Иммунологические показатели у больных хроническим описторхозом при наличии мутаций в генах, ассоциированных с предрасположенностью к развитию артериальной гипертонии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Для выявления особенностей функционирования иммунной системы у больных хроническим описторхозом с наличием мутаций в локусах, ассоциированных с предрасположенностью к развитию артериальной гипертонии, проведены комплексные исследования неспецифической резистентности, клеточного и гуморального звеньев адаптивного иммунитета. Состояние фагоцитарной системы оценивали, изучая показатели поглотительной, метаболической активности и образования активных форм кислорода по восстановлению нитросинего тетразолия (НСТ-тест спонтанный и стимулированный). Фенотип лимфоцитов определяли методом проточной цитометрии. Гуморальное звено системы иммунитета оценивали по количеству общих иммуноглобулинов классов M, G, A и Е. Полиморфизмы генов выявляли методом пиросеквенирования с применением системы генетического анализа «PyroMark24» и коммерческих наборов реагентов (АмплиСенс Пироскрин «ТОНО-скрин»). Предрасположенность к развитию артериальной гипертонии оценивалась путем обнаружения полиморфизмов в локусах: rs1042713 гена ARDB2 (адренорецептор β2); rs4762 гена AGT (ангиотензиноген); rs699 гена AGT (ангиотензиноген); rs5186 гена AGTR1 (рецептор 1 типа ангиотензина II); rs1799983 гена NOS3 (синтаза окиси азота). У больных хроническим описторхозом в группах с наличием и отсутствием полиморфизмов rs4762 гена AGT (ангиотензиноген) и rs5186 гена AGTR1 (рецептор 1 типа ангиотензина II) различий в показателях иммунного реагирования выявлено не было. В результате исследования иммунологических показателей в группе пациентов с хроническим описторхозом с мутацией гена ARDB2 (адренорецептор β2) по сравнению с группой без мутации наблюдается подавление гуморального (снижен общий иммуноглобулин Е) и дополнительная активация врожденного иммунного ответа на хроническую паразитарную инвазию (повышено абсолютное количество лейкоцитов, моноцитов). Исследования иммунологических показателей больных хроническим описторхозом в группе с наличием редкого аллеля rs699 гена AGT (ангиотензиноген) продемонстрировали снижение относительного количества лимфоцитов, снижение концентрации общего иммуноглобулина M и повышение относительного количества B-лимфоцитов по сравнению с группой с наличием частого аллеля. Исследование показателей иммунного ответа пациентов с хроническим описторхозом в группе с наличием мутации rs1799983 гена NOS3 (синтаза окиси азота) по сравнению с группой без мутации выявило повышение бактерицидного потенциала нейтрофилов (стимулированный вариант теста с нитросиним тетразолием (НСТ-тест)); повышено также и относительное количество Т-хелперов (CD4+).

Об авторах

Светлана Андреевна Григорьева

ФБУН Тюменский научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии Роспотребнадзора

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@Tniikip.rospotrebnadzor.ru

научный сотрудник группы клинической и экспериментальной иммунологии

Россия, г. Тюмень

К. Б. Степанова

ФБУН Тюменский научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии Роспотребнадзора

Email: info@Tniikip.rospotrebnadzor.ru

к.м.н., доцент, директор

Россия, г. Тюмень

Т. Ф. Степанова

ФБУН Тюменский научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии Роспотребнадзора

Email: info@Tniikip.rospotrebnadzor.ru

д.м.н., профессор, главный научный сотрудник

Россия, г. Тюмень

А. Н. Озерова

ФБУН Тюменский научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии Роспотребнадзора

Email: info@Tniikip.rospotrebnadzor.ru

научный сотрудник группы молекулярно-генетических и паразитологических исследований

Россия, г. Тюмень

И. В. Бакштановская

ФБУН Тюменский научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии Роспотребнадзора

Email: info@Tniikip.rospotrebnadzor.ru

к.б.н., руководитель группы молекулярно-генетических и паразитологических исследований, ученый секретарь

Россия, г. Тюмень

Г. А. Кальгина

ФБУН Тюменский научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии Роспотребнадзора

Email: info@Tniikip.rospotrebnadzor.ru

к.б.н., ведущий научный сотрудник, руководитель группы клинической и экспериментальной иммунологии

Россия, г. Тюмень

Л. В. Курлаева

ФБУН Тюменский научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии Роспотребнадзора

Email: info@Tniikip.rospotrebnadzor.ru

младший научный сотрудник группы клинической и экспериментальной иммунологии

Россия, г. Тюмень

Список литературы

  1. Бакштановская И.В., Степанова К.Б., Озерова А.Н., Степанова Т.Ф., Зматракова Е.А. Показатели функций гепатобилиарной системы у больных хроническим описторхозом с генетической предрасположенностью к развитию сахарного диабета 2 типа // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2023. № 1. С. 3–9. [Bakshtanovskaya I.V., Stepanova K.B., Ozerova A.N., Stepanova T.F., Zmatrakova E.A. Indicators of the functions of the hepatobiliary system in patients with chronic opisthorchiasis with a genetic predisposition to the development of type 2 diabetes mellitus. Meditsinskaia parazitologiia i parazitarnye bolezni = Medical Parasitology and Parasitic Diseases, 2023, no. 1, pp. 3–9. (In Russ.)] doi: 10.33092/0025-8326mp2023.1.3-9
  2. Бебякова Н.А., Куба А.А., Феликсова О.М., Хромова А.В. Анализ влияния полиморфизма 894G>T гена NOS3 на продукцию вазоактивных эндотелиальных факторов. 2016. [Bebyakova N.A., Kuba A.A., Felixova O.M., Khromova A.V. Analysis of the effect of the 894G>T polymorphism of the NOS3 gene on the production of vasoactive endothelial factors. 2016. (In Russ.)] URL: https://izron.ru/articles/sovremennaya-meditsina-aktualnye-voprosy-i-perspektivy-razvitiya-sbornik-nauchnykh-trudov-po-itogam-/sektsiya-19-mediko-biologicheskie-nauki-spetsialnost-14-03-00/analiz-vliyaniya-polimorfizma-894g-t-gena-nos3-na-produktsiyu-vazoaktivnykh-endotelialnykh-faktorov
  3. Борисов А.Г., Савченко А.А., Кудрявцев И.В. Особенности иммунного реагирования при вирусных инфекциях // Инфекция и иммунитет. 2015. Т. 5, № 2. С. 148–156. [Borisov A.G., Savchenko A.A., Kudryavtsev I.V. Features of the immune response during viral infection. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2015, vol. 5, no. 2, pp. 148–156. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-2015-2-148-156
  4. Выхристенко Л.Р., Счастливенко А.И., Прокошина Н.Р. Влияние системы иммунитета на формирование артериальной гипертензии. Обзор литературы // Вестник ВГМУ. 2019. Т. 18, № 4. С. 17–27. [Vykhristenko L.R., Shchastvenko A.I., Prokoshina N.R. The influence of the immune system on the formation of arterial hypertension. Literature review. Vestnik VGMU = Proceedings of Voronezh State University, 2019, vol. 18, no. 4, pp. 17–27. (In Russ.)] doi: 10.22263/2312-4156.2019.4.17
  5. Григорьева С.А., Косырева А.Н., Степанова Т.Ф., Степанова К.Б., Бакштановская И.В., Кальгина Г.А., Курлаева Л.В. Показатели иммунной системы у пациентов с хроническим описторхозом в зависимости от полиморфизмов генов, ассоциированных с развитием ишемической болезни сердца // Инфекция и иммунитет. 2021. Т. 11, № 1. С. 177–183. [Grigorieva S.A., Kosyreva A.N., Stepanova T.F., Stepanova K.B., Bakshtanovskaya I.V., Kalgina G.A., Kurlaeva L.V. Immune system parameters in chronic opisthorchiasis patients related to genes polymorphisms associated with developing ischemic heart disease. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2021, vol. 11, no. 1, pp. 177–183. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-ISI-1334
  6. Григорьева С.А., Степанова К.Б., Степанова Т.Ф., Кальгина Г.А., Курлаева Л.В. Различия иммунного реагирования у пациентов с хронической описторхозной инвазией в зависимости от наличия клинических проявлений заболеваний органов гепатобилиарной системы // Инфекция и иммунитет. 2023. Т. 13, № 2. C. 363–368. [Grigorieva S.A., Stepanova K.B., Stepanova T.F., Kalgina G.A., Kurlaeva L.V. Differences in immune response in patients with chronic opisthorchiasis invasion related to clinical manifestations of hepatobiliary system diseases. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2023, vol. 13, no. 2, pp. 363–368. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-DII-2099
  7. Кузнецова В.Л. Соловьева А.Г. Оксид азота: свойства, биологическая роль, механизмы действия // Современные проблемы науки и образования. 2015. № 4. [Kuznetsova V.L. Solovyova A.G. Nitric oxide: properties, biological role, mechanisms of action. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education, 2015, no. 4. (In Russ.)] URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=21037 (01.07.2024)
  8. Курлаева Л.В., Степанова Т.Ф., Степанова К.Б., Косырева А.Н., Бакштановская И.В., Кальгина Г.А., Григорьева С.А. Иммунологические показатели у больных хроническим описторхозом при наличии мутаций в генах, ассоциированных с предрасположенностью к остеопорозу // Инфекция и иммунитет. 2023. Т. 13, № 5. C. 923–930. [Kurlaeva L.V., Stepanova T.F., Stepanova K.B., Kosyreva A.N., Bakstanovskaya I.V., Kalgina G.A., Grigorieva S.A. Immunological parameters in patients with chronic opisthorchiasis bearing gene mutations associated with osteoporosis-predisposition. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2023, vol. 13, no. 5, pp. 923–930. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220- 7619-IPI-8486
  9. Меньшиков И.В., Бедулева Л.В. Основы иммунологии: лабораторный практикум. Ижевск: Удмуртский университет, 2001. 133 с. [Menshikov I.V., Beduleva L.V. Fundamentals of immunology: laboratory practice. Izhevsk: Udmurt University, 2001, 133 р. (In Russ.)] URL: https://eanbur.unatlib.ru/items/aab663fa-c36c-4252-9d0a-e171ff10c84a (01.08.2024)
  10. Пахомя Н.С., Урясьев О.М., Шаханов А.В. Роль полиморфизмов некоторых генов в реализации артериальной гипертензии // Земский Врач, 2014. № 3–4 (24). C. 21-24. [Pakhomia N.S., Uryasev O.M., Shakhanov A.V. Some genes polymorphism role in arterial hypertension realization. Zemskii Vrach = Zemsky Doktor, 2014, no. 3-4 (24), pp. 21–24. (In Russ.)]
  11. Степанова Т.Ф. Описторхоз: новый взгляд на инвазионную болезнь, основы клинической реабилитации, методологию крупномасштабных оздоровительных работ. Тюмень: Изд-во ТГУ, 2002. 196 с. [Stepanova T.F. Opisthorchiasis: new views on invasive disease, the basics of clinical rehabilitation, the methodology of large-scale recreational work. Tyumen: Tyumen State University, 2002. 196 p. (In Russ.)]
  12. Тимашева Я.Р., Насибуллин Т.Р., Имаева Э.Б., Мирсаева Г.Х., Мустафина О.Е. Полиморфизм генов бета-адренорецепторов и риск эссенциальной гипертензии // Артериальная гипертензия. 2015. Т. 21, № 3. С. 259–266. [Timasheva Ya.R., Nasibullin T.R., Imaeva E.V., Mirsaeva G.Kh., Mustafina O.E. Beta-adrenoreceptor gene polymorphisms and the risk of essential hypertension. Arterial’naya gipertenziya = Arterial Hypertension, 2015, vol. 21, no. 3, pp. 259–266. (In Russ.)] doi: 10.18705/1607-419X-2015-21-3-259-266
  13. Филимонова Л.А., Борисенко Т.А. Описторхоз, клинические проявления // Сибирское медицинское обозрение. 2006. Т. 39, № 2. [Filimonova L.A., Borisenko T.A. Opisthorchiasis, clinical. Siberian Medical Review, 2006, vol. 39, no. 2. (In Russ.)]
  14. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Методические рекомендации по оценке иммунного статуса человека. В кн.: Экологическая иммунология. М.: Изд-во ВНИРО, 1995. С. 126–127. [Khaitov R.M., Pinegin B.V., Istamov H.I. Methodical recommendations for evaluation of human immune status. In: Ecological Immunology. Moscow: Publishing house VNIRO, 1995, pp. 126–127. (In Russ.)]
  15. Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В., Тимофеева Т.Н., Иванов В.М., Капустина А.В., Деев А.Д. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигерпетензивных препаратов и эффективность лечениия среди населения Российской Федерации // Российский кардиологический журнал. 2006. № 4. С. 45–50. [Shalnova S.A., Balanova Yu.A., Konstantinov V.V., Timofeeva T.N., Ivanov V.M., Kapustina A.V., Deev A.D. Arterial hypertension: prevalence, awareness, antihypertensive pharmaceutical treatment, treatment effectiveness in Russian population. Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal = Russian Journal of Cardiology, 2006, no. 4, pp. 45–50. (In Russ.)]
  16. Agita A., Alsagaff M.T. Inflammation, immunity, and hypertension. Acta Med. Indones., 2017, vol. 49, no. 2, pp. 158–165.
  17. Cosentino M., Marino F., Maestroni G.J. Sympathoadrenergic modulation of hematopoiesis: a review of available evidence and of therapeutic perspectives. Front. Cell. Neurosci., 2015, no. 9: 302. doi: 10.3389/fncel.2015.00302
  18. Da Silva C.H.N.D., Guedes, I.H.L., de Lima J.C.S., Sobrinho, J.M.D.R., Dos Santos A.A. Reactions triggered by the immune system in hypertensive conditions and consequences for damage to target organs: a review. Curr. Cardiol. Rev. 2023; vol. 19, no. 2. e200922208959. doi: 10.2174/1573403X18666220920090632
  19. Drummond G.R., Vinh A., Guzik T.J., Sobi S.G. Immune mechanisms of hypertension. Nat. Rev. Immunol., 2019, no. 8, pp. 517–532. doi: 10.1038/s41577-019-0160-5
  20. Hashmat S., Rudemiller N., Lund H., Abais-Battad J.M., Van Why S., Mattson D.L. Interleukin-6 inhibition attenuates hypertension and associated renal damage in Dahl salt-sensitive rats. Am. J. Physiol. Renal. Physiol., 2016, vol. 311, no. 3, pp. F555–F561. doi: 10.1152/ajprenal.00594.2015
  21. Kobashi G., Yamada H., Ohta K., Kato E., Ebina Y., Fujimoto S. Endothelial nitric oxide synthase gene (NOS3) variant and hypertension in pregnancy. Am. J. Med. Genet., 2001, vol. 103, no. 3, pp. 241–244.
  22. Mikolajczyk T.P., Guzik T.J. Adaptive immunity in hypertension. Curr. Hypertens Rep., 2019, vol. 21, no. 9: 68. doi: 10.1007/s11906-019-0971-6
  23. Mohammadpour H., MacDonald C.R., Qiao G., Chen M., Dong B., Hylander B.L., McCarthy P.L., Abrams S.I., Repasky E.A. β2 adrenergic receptor-mediated signaling regulates the immunosuppressive potential of myeloid-derived suppressor cells. J. Clin. Invest., 2019, vol. 129, no. 12, pp. 5537–5552. doi: 10.1172/JCI129502
  24. Scanzano A., Cosentino M.M. Adrenergic regulation of innate immunity: a review. Front. Pharmacol., Sec. Inflammation Pharmacology. 2015, vol. 6. doi: 10.3389/fphar.2015.00171
  25. Vázquez-Oliva G., Fernández-Real J.M., Zamora A., Vilaseca M., Badimón L. Lowering of blood pressure leads to decreased circulating interleukin-6 in hypertensive subjects. J. Hum. Hypertens, 2005, no. 6, pp. 457–462. doi: 10.1038/sj.jhh.1001845

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Григорьева С.А., Степанова К.Б., Степанова Т.Ф., Озерова А.Н., Бакштановская И.В., Кальгина Г.А., Курлаева Л.В., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».