The role of genetic hemostasis gene variants in the development of venous thrombosis in patients with atherosclerosis after COVID-19 infection

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Introduction. The new coronavirus infection (COVID-19) is one of the most important problems in modern medicine. One of the etiopathogenetic COVID-19 arms is presented by a disorder in the hemostasis system, which can be associated with emerging thrombosis of various localizations and altered vascular circulation in small vessels. But coagulation disorders can be pathogenetically associated with atherosclerotic processes in the vascular bed, which can be activated as early as at age of 35–40 years. Therefore, it is relevant to study the genetic factors between COVID-19 etiopathogenetic relation and thrombogenic and atherosclerotic pathological processes. Purpose of the study. To establish a relation between previous COVID-19 infection and risk of venous thrombosis caused by 8 genetic variants ((F2 20210G>A, F5 1691G>A, F7 10976G>A, F13 G>T, ITGA2 807C>T, ITGB3 1565 T>C, PAI-1 -675 5G>4G) in the coagulation system genes in patients with atherosclerosis. Materials and methods. The study included 172 patients aged 30 to 55 years with signs of atherogenic vascular lesions, who had episodes of venous thrombosis of various localizations within a year after clinically manifested COVID-19, confirmed by molecular genetic diagnostics of SARS-CoV-2, and 151 COVID-19 convalescent patients aged 30 to 54 years (comparison group), without episodes of venous thrombosis. Molecular genetic analysis of genetic variants of the hemostasis system genes was performed by real-time PCR with automated melting curve analysis. Results. According to the results of the association analysis of genetic variants with venous thrombosis in COVID-19 convalescent patients, a relation was established for 2 genetic variants, ITGA2 807C>T (TT OR = 5.59 (СI: 2.86–10.93, p < 0.001)) and ITGB3 1565 T>C (genotype CC, OR = 6.55 (СI: 2.23–19.22, p < 0.001)). Conclusion. Thus, we established an association between 2 genetic variants (ITGA2 807C>T and ITGB3 1565 T>C) and venous thrombosis in COVID-19 convalescent patients with atherosclerosis.

About the authors

O. A Perevezentsev

Rostov State Medical University; Scientific and Practical Center for Specialized Medical Care for children named after V.F. Voyno-Yasenetsky Department of Health of the City of Mosсow

Author for correspondence.
Email: PZPO@mail.ru

PhD (Medicine), Associate Professor of the Department of Personalized and Translational Medicine, Rostov State Medical University; Laboratory Genetics Doctor, Laboratory of Clinical Diagnostic and Genetic Research, Scientific and Practical Center for Specialized Medical Care for children named after V.F. Voyno-Yasenetsky Department of Health of the City of Mosсow

Russian Federation, Rostov-on-Don; Mosсow

I. S. Mamedov

Scientific and Practical Center for Specialized Medical Care for children named after V.F. Voyno-Yasenetsky Department of Health of the City of Mosсow

Email: PZPO@mail.ru

PhD (Medicine), Leading Researcher

Russian Federation, Mosсow

D. V. Burtsev

Rostov State Medical University

Email: PZPO@mail.ru

DSc (Medicine), Professor, Head of the Department of Personalized and Translational Medicine

Russian Federation, Rostov-on-Don

References

  1. Васильев С.А., Виноградов В.Л. Роль наследственности в развитии тромбозов // Тромбоз, гемостаз и реология. 2007. Т. 3. С. 32–40. [Vasil’yev S.A., Vinogradov V.L. The role of heredity in the development of thrombosis. Tromboz, gemostaz i reologiya = Thrombosis, Hemostasis and Rheology, 2007, vol. 3, pp. 32–40. (In Russ.)]
  2. Васильев С.А., Виноградов В.Л., Смирнов А.Н., Погорельская Е.П., Маркова М.Л. Тромбозы и тромбофилии: классификация, диагностика, лечение, профилактика // Русский медицинский журнал. 2013. Т. 17. С. 896–901. [Vasil’yev S.A., Vinogradov V.L., Smirnov A.N., Pogorel’skaya Ye.P., Markova M.L. Thrombosis and thrombophilia: classification, diagnosis, treatment, prevention. Russkii meditsinskii zhurnal = Russian Medical Journal, 2013, vol. 17, pp. 896–901. (In Russ.)]
  3. Перевезенцев О.А., Мамедов И.С., Крапивкин А.И. Ассоциация носительства SARS-CoV-2 c уровнем гиперметилированных форм аргинина в плазме крови как новых информативных биомаркеров эндотелиальной дисфункции // Лабораторная диагностика Восточная Европа. 2024. Т. 13, № 2. С. 209–218. [Perevezentsev O.A., Mamedov I.S., Krapivkin A.I. Association of SARS-CoV-2 carriage with the level of hypermethylated forms of arginine in blood plasma as new informative biomarkers of endothelial dysfunction. Laboratornaya diagnostika Vostochnaya Evropa = Laboratory Diagnostics Eastern Europe, 2024, vol. 13, no. 2, pp. 209–218. (In Russ.)] doi: 10.34883/PI.2024.13.2.001
  4. Сафина Д.Р., Гисматуллина Э.И., Есин Р.Г. Церебральные венозные тромбозы, ассоциированные с COVID-19 // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022. Т. 122, № 9. С. 128–131. [Safina D.R., Gismatullina E.I., Esin R.G. Cerebral venous thrombosis associated with COVID-19. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova = The Korsakov’s Journal of Neurology and Psychiatry, 2022, vol. 122, no. 9, pp. 128–131. (In Russ.)] doi: 10.17116/jnevro2022122091128
  5. Arterial Thromboembolism. Res. Pract. Thromb. Haemost., 2021, vol. 5 (suppl. 2): e12589. doi: 10.1002/rth2.12589
  6. Ashour H.M., Elkhatib W.F., Rahman M.M., Elshabrawy H.A. Insights into the recent 2019 Novel Coronavirus (SARS-CoV-2) in light of past human coronavirus outbreaks. Pathogens, 2020, vol. 9, no. 3: 186. doi: 10.3390/pathogens9030186
  7. Cascella M., Rajnik M., Cuomo A., Dulebohn S.C., Di Napoli R. Features, evaluation and treatment coronavirus (COVID-19). Stat Pearls Publishing, 2020. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554776 (Accessed 3 Apr 2020)
  8. Center for Systems Science and Engineering. Coronavirus COVID-19 global cases. Johns Hopkins University, 2020. URL: https://coronavirus.jhu.edu/map.html (Accessed 3 Apr 2020)
  9. Chen Y., Guo Y., Pan Y., Zhao Z.J. Structure analysis of the receptor binding of 2019-nCoV. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2020, vol. 525, no. 1, pp. 135–140. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.02.071
  10. Corman V.M., Landt O., Kaiser M., Molenkamp R., Meijer A., Chu D.K., Bleicker T., Brünink S., Schneider J., Schmidt M.L., Mulders D.G., Haagmans B.L., van der Veer B., van den Brink S., Wijsman L., Goderski G., Romette J.L., Ellis J., Zambon M., Peiris M., Goossens H., Reusken C., Koopmans M.P., Drosten C. Detection of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) by real-time RT-PCR. Euro Surveill., 2020, vol. 25, no. 3: 2000045. doi: 10.2807/1560-7917.ES.2020.25.3.2000045
  11. Gunathilake K.M., Sirisena U.N., Nisansala P.K., Goonasekera H.W., Jayasekara R.W., Dissanayake V.H. The prevalence of the prothrombin (F2) 20210G>A mutation in a cohort of sri lankan patients with thromboembolic disorders. Indian J. Hematol. Blood Transfus., 2015, vol. 31, no. 3, pp. 356–361. doi: 10.1007/s12288-014-0452-7
  12. Guo Y.S., Yang N., Wang Z., Wei Y.M. Research progress on the pathogenesis and treatment of neoatherosclerosis. Curr. Med. Sci., 2024, vol. 44, no. 4, pp. 680–685. doi: 10.1007/s11596-024-2915-x
  13. Khan S., Dickerman J.D. Hereditary thrombophilia. Thromb. J., 2006, no. 4: 15. doi: 10.1186/1477-9560-4-15
  14. Paoli D., Pallotti F., Colangelo S., Basilico F., Mazzuti L., Turriziani O., Antonelli G., Lenzi A., Lombardo F. Study of SARS-CoV-2 in semen and urine samples of a volunteer with positive naso-pharyngeal swab. J. Endocrinol. Invest., 2020, vol. 43, no. 12, pp. 1819–1822. doi: 10.1007/s40618-020-01261-1
  15. Peng X., Xu X., Li Y., Cheng L., Zhou X., Ren B. Transmission routes of 2019-nCoV and controls in dental practice. Int. J. Oral Sci., 2020, vol. 12, no. 1: 9. doi: 10.1038/s41368-020-0075-9
  16. Protty M.B., Tyrrell V.J., Allen-Redpath K., Soyama S., Hajeyah A.A., Costa D., Choudhury A., Mitra R., Sharman A., Yaqoob P., Jenkins P.V., Yousef Z., Collins P.W., O’Donnell V.B. Thrombin generation is associated with extracellular vesicle and leukocyte lipid membranes in atherosclerotic cardiovascular disease. Arterioscler. Thromb Vasc. Biol., 2024, vol. 44, no. 9, pp. 2038–2052. doi: 10.1161/ATVBAHA.124.320902
  17. Weng Z., Li X., Li Y., Lin J., Peng F., Niu W. The association of four common polymorphisms from four candidate genes (COX-1, COX-2, ITGA2B, ITGA2) with aspirin insensitivity: a meta-analysis. PLoS One, 2013, vol. 8, no. 11: e78093. doi: 10.1371/journal.pone.0078093
  18. Xie C., Jiang L., Huang G., Pu H., Gong B., Lin H., Ma S., Chen X., Long B., Si G., Yu H., Jiang L., Yang X., Shi Y., Yang Z. Comparison of different samples for 2019 novel coronavirus detection by nucleic acid amplification tests. Int. J. Infect. Dis., 2020, vol. 93, pp. 264–267. doi: 10.1016/j.ijid.2020.02.050

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2025 Perevezentsev O.A., Mamedov I.S., Burtsev D.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».