Safety and specific activity of the recombinant SARS-CoV-2 allergen (“CoronaDerm-PS”) based on phase I–II clinical trial results

Tikhon V. Savin; Савин Тихон Валерьевич; A. M. Milichkina; Миличкина А. М.; A. A. Krasnov; Краснов А. А.; R. N. Kuznetsova; Кузнецова Р. Н.; E. E. Shchederkina; Щедеркина Е. Е.; A. V. Svarval; Сварваль А. В.; A. А. Sharova; Шарова А. А.; D. E. Reingardt; Рейнгардт Д. Э.; Yu. V. Ostankova; Останкова Ю. В.; A. V. Gubanova; Губанова А. В.; O. A. Petrova; Петрова О. А.; O. B. Zhimbaeva; Жимбаева О. Б.; A. P. Razumovskaya; Разумовская А. П.; I. V. Drozd; Дрозд И. В.; A. А. Rubinstein; Рубинштейн А. А.; A. S. Trulev; Трулев А. С.; I. V. Kudryavtsev; Кудрявцев И. В.; A. A. Riabchenkova; Рябченкова А. А.; E. L. Chirak; Чирак Е. Л.; E. R. Chirak; Чирак Е. Р.; A. I. Saenko; Саенко А. И.; V. V. Kopat; Копать В. В.; I. V. Dukhovlinov; Духовлинов И. В.; A. S. Simbirtsev; Симбирцев А. С.; A. A. Totolian; Тотолян А. А.

doi:10.15789/2220-7619-SAS-17790

Оценка безопасности и специфической активности рекомбинантного аллергена коронавируса SARS-CoV-2 («КоронаДерм-PS») по результатам I–II фазы клинического исследования

Авторы: Савин Т.В.¹^,2, Миличкина А.М.¹, Краснов А.А.¹, Кузнецова Р.Н.¹^,2, Щедеркина Е.Е.¹, Сварваль А.В.¹, Шарова А.А.¹, Рейнгардт Д.Э.¹, Останкова Ю.В.¹, Губанова А.В.¹, Петрова О.А.¹^,2, Жимбаева О.Б.¹, Разумовская А.П.¹, Дрозд И.В.¹, Рубинштейн А.А.³, Трулев А.С.³, Кудрявцев И.В.²^,3, Рябченкова А.А.⁴, Чирак Е.Л.⁴, Чирак Е.Р.⁴, Саенко А.И.⁴, Копать В.В.⁴, Духовлинов И.В.⁴, Симбирцев А.С.¹^,2, Тотолян А.А.¹^,2
Учреждения:
1. ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера
2. ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения РФ
3. ФГБНУ Институт экспериментальной медицины
4. ООО «АТГ Сервис Ген»
Выпуск: Том 14, № 5 (2024)
Страницы: 900-916
Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
URL: https://journal-vniispk.ru/2220-7619/article/view/284794
DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-SAS-17790
ID: 284794

Цитировать

Полный текст

Аннотация
Полный текст
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Оценка клеточного иммунитета к SARS-CoV-2 является важным инструментом контроля эффективности вакцинации и формирования постинфекционного иммунитета. По данным литературы, вирусспецифические Т-клетки, в отличие от специфических антител, сохраняются более длительный срок и обеспечивают эффективную элиминацию вируса из организма человека. Существующие методы оценки специфических Т-клеток основаны на методике проточной цитометрии, что требует специализированного лабораторного оборудования и высококвалифицированного персонала. Альтернативой данного метода является проведение кожной пробы с оценкой реакции гиперчувствительности замедленного типа. Для проведения кожной пробы был разработан препарат «КоронаДерм-PS», являющийся стерильным изотоническим раствором для внутрикожного введения, содержащим рекомбинантный гибридный белок, включающий участки структурных белков S, M, N, E коронавируса SARS-CoV-2, продуцируемый генетически модифицируемой культурой клеток штамма Escherichia coli BL21. После проведения доклинических исследований, свидетельствовавших о безопасности препарата, было принято решение о проведение I и II фазы клинического исследования с целью оценки безопасности и специфической активности препарата «КоронаДерм-PS» у условно-здоровых добровольцев с поствакцинальным и постинфекционным иммунитетом к SARS-CoV-2. На I фазе проведенного клинического исследования с участием не болевших и не привитых добровольцев были получены данные о безопасности и хорошей переносимости препарата, что позволило провести II фазу исследования. По результатам II фазы получена информация о безопасности препарата у лиц с поствакцинальным и постинфекционным иммунитетом к коронавирусу путем оценки клинических и лабораторных данных. За период исследования серьезных нежелательных явлений не отмечалось, а в 93,5% нежелательные явления не потребовали никаких терапевтических или диагностических вмешательств. Для оценки специфической активности препарата проводилось сравнение результата кожной пробы с полученным индексом стимуляции продукции IFNγ CD4⁺ Т-лимфоцитами методом проточной цитометрии. По результатам ROC-анализа показатели чувствительности составили от 76,6% до 84%, а показатели специфичности — от 80% до 87,5%. Таким образом, препарат «КоронаДерм-PS» является информативным диагностическим тестом (AUC = 0,795), с высокой чувствительностью (79,8%) и специфичностью (80,8%), показывающий соответствующие результаты в различных группах добровольцев. По результатам анализа полученных данных показано, что препарат «КоронаДерм-PS» является качественной альтернативой лабораторных методов оценки специфического Т-клеточного иммунитета к SARS-CoV-2 с хорошей чувствительностью и специфичностью, в том числе для проведения массового скрининга.

Ключевые слова

SARS-CoV-2, COVID-19, коронавирусный антиген Cord_PS, CD4+ Т-клетки, CD8+ Т-клетки, IFNγ, Т-клеточный иммунный ответ, «КоронаДерм-PS»

Полный текст

Открыть статью на сайте журнала

Об авторах

Тихон Валерьевич Савин

ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера; ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: savin@pasteurorg.ru

врач аллерголог-иммунолог ДПО, старший лаборант кафедры иммунологии

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

А. М. Миличкина

ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера

Имя пользователя
Пароль
Запомнить меня

Забыли пароль?	Регистрация

Имя пользователя
Пароль
Запомнить меня

Забыли пароль?	Регистрация

Оценка безопасности и специфической активности рекомбинантного аллергена коронавируса SARS-CoV-2 («КоронаДерм-PS») по результатам I–II фазы клинического исследования

Полный текст

Аннотация

Ключевые слова

Полный текст

Об авторах

Список литературы

Дополнительные файлы