Молекулярно-генетическая характеристика вируса гепатита B у доноров крови из Южного Вьетнама

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Проблема инфекционной безопасности переливания крови с целью предупреждения передачи вирусов гепатитов является актуальной медицинской проблемой. Вирусный гепатит В (ГВ) остается наиболее распространенной вирусной инфекцией, передающейся при переливании крови. Одной из естественных фаз течения хронического вирусного гепатита В (ХГВ) является скрытый гепатит В (СкГВ), характеризующийся неопределяемым уровнем HBsAg (независимо от содержания других серологических маркеров) при наличии ДНК вируса в ткани печени, а также вирусной нагрузкой в крови, варьирующей от крайне низкой до необнаруживаемой. Вьетнаме профилактика трансфузионной передачи вируса гепатита В (ВГВ) сосредоточена на скрининге доноров, который по-прежнему основан только на выявлении HBsAg. Таким образом, СкГВ остается потенциальной угрозой безопасности переливания крови. Определение ДНК ВГВ является надежной профилактической мерой против передачи вируса от доноров с HBsAg– ГВ, особенно в высокоэндемичных регионах. Целью нашей работы была идентификация и молекулярно-генетическая характеристика ВГВ у доноров крови из Южного Вьетнама. Материалом для исследования послужили 500 образцов плазмы крови, полученных от доноров. Субъекты были обследованы на наличие серологических маркеров ГВ с качественным определением HBsAg, антител анти-HBs IgG и анти-HBcore IgG, а также молекулярно-биологического маркера — ДНК ВГВ. Амплификацию и последующее секвенирование генома ВГВ проводили с помощью гнездовой ПЦР с перекрывающимися парами праймеров, совместно фланкирующих полный геном HBV (гены S, P, C, X). Полные нуклеотидные последовательности генома HBV были получены для 58 образцов. Среди доноров крови, с учетом HBsAg+ и HBsAg– образцов, ДНК ВГВ была обнаружена в 11,6%, в том числе в 8,6% случаев СкГВ. Филогенетический анализ ВГВ показал наличие генотипов B и C. Были выявлены мутации, приводящие к иммунологическому ускользанию, и мутации, способствующие прогрессированию заболевания. Проводимый в настоящее время во Вьетнаме скрининг недостаточен для устранения риска трансфузионной передачи ВГВ-инфекции. Основным фактором риска является СкГВ, в связи с чем высокочувствительное ПЦР-тестирование на ВГВ следует рассматривать как дополнительный приоритетный метод для скрининга доноров крови.

Об авторах

Ю. В. Останкова

ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера

Автор, ответственный за переписку.
Email: shenna1@yandex.ru

к.б.н., зав. лабораторией иммунологии и вирусологии ВИЧ-инфекции, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии

Россия, Санкт-Петербург

Х.К.Т. Хуинх

Институт имени Пастера в г. Хошимин

Email: shenna1@yandex.ru

научный сотрудник лаборатории медицинских анализов

Вьетнам, г. Хошимин

Е. Н. Серикова

ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера

Email: shenna1@yandex.ru

научный сотрудник лаборатории иммунологии и вирусологии ВИЧ-инфекции

Россия, Санкт-Петербург

А. Н. Щемелев

ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера

Email: shenna1@yandex.ru

младший научный сотрудник лаборатории иммунологии и вирусологии ВИЧ-инфекции

Россия, Санкт-Петербург

Д. Э. Рейнгардт

ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера

Email: shenna1@yandex.ru

врач клинической лабораторной диагностики отделения ВИЧ-инфекции и СПИД-ассоциированных заболеваний

Россия, Санкт-Петербург

В. С. Давыденко

ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера

Email: shenna1@yandex.ru

младший научный сотрудник лаборатории иммунологии и вирусологии ВИЧ-инфекции, аспирант

Россия, Санкт-Петербург

А. А. Тотолян

ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера

Email: shenna1@yandex.ru

академик РАН, д.м.н., профессор, зав. лабораторией молекулярной иммунологии, директор; зав. кафедрой иммунологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Бумбали С., Серикова Е.Н., Балде Т.А.Л., Останкова Ю.В., Щемелев А.Н., Валутите Д.Э., Зуева Е.Б., Семенов А.В., Тотолян Арег А. Аминокислотные замены в регионах CORE и HBsAg вируса гепатита В при моноинфекции и ВГВ/ ВИЧ-коинфекции в Гвинейской Республике // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2021. Т. 13, № 3. С. 122–133. [Boumbaly S., Serikova E.N., Balde T.A.L., Ostankova Yu.V., Schemelev A.N., Valutite D.E., Zueva E.B., Semenov A.V., Totolian Areg A. Amino acid substitutions in core and HBsAg regions of hepatitis B virus in patients with monoinfection and HBV/HIV-coinfection in the Republic of Guinea. VICh-infektsiya i immunosupressii = HIV Infection and Immunosuppressive Disorders, 2021, vol. 13, no. 3, pp. 122–133. (In Russ.)] doi: 10.22328/2077-9828-2021-13-3-122-133
  2. Останкова Ю.В., Семенов А.В., Зуева Е.Б., Серикова Е.Н., Щемелев А.Н., Валутите Д.Э., Хуйнх Х.К.Т., Егорова С.А., Тотолян Арег А. Распространенность маркеров вирусов гепатита B и C среди условно здоровых жителей южного региона Социалистической Республики Вьетнам // Инфекция и иммунитет. 2021. Т. 11, № 6. C. 1131–1140. [Ostankova Yu.V., Semenov A.V., Zueva E.B., Serikova E.N., Schemelev A.N., Valutite D.E., Huynh H.K.T., Egorova S.A., Totolian Areg A. prevalence of hepatitis B and C viral markers among apparently healthy residents of the Socialist Republic of Vietnam (Southern Vietnam). Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2021, vol. 11, no. 6, pp. 1131–1140. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-TPO-1793
  3. Останкова Ю.В., Серикова Е.Н., Семенов А.В., Тотолян Арег А. Метод выявления в биологическом материале ДНК вируса гепатита В при низкой вирусной нагрузке на основе гнездовой ПЦР с детекцией по трем вирусным мишеням в режиме реального времени // Клиническая лабораторная диагностика. 2022. Т. 67, № 9. С. 530–537. [Ostankova Yu.V., Serikova E.N., Semenov A.V., Totolian Areg A. Method for detecting hepatitis B virus DNA in biological material at low viral load based on nested PCR with real-time detection of three viral targets. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Russian Clinical Laboratory Diagnostics, 2022, vol. 67, no. 9, pp. 530–537. (In Russ.)] doi: 10.51620/0869-2084-2022-67-9-530-537
  4. Alavian S.M. Occult hepatitis B virus infection among hemodialysis patients. Hepat. Mon., 2012, vol. 12, no. 4, pp. 242–243. doi: 10.5812/hepatmon.869.
  5. Andernach I.E., Jutavijittum P., Samountry B., Yousukh A., Thammavong T., Hübschen J.M., Muller C.P. A high variability of mixed infections and recent recombinations of hepatitis B virus in Laos. PLoS One, 2012, vol. 7, no. 2: e30245. doi: 10.1371/journal.pone.0030245.
  6. Candotti D., Assennato S.M., Laperche S., Allain J.P., Levicnik-Stezinar S. Multiple HBV transfusion transmissions from undetected occult infections: revising the minimal infectious dose. Gut, 2019, vol. 68, no. 2, pp. 313–321. doi: 10.1136/gutjnl-2018-316490.
  7. Candotti D., Laperche S. Hepatitis B virus blood screening: Need for reappraisal of blood safety measures? Front. Med., 2018, vol. 5: 29. doi: 10.3389/fmed.2018.00029.
  8. Chamni N., Louisirirotchanakul S., Oota S., Sakuldamrongpanish T., Saldanha J., Chongkolwatana V., Phikulsod S. Genetic characterization and genotyping of hepatitis B virus (HBV) isolates from donors with an occult HBV infection. Vox Sang., 2014, vol. 107, no. 4, pp. 324–332. doi: 10.1111/vox.12178
  9. Cholongitas E., Haidich A.B., Apostolidou-Kiouti F., Chalevas P., Papatheodoridis G.V. Hepatitis B virus reactivation in HBsAg-negative, anti-HBc-positive patients receiving immunosuppressive therapy: a systematic review. Ann. Gastroenterol., 2018, vol. 31, pp. 480–490. doi: 10.20524/aog.2018.0266.
  10. Chu S.V., Vu S.T., Nguyen H.M., Le N.T., Truong P.T., Vu V.T.T., Phung T.T.B., Nguyen A.T.V. Fast and Sensitive Real-Time PCR Detection of Major Antiviral-Drug Resistance Mutations in Chronic Hepatitis B Patients by Use of a Predesigned Panel of Locked-Nucleic-Acid TaqMan Probes. J. Clin. Microbiol., 2021, vol. 59, no. 10: e0093621. doi: 10.1128/JCM.00936-21.
  11. Colagrossi L., Hermans L.E., Salpini R., Di Carlo D., Pas S.D., Alvarez M., Ben-Ari Z., Boland G., Bruzzone B., Coppola N., Seguin-Devaux C., Dyda T., Garcia F., Kaiser R., Köse S., Krarup H., Lazarevic I., Lunar M.M., Maylin S., Micheli V., Mor O., Paraschiv S., Paraskevis D., Poljak M., Puchhammer-Stöckl E., Simon F., Stanojevic M., Stene-Johansen K., Tihic N., Trimoulet P., Verheyen J., Vince A., Lepej S.Z., Weis N., Yalcinkaya T., Boucher C.A.B., Wensing A.M.J., Perno C.F., Svicher V.; HEPVIR working group of the European Society for translational antiviral research (ESAR). Immune-escape mutations and stop-codons in HBsAg develop in a large proportion of patients with chronic HBV infection exposed to anti-HBV drugs in Europe. BMC Infect. Dis., 2018, vol. 18, no. 1: 251. doi: 10.1186/s12879-018-3161-2.
  12. Do S.H., Yamada H., Fujimoto M., Ohisa M., Matsuo J., Akita T., Katayama K., Van Nguyen N., Miyakawa Y., Tanaka J. High prevalences of hepatitis B and C virus infections among adults living in Binh Thuan province, Vietnam. Hepatol. Res., 2015, vol. 45, no. 3, pp. 259–268. doi: 10.1111/hepr.12350.
  13. Dunford L., Carr M.J., Dean J., Nguyen L.T., Ta Thi T.H., Nguyen B.T., Connell J., Coughlan S., Nguyen H.T., Hall W.W., Thi L.A. A multicentre molecular analysis of hepatitis B and blood-borne virus coinfections in Viet Nam. PLoS One, 2012, vol. 7, no. 6: e39027. doi: 10.1371/journal.pone.0039027.
  14. Duong M.C., Le P.V., Pham O.N., Pham H.D., Nguyen T.B., Phan H.T. Patterns of hepatitis B virus exposure and associated predictors in Vietnam: a crosssectional study. Asian Pac. J. Trop. Med.,2020, vol. 13, pp. 535–541 doi: 10.4103/1995-7645.296721
  15. Flower B., Du Hong D., Vu Thi Kim H., Pham Minh K., Geskus R.B., Day J., Cooke G.S. Seroprevalence of Hepatitis B., C and D in Vietnam: A systematic review and meta-analysis. Lancet Reg. Health West Pac., 2022, no. 24: 100468. doi: 10.1016/j.lanwpc.2022.100468.
  16. Gish R.G., Bui T.D., Nguyen C.T., Nguyen D.T., Tran H.V., Tran D.M., Trinh H.N. International Group for Liver Health in Viet N. Liver disease in Viet Nam: screening, surveillance, management and education: a 5-year plan and call to action. J. Gastroenterol. Hepatol., 2012, vol. 27, no. 2, pp. 238–247. doi: 10.1111/j.1440-1746.2011.06974.x
  17. Ho P.T., Balzanelli M.G., Distratis P., Lazzaro R., Tran D.K., Nguyen K.C.D., Bui T.M., Nguyen T.T., Pham S.T., Nguyen H.S.D., Tran V.T., Ho T.T., Dipalma G., Inchingolo F., Quek C., Pham H.T., Isacco C.G., Santacroce L., Pham V.H. Characteristics of Hepatitis B Virus Genotype and Sub-Genotype in Hepatocellular Cancer Patients in Vietnam. Diagnostics (Basel), 2022, vol. 12, no. 10: 2393. doi: 10.3390/diagnostics12102393.
  18. Ji D.Z., Pang X.Y., Shen D.T., Liu S.N., Goyal H., Xu H.G. Global prevalence of occult hepatitis B: a systematic review and meta-analysis. J. Viral. Hepat. 2022, vol. 29, pp. 317–329. doi: 10.1111/jvh.13660
  19. Jutavijittum P., Andernach I.E., Yousukh A., Samountry B., Samountry K., Thammavong T., Keokhamphue J., Toriyama K., Muller C.P. Occult hepatitis B infections among blood donors in Lao PDR. Vox Sang., 2014, vol. 106, no. 1, pp. 31–37. doi: 10.1111/vox.12073
  20. Kishk R., Atta H.A., Ragheb M., Kamel M., Metwally L., Nemr N. Genotype characterization of occult hepatitis B virus strains among Egyptian chronic hepatitis C patients. East. Mediterr. Health. J., 2014, vol. 20, no. 2, pp. 130–138.
  21. Ko K., Takahashi K., Nagashima S., Yamamoto C., Ork V., Sugiyama A., Akita T., Ohisa M., Chuon C., Hossain M.S., Mao B., Tanaka J. Existence of hepatitis B virus surface protein mutations and other variants: demand for hepatitis B infection control in Cambodia. BMC Infect. Dis., 2020, vol. 20, no. 1: 305. doi: 10.1186/s12879-020-05025-3
  22. Kuhns M.C., Holzmayer V., Anderson M., McNamara A.L., Sauleda S., Mbanya D., Duong P.T., Dung N.T.T., Cloherty G.A. Molecular and Serological Characterization of Hepatitis B Virus (HBV)-Positive Samples with Very Low or Undetectable Levels of HBV Surface Antigen. Viruses, 2021, vol. 13, no. 10: 2053. doi: 10.3390/v13102053
  23. Magoro T., Gachara G., Mavhandu L., Lum E., Kimbi H.K., Ndip R.N., Bessong P. Serologic and genotypic characterization of hepatitis B virus in HIV-1 infected patients from South West and Littoral Regions of Cameroon. Virol. J., 2016, vol. 13, no. 1: 178. doi: 10.1186/s12985-016-0636-x
  24. Nguyen V.T., McLaws M.L., Dore G.J. Highly endemic hepatitis B infection in rural Vietnam. J. Gastroenterol. Hepatol., 2007, vol. 22, no. 12, pp. 2093–2100. doi: 10.1111/j.1440-1746.2007.05010.x
  25. Phung T.T.B., Chu S.V., Vu S.T., Pham H.T., Nguyen H.M., Nguyen H.D., Le N.T., Nguyen D.V., Truong P.T., Vu V.T.T., Nguyen A.T.V. COLD-PCR Method for Early Detection of Antiviral Drug-Resistance Mutations in Treatment-Naive Children with Chronic Hepatitis B. Diagnostics (Basel), 2020, vol. 10, no. 7: 491. doi: 10.3390/diagnostics10070491
  26. Pisano M.B., Blanco S., Carrizo H., Ré V.E., Gallego S. Hepatitis B virus infection in blood donors in Argentina: prevalence of infection, genotype distribution and frequency of occult HBV infection. Arch. Virol., 2016, vol. 161. no. 10, pp. 2813–2817. doi: 10.1007/s00705-016-2960-2
  27. Raimondo G., Locarnini S., Pollicino T., Levrero M., Zoulim F., Lok A.S.; Taormina Workshop on Occult HBV Infection Faculty Members. Update of the statements on biology and clinical impact of occult hepatitis B virus infection. J. Hepatol., 2019, vol. 71, no. 2, pp. 397–408. doi: 10.1016/j.jhep.2019.03.034
  28. Saitta C., Pollicino T., Raimondo G. Occult Hepatitis B Virus Infection: An Update. Viruses. 2022, vol. 14, no. 7: 1504. doi: 10.3390/v14071504
  29. Schweitzer A., Horn J., Mikolajczyk R.T., Krause G., Ott J.J. Estimations of worldwide prevalence of chronic hepatitis B virus infection: a systematic review of data published between 1965 and 2013. Lancet, 2017, vol. 386, no. 10003, pp. 1546–1555. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61412-X
  30. Shi Y., Wu Y.H., Wu W., Zhang W.J., Yang J., Chen Z. Association between occult hepatitis B infection and the risk of hepatocellular carcinoma: a meta-analysis. Liver Int., 2012, vol. 32, pp. 231–240. doi: 10.1111/j.1478-3231.2011.02481.x
  31. Smolle E., Zohrer E., Bettermann K., Haybaeck J. Viral hepatitis induces hepatocellular cancer: What can we learn from epidemiology comparing Iran and worldwide findings? Hepat. Mon., 2012, vol. 12: e7879. doi: 10.5812/hepatmon.7879
  32. Stasi C., Silvestri C., Voller F.Emerging Trends in Epidemiology of Hepatitis B Virus Infection. J. Clin. Transl. Hepatol., 2017, vol. 5, no. 3, pp. 272–276. doi: 10.14218/JCTH.2017.00010
  33. Trang N.H., That B.T.T., Thanh T.T.T., Chau L.N., Thanh T.T., Ngoc N.M., Hung N.M., Chau N.V.V., Rahman M. Molecular characteristics of hepatitis B virus (HBV) isolated from chronic hepatitis B patients in South Vietnam. Virus Evol., 2017, vol. 3, suppl. 1: vew036.016. doi: 10.1093/ve/vew036.016
  34. Truong B.X., Seo Y., Yano Y., Ho P.T., Phuong T.M., Long D.V., Son N.T., Long N.C., Kato H., Hayashi Y., Trach N.K., Kasuga M. Genotype and variations in core promoter and pre-core regions are related to progression of disease in HBV-infected patients from Northern Vietnam. Int. J. Mol. Med., 2007, vol. 19, no. 2, pp. 293–299. doi: 10.3892/ijmm.19.2.293
  35. Vaezjalali M., Rashidpour S., Rezaee H., Hajibeigi B., Zeidi M., Gachkar L., Aghamohamad S., Najafi R., Goudarzi H. Hepatitis B viral DNA among HBs antigen negative healthy blood donors. Hepat. Mon., 2013, vol. 13: e6590. doi: 10.5812/hepatmon.6590
  36. Washizaki A., Murayama A., Murata M., Kiyohara T., Yato K., Yamada N., Aly H.H., Tanaka T., Moriishi K., Nishitsuji H., Shimotohno K., Goh Y., Ishii K.J., Yotsuyanagi H., Muramatsu M., Ishii K., Takahashi Y., Suzuki R., Akari H., Kato T. Neutralization of hepatitis B virus with vaccine-escape mutations by hepatitis B vaccine with large-HBs antigen. Nat. Commun., 2022, vol. 13, no. 1: 5207. doi: 10.1038/s41467-022-32910-z.
  37. World Health Organization. Hepatitis B. Key facts. URL: http://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b (08.02.2024)
  38. World Health Organization. Regional strategic framework for vaccine-preventable diseases and immunization in the Western Pacific 2021–2030. 2022. URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789290619697 (15.01.2024)

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок 1. Распределение выборки по возрасту и полу. Примечание. М — мужчины; Ж — женщины.

Скачать (62KB)
Метаданные
3. Рисунок 2. Распределение генотипов HBV среди HBsAg-положительных и отрицательных образцов донорской кровицательных образцов донорской кровиion of HBV genotypes among HBsAg-positive and negative blood donor samples

Скачать (126KB)
Метаданные

© Останкова Ю.В., Хуинх Х., Серикова Е.Н., Щемелев А.Н., Рейнгардт Д.Э., Давыденко В.С., Тотолян А.А., 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».