Изменения микробиоты женской репродуктивной системы как фактор риска неудачных исходов при применении вспомогательных репродуктивных технологий

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) являются одним из наиболее эффективных способов борьбы с бесплодием, однако на результативность их применения оказывают влияние различные факторы. Настоящее исследование посвящено изучению значимости факторов риска неудачных исходов применения ВРТ, связанных с изменениями структуры микробиома женской репродуктивной системы. Проведенное по дизайну «случай—контроль» исследование включало в себя лабораторное обследование 129 бесплодных пар, обратившихся в отделение вспомогательных репродуктивных технологий для проведения процедуры экстракорпорального оплодотворения. Группу «случаев» составили женщины, у которых не наступила клиническая беременность в результате применения ВРТ. В контрольную группу были включены женщины, у которых беременность наступила и прогрессировала в результате проведения цикла ВРТ. Для определения качественного и количественного состава микроорганизмов биоценоза влагалища использовался метод мультипраймерной количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ) с применением набора реагентов «Фемофлор-16» (НПО «ДНК-технология», Россия). Наличие Trichomonas vaginalis в вагинальных мазках, эякуляте устанавливали культуральным методом c использованием жидкой питательной среды Trichomonas Modified CPLM Medium (HiMedia, Индия) c дальнейшим микроскопированием. Серологические исследования включали определение иммуноглобулинов классов IgG и IgA к Chlamydia trachomatis с использованием иммуноферментного анализа (ИФА) и тест-систем производства «Вектор-Бест» (Россия), NovaTec (Германия), ImmunoComb (Израиль), а также обнаружение антител к предранним белкам вирусов герпеса 1, 2 типа («БиоСервис», Россия) и к предранним белкам вирусам герпеса 5 типа («Вектор-Бест», Россия). Выявление ДНК C. trachomatis и ДНК вирусов герпеса проводили методом ПЦР с помощью тест-систем «Амплисенс» («Интерлабсервис», Россия). В результате проведенного исследования выявлена высокая пораженность бесплодных пар, обращающихся в стационар для проведения ЭКО, инфекциями, передающимися преимущественно половым путем. Значимыми факторами ненаступления беременности являлись наличие нарушений нормального микробиоценоза влагалища (ОШ = 7,5 (95% ДИ 1,04—54,1), р = 0,02) и выделение T. vaginalis (ОШ = 2,6 (95% ДИ 1,12—6,4), р = 0,01). Дисбиотические состояния репродуктивной системы, в том числе возникающие на фоне трихомонадной инфекции, ассоциированы со снижением результативности ВРТ. Очевидна необходимость своевременного выявления урогенитальных инфекций и дисбиотических состояний в процессе подготовки бесплодных пар к проведению циклов ЭКО.

Об авторах

Е. А. Лебедева

Северо-Западный государственный университет имени И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации; НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера

Email: doctorlebedeva@mail.ru

Аспирант, ассистент кафедры эпидемиологии, паразитологии и дезинфектологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова; младший научный сотрудник лаборатории медицинской бактериологии НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера.

Санкт-Петербург.

Россия

С. В. Рищук

Северо-Западный государственный университет имени И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: s.rishchuk@mail.ru

Доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства  и гинекологии им. С.Н. Давыдова.

Санкт-Петербург.

Россия

Т. А. Душенкова

Северо-Западный государственный университет имени И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: uzueva@mail.ru

Кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры общественного здоровья и управления здравоохранением.

Санкт-Петербург.

Россия

А. С. Мохов

Северо-Западный государственный университет имени И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: docalexserg@gmail.com

Аспирант кафедры эпидемиологии, паразитологии и дезинфектологии.

Санкт-Петербург.

Россия

М. В. Десятова

Северо-Западный государственный университет имени И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: milena-m-93@mail.ru

Студент.

Санкт-Петербург.

Россия

Е. И. Ермоленко

Институт экспериментальной медицины; Санкт-Петербургский государственный университет

Email: lermolenko1@yandex.ru

Доктор медицинских наук, заведующий лабораторией биомедицинской микроэкологии отдела молекулярной микробиологии, ИЭМ; профессор кафедры физиологии СПбГУ.

Санкт-Петербург.

Россия

Г. Ф. Леонтьева

Институт экспериментальной медицины

Email: galeonte@yandex.ru

Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела молекулярной микробиологии.

Санкт-Петербург.

Россия

А. В. Сварваль

НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера

Email: laborimmun@mail.ru

Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории идентификации патогенов.

Санкт-Петербург.

Россия

Е. Е. Щедеркина

НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера

Email: laborimmun@mail.ru

Кандидат медицинских наук, врач клинико-лабораторной диагностики отделения профилактики и диагностики герпесвирусных инфекций.

Санкт-Петербург.

Россия

В. В. Колоджиева

Северо-Западный государственный университет имени И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: vika-el@yandex.ru

Кандидат медицинских наук, доцент кафедры эпидемиологии, паразитологии и дезинфектологии.

Санкт-Петербург.

Россия

Л. Ю. Нилова

Северо-Западный государственный университет имени И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: Lyudmila.Nilova@szgmu.ru

Кандидат медицинских наук, доцент кафедры медицинской микробиологии.

Санкт-Петербург.

Россия

Е. А. Оришак

Северо-Западный государственный университет имени И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: Elena.Orishak@szgmu.ru

Кандидат медицинских наук, доцент кафедры медицинской микробиологии.

Санкт-Петербург.

Россия

А. Е. Гончаров

Северо-Западный государственный университет имени И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации; Институт экспериментальной медицины; Санкт-Петербургский государственный университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: phage1@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5206-6656

Гончаров Артемий Евгеньевич - доктор медицинских наук, доцент, зав. лабораторией функциональной геномики и протеомики микроорганизмов ИЭМ; профессор кафедры эпидемиологии, паразитологии и дезинфектологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова; доцент кафедры фундаментальных проблем медицины и медицинских технологий СПбГУ.

197376, Санкт-Петербург, Кирочная ул., 41.

Тел.: 8 (812) 303-50-00

Россия

Список литературы

  1. Гинекология: национальное руководство / Под ред. В.И. Кулакова, И.Б. Манухина, Г.М. Савельевой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 1072 с.
  2. Дмитриев Г.А., Глазко И.И. Бактериальный вагиноз. М.: БИНОМ, 2008. 192 с.
  3. Лебедева Е.А., Гончаров А.Е., Рищук С.В., Душенкова Т.А., Мохов А.С., Проскурякова Т.С., Киселев А.В. Факторы, влияющие на результативность вспомогательных репродуктивных технологий в медицинских организациях Санкт-Петербурга // Фундаментальная и клиническая медицина. 2020. Т. 5, № 1. С. 46-51. doi: 10.23946/2500-0764-2020-5-1-46-51
  4. Рищук С.В., Душенкова Т.А. Оптимизация диагностики репродуктивно значимых инфекций у половых пар // TERRA MEDICA. 2013. № 4. С. 20-33.
  5. Donders G.G., Van Calsteren K., Bellen G., Reybrouck R., Van den Bosch T., Riphagen I., Van Lierde S. Predictive value for preterm birth of abnormal vaginal flora, bacterial vaginosis and aerobic vaginitis during the first trimester of pregnancy. BJOG, 2009, vol. 116, no. 10,pp. 1315-1324. doi: 10.1111/j.1471-0528.2009.02237.x
  6. Datcu R., Gesink D., Mulvad G., Montgomery-Andersen R., Rink E., Koch A., Ahrens P., Jensen J.S. Vaginal microbiome in women from Greenland assessed by microscopy and quantitative PCR. BMC Infect Dis., 2013, vol. 13: 480. doi: 10.1186/1471-2334-13-480
  7. Joyner J.L., Douglas J.M. Jr., Foster M., Judson F.N. Persistence of Chlamydia trachomatis infection detected by polymerase chain reaction in untreated patients. Sex Transm. Dis., 2002, vol. 29, no. 4, pp. 196—200. doi: 10.1097/00007435-200204000-00002
  8. Kitaya K., Nagai Y., Arai W., Sakuraba Y., Ishikawa T. Characterization of microbiota in endometrial fluid and vaginal secretions in infertile women with repeated implantation failure. Mediators Inflamm., 2019, vol. 2019: 4893437. doi: 10.1155/2019/489343
  9. Ling Z., Kong J., Liu F., Zhu H., Chen X., Wang Y., Li L., E Nelson K., Xia Y., Xiang C. Molecular analysis of the diversity of vaginal microbiota associated with bacterial vaginosis. BMC Genomics, 2010, vol. 11: 488. doi: 10.1186/1471-2164-11-488
  10. Van de Wijgert J.H., Borgdorff H., Verhelst R., Crucitti T., Francis S., Verstraelen H., Jespers V. The vaginal microbiota: what have we learned after a decade of molecular characterization? PLoS One, 2014, vol. 9, no. 8: e105998. doi: 10.1371/journal.pone.0105998
  11. WHO. The European health report 2015. Targets and beyond — reaching new frontiers in evidence. Copenhagen: WHO, 2015. 18 p.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Лебедева Е.А., Рищук С.В., Душенкова Т.А., Мохов А.С., Десятова М.В., Ермоленко Е.И., Леонтьева Г.Ф., Сварваль А.В., Щедеркина Е.Е., Колоджиева В.В., Нилова Л.Ю., Оришак Е.А., Гончаров А.Е., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».