Роль полиморфизмов генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии диастолической дисфункции у пациенток с артериальной гипертензией

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Сердечно-сосудистые заболевания, в том числе артериальная гипертензия (АГ), ежегодно уносят 17 миллионов жизней, из которых 9,4 миллиона связаны с АГ, поражающей около 40% взрослого населения. Генетические полиморфизмы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) играют значимую роль в развитии АГ и ответе на терапию. Изучение полиморфизмов генов-кандидатов, отвечающих за реализацию механизмов РААС, позволит оптимизировать выбор антигипертензивной терапии на начальных этапах терапии АГ.

Цель. Оценить частоту выявления однонуклеотидных полиморфных вариантов генов РААС и их вклад в развитие диастолической дисфункции (ДД).

Материалы и методы. Проведено одномоментное исследование c участием 87 женщин, находящихся в периоде постменопаузы, в возрасте 67 [65; 70] лет. Оценены однонуклеотидные полиморфизмы генов ADD1, AGT, AGTR1, AGTR2, CYP11B2, GNB3, NOS3 методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Исследованы полиморфизмы генов, связанных с РААС, у пациенток с ДД, оценённой трансторакальной эхокардиографией, и без неё.

Результаты. По основным клиническим характеристикам и структуре антигипертензивной терапии значимых различий в группе пациентов с ДД и без неё не выявлено (p >0,05). В ходе текущего исследования не отмечено статистически значимых различий (p >0,05) в полиморфных вариантах генотипов. Аллель T полиморфизма 344 C/T гена CYP11B2 у пациентов с ДД выявлялся значимо чаще. Построена двухлокусная модель, включающая полиморфизм гена AGT и гена CYP11B2, чувствительность способа — 66,1%, специфичность — 67,7%. Модель, включающая полиморфизм генов AGTR2, CYP11B2 и NOS3, оказалась наиболее эффективной трёхлокусной моделью: чувствительность модели составила 80,4%, специфичность — 71,0%.

Заключение. Мультилокусный анализ и прогностическая модель, основанные на комбинации различных полиморфных генов, позволят провести оценку рисков развития ДД у пациентов с АГ. Выявление вклада генетических факторов в развитие сердечно-сосудистой патологии и понимание их клинического значения будет способствовать персонификации терапии.

Об авторах

Мария Александровна Гренадерова

Уральский государственный медицинский университет

Email: m.a.grenaderova@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0000-8804-606X
SPIN-код: 6417-5816
Россия, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Надежда Владимировна Изможерова

Уральский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: nadezhda_izm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7826-9657
SPIN-код: 4738-3269

д-р мед. наук, доцент

Россия, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3;

Елена Владимировна Кудрявцева

Уральский государственный медицинский университет

Email: elenavladpopova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2797-1926
SPIN-код: 7232-3743

д-р мед. наук, доцент

Россия, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Мураз Акбар оглы Шамбатов

Уральский государственный медицинский университет

Email: shambatovma@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7312-415X
SPIN-код: 6693-5347

канд. мед. наук

Россия, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3;

Данила Леонидович Зорников

Уральский государственный медицинский университет

Email: zornikovdl@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9132-215X
SPIN-код: 8119-6035

канд. мед. наук, доцент

Россия, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Артём Анатольевич Попов

Уральский государственный медицинский университет

Email: art_popov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6216-2468
SPIN-код: 5083-9389

д-р мед. наук, доцент

Россия, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3;

Анна Андреевна Вихарева

Уральский государственный медицинский университет

Email: anna1993vi@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5951-2110
SPIN-код: 3475-5279

канд. мед. наук

Россия, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3;

Даниил Олегович Корнилов

Уральский государственный медицинский университет

Email: danilovkornil@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5311-1247
SPIN-код: 2145-8065

 
 
Россия, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3;

Михаил Андреевич Тряпицын

Уральский государственный медицинский университет

Email: averson2016@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0008-2647-8607
SPIN-код: 4848-4198
Россия, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3;

Вероника Михайловна Симарзина

Уральский государственный медицинский университет

Email: simarzina.vm@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-0855-2163
SPIN-код: 1598-6507
Россия, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Алексей Андреевич Бехтер

Уральский государственный медицинский университет

Email: alekseybekhter010802@gmail.com
ORCID iD: 0009-0008-6036-2499
SPIN-код: 4679-1370
Россия, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Список литературы

  1. Brouwers S, Sudano I, Kokubo Y, Sulaica EM. Arterial hypertension. Lancet. 2021;398(10296):249–261. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00221-X
  2. Williams B, Mancia G, Spiering W, et al. 2018 ESC/ESH guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2018;39:3021–3104. doi: 10.1093/eurheartj/ehy339
  3. Menick DR, Li MS, Chernysh O, et al. Transcriptional Pathways and Potential Therapeutic Targets in the Regulation of Ncx Expression in Cardiac Hypertrophy and Failure. Adv Exp Med Biol. 2013;961:125–135. doi: 10.1007/978-1-4614-4756-6_11
  4. Scurrah K, Lamantia A, Ellis JA, Harrap S. Epistatic and sex-dependent association analyses of genes of the renin-angiotensin-aldosterone system and blood pressure in families. J Hypertens. 2016;34(1):e68-e69. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.116.001595
  5. Valencia DM, Naranjo CA, Parra MV, et al. Association and interaction of AGT, AGTR1, ACE, ADRB2, DRD1, ADD1, ADD2, ATP2B1, TBXA2R and PTGS2 genes on the risk of hypertension in Antioquian population. Biomedica. 2013;33(4):598–614. doi: 10.7705/biomedica.v33i4.1489 EDN: SQYXOJ
  6. Savinkova IA, Zavarin VV, Mazur IC. Genetic polymorphism in pathogenesis of arterial hypertension and left ventricular hypertrophy (review of literature). Verkhnevolzhsky Medical Journal. 2012;10(2):16–21. EDN: PAJWCV
  7. Maamor NH, Ismail J, Malek KA, et al. AGT, CYP11B2 & ADRB2 gene polymorphism & essential hypertension (HT): A meta-analysis. Indian J Med Res. 2024;159(6):619–626. doi: 10.25259/ijmr_520_23
  8. Lozinskii SE. Prediction of effectiveness of antihypertensive treatment in patients with consideration of the role of polymorphisms of angiotensin receptors ATR1. Kardiologiia. 2013;53(11):49–54. EDN: ROFEYF
  9. Abdullaeva GZh, Tursunova NB, Trutneva EI, et al. The antiremodeling efficiency of indapamide associated with C344T-polymorphism of CYP11B2 gene in uzbek patients with arterial hypertension. Cardiology in Belarus. 2015;39(2):117–127. EDN: TTZYHF
  10. Liu Y, Kong X, Jiang Y, et al. Association of AGTR1 A1166C and CYP2C93 Gene Polymorphisms with the Antihypertensive Effect of Valsartan. Int J Hypertens. 2022;2022:7677252. doi: 10.1155/2022/7677252
  11. Dong H, Wang FZ, Shi K, et al. Association of Cytochrome P450 2C93 and Angiotensin II Receptor 1 (1166A>C) Gene Polymorphisms With the Antihypertensive Effect of Irbesartan. Am J of Hypertens. 2021;34(1):121. doi: 10.1093/ajh/hpaa134
  12. Kobalava ZhD, Konradi AO, Nedogoda SV. 2024 Clinical practice guidelines for Hypertension in adults. Russian Journal of Cardiology. 2024;29(9):6117. doi: 10.15829/1560-4071-2024-6117
  13. Р 2020 Clinical practice guidelines for Chronic heart failure. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(11):4083. doi: 10.15829/1560-4071-2020-4083
  14. Porter TR, Mulvagh SL, Abdelmoneim SS, et al. Clinical Applications of Ultrasonic Enhancing Agents in Echocardiography: 2018 American Society of Echocardiography Guidelines Update. J Am Soc Echocardiogr. 2018;31(3):241–274. doi: 10.1016/j.echo.2017.11.013
  15. Motsinger A, Ritchie MD. Multifactor dimensionality reduction: an analysis strategy for modelling and detecting gene-gene interactions in human genetics and pharmacogenomics studies. Human Genomics. 2007;2(5):318–328. doi: 10.1186/1479-7364-2-5-318
  16. Kovalev VV, Kudryavtseva EV, Milyaeva NM, Belomestnov SR. Great obstetric syndromes: “gordian knot” of genetic networks. Ural Medical Journal. 2018;(13):40–47. doi: 10.25694/URMJ.2018.13.45
  17. Sveklina TS, Shustov SB, Kolyubaeva SN, et al. Assotsiirovannye s khronicheskoi serdechnoi nedostatochnostyu geneticheskie polimorfizmy. Bulletin of the Russian Military Medical Academy. 2024;26(2):275–288. doi: 10.17816/brmma609539 EDN: OTEHHZ
  18. Swynghedauw B. Molecular Mechanisms of Myocardial Remodeling. Physiol Rev. 1999;79(1):215–262. doi: 10.1152/physrev.1999.79.1.215
  19. Kuzmina S, Mutafyan O.A, Larionova V.I. Renin-angiotensin aldosterone system gene polymorphism and arterial hypertension in children. Arterialnaya gipertenziya. 2009;4:475–480. EDN: LATBPX
  20. Stepanov VA, Puzyrev KV, Spiridonova MG, et al. Polymorphism of angiotensin-converting enzyme and endothelial nitric oxide synthase genes in people with arterial hypertension, left ventricular hypertrophy, and hypertrophic cardiomyopathy. Genetika. 1998;34(11):1578–1581.
  21. Drobotya NV, Arutyunyan LV, Pirozhenko AA. The role of the genetic polymorphism determination in arterial hypertension pathogenesis with the aim of individualization medical therapy. Consilium Medicum. 2017;19(5):26–30. EDN: ZGBOOJ
  22. Kuznetsova T, Citterio L, Herbots L, et al. Effects of genetic variation in adducin on left ventricular diastolic function as assessed by tissue Doppler imaging in a Flemish population. J Hypertens. 2008;26(6):1229–1236. doi: 10.1097/HJH.0b013e3282f97dcd
  23. Chauhan K, Devereux RB, Rao D, et al. Adducin 1 (alpha) Gly460Trp variant is associated with left ventricular geometry in Caucasians and African Americans: The HyperGEN Study. Int J Mol Epidemiol Genet. 2010;1(4):367–376.
  24. Wu CK, Tsai CT, Chang YC, et al. Genetic polymorphisms of the angiotensin II type 1 receptor gene and diastolic heart failure. J Hypertens. 2009;27(3):502–507. doi: 10.1097/hjh.0b013e32831fda3a
  25. Mishra A, Srivastava A, Kumar S, et al. Role of angiotensin II type I (AT1 A1166C) receptor polymorphism in susceptibility of left ventricular dysfunction. Indian Heart J. 2015;67(3):214–221. doi: 10.1016/j.ihj.2015.04.013
  26. Terzi S, Emre A, Yesilcimen K, et al. The Endothelial Nitric Oxide Synthase (NOS3-786T>C) Genetic Polymorphism in Chronic Heart Failure: Effects of Mutant -786C allele on Long-term Mortality. Acta Cardiol Sin. 2017;33(4):420–428. doi: 10.6515/acs20161215b
  27. Oliveira RVM, Albuquerque FN, Duque GS, et al. Heart failure and endothelial nitric oxide synthase G894T gene polymorphism frequency variations within ancestries. Nitric Oxide. 2018;73:60–65. doi: 10.1016/j.niox.2017.05.006
  28. Bielecka-Dabrowa A, Sakowicz A, Misztal M, et al. Differences in biochemical and genetic biomarkers in patients with heart failure of various etiologies. Int J Cardiol. 2016;221:1073–1080. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.07.150

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Двухлокусная модель, отражающая межгенные взаимодействия в развитии диастолической дисфункции: темно-серые квадраты — сочетания, повышающие риск, светло-серые квадраты — сочетания, снижающие риск; столбцы слева — группа 1, столбцы справа — группа 2.

Скачать (76KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Трёхлокусная модель, отражающая межгенные взаимодействия в развитии диастолической дисфункции: темно-серые квадраты — сочетания, повышающие риск, светло-серые квадраты — сочетания, снижающие риск; столбцы слева — группа 1, столбцы справа — группа 2.

Скачать (140KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Граф генетических полиморфизмов (по схеме Фрюхтермана–Рейнгольда). На рёбрах графа представлены значения межгенной энтропии, а на узлах — значения энтропии для каждого отдельного гена.

Скачать (155KB)
Метаданные

© ООО "Эко-Вектор", 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».