Москва, Малый Казенный пер., 5а

Н. Д. Абрамова

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

Email: neonovita@mail.ru

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии

Россия, 105064, Москва, Малый Казенный пер., 5а

Т. Д. Сощенко

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова; ФГАОУ ВО Первый московский медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: neonovita@mail.ru

лаборант-исследователь лаборатории молекулярной иммунологии, студентка 6 курса Международной школы «Медицина будущего», кафедра биологической химии

Россия, 105064, Москва, Малый Казенный пер., 5а; Москва

Н. О. Калюжная

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

Email: neonovita@mail.ru

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии

Россия, 105064, Москва, Малый Казенный пер., 5а

Е. А. Меремьянина

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова; ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования МЗ РФ

Email: neonovita@mail.ru

кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии, старший преподаватель кафедры вирусологии

Россия, 105064, Москва, Малый Казенный пер., 5а; Москва

М. Н. Шатохин

ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования МЗ РФ

Email: neonovita@mail.ru
Россия, Москва

Т. А. Зайцева

ФГАОУ ВО Первый московский медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: neonovita@mail.ru

кандидат медицинских наук, доцент кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии им. акад. А.А. Воробьева института общественного здоровья им. Ф.Ф. Эрисмана

Россия, Москва

Список литературы

  1. Свитич О.А., Филина А.Б., Давыдова Н.В., Ганковская Л.В, Зверев В.В. Роль факторов врожденного иммунитета в процессе опухолеобразования // Медицинская иммунология. 2018. Т. 20, № 2. С. 151–162. [Svitich O.A., Filina A.B., Davydova N.V., Gankovskaya L.V., Zverev V.V. The role of innate immune factors in the process of tumor formation. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2018, vol. 20, no. 2, pp. 151–162. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2018-2-151-162
  2. Хашукоева А.З., Свитич О.А., Маркова Э.А., Отдельнова О.Б., Хлынова С.А., Фотодинамическая терапия — противовирусная терапия? История вопроса. Перспективы применения // Лазерная медицина. 2012. Т. 16, № 2. C. 63–67. [Hashukoeva A.Z., Svitich O.A., Markova E.A., Otdel’nova O.B., Hlynova S.A. Photodynamic therapy — antiviral therapy? History of the issue. Prospects for use. Lazernaya meditsina = Laser Medicine, 2012, vol. 16, no. 2, pp. 63–67. (In Russ.)]
  3. Alboni S., Cervia D., Sugama S., Conti B. Interleukin 18 in the CNS. J. Neuroinflammation, 2010, vol. 7: 9.
  4. Bartee E., McFadden G. Cytokine synergy: an underappreciated contributor to innate anti-viral immunity. Cytokine, 2013, vol. 63, no. 3, pp. 237–240.
  5. Fathi F., Sami R., Mozafarpoor S., Hafezi H., Motedayyen H., Arefnezhad R., Eskandari N. Immune system changes during COVID-19 recovery play key role in determining disease severity. Int. J. Immunopathol. Pharmacol., 2020, vol. 34: 2058738420966497.
  6. Gao Y., Cai L., Li L., Zhang Y., Li J., Luo C., Wang Y., Tao L. Emerging Effects of IL-33 on COVID-19. Int. J. Mol. Sci., 2022, vol. 23, no 21: 13656.
  7. Gaurav R., Poole J.A. Interleukin (IL)-33 Immunobiology in Asthma and Airway Inflammatory Diseases. J. Asthma, 2022, vol. 59, no 12, pp. 2530–2538.
  8. Gea-Mallorquí E. IL-18-dependent MAIT cell activation in COVID-19. Nat. Rev. Immunol., 2020, vol. 20, no 12: 719.
  9. Schooling C.M., Li M., Au Yeung S.L. Interleukin-18 and COVID-19. Epidemiol. Infect., 2021, vol. 150: e14.
  10. Schultheiß C., Willscher E., Paschold L., Gottschick C., Klee B., Bosurgi L., Dutzmann J., Sedding D., Frese T., Girndt M., Höll J.I., Gekle M., Mikolajczyk R., Binder M. Liquid biomarkers of macrophage dysregulation and circulating spike protein illustrate the biological heterogeneity in patients with post-acute sequelae of COVID-19. J. Med. Virol., 2023, vol. 95, no 1: e28364.
  11. Yasuda K., Nakanishi K., Tsutsui H. Interleukin-18 in Health and Disease. Int. J. Mol. Sci., 2019, vol. 20, no. 3: 649.
  12. Zizzo G., Cohen P.L. Imperfect storm: is interleukin-33 the Achilles heel of COVID-19? Lancet Rheumatol., 2020, vol. 2, no. 12, pp. e779–e790. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30340-4

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рисунок 1. Экспрессия IL-18 на уровне слизистых оболочек входных ворот инфекции у лиц, перенесших заболевание COVID-19

Скачать (664KB)
3. Рисунок 2. Экспрессия IL-33 на уровне слизистой входных ворот инфекции у лиц, перенесших заболевание COVID-19

Скачать (700KB)

© Рассказова Н.Д., Абрамова Н.Д., Сощенко Т.Д., Калюжная Н.О., Меремьянина Е.А., Шатохин М.Н., Зайцева Т.А., 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».