SYVOROTOChNYY UROVEN' INTERLEYKINA-1v I RETsEPTORNOGO ANTAGONISTA INTERLEYKINA-1v U BOL'NYKh IBS POZhILOGO I STARChESKOGO VOZRASTA S RAZNYMI VARIANTAMI POLIMORFIZMA GENA ENDETELIAL'NOY OKSIDA AZOTA SINTETAZY

Ключевая роль наследственной предрасположенности и провоспалительной активности цитокинов в патогенезе ишемической болезни сердца (ИБС) не подлежит сомнению. Одним из центральных медиаторов воспаления является ИЛ-1|3. Повышенные уровни ИЛ-1|3 ассоциированы с инфарктом миокарда (ИМ). Аллельный вариант гена эндотелиальной оксида азота синтетазы (ecNOS) 4a встречается у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями (артериальная гипертензия, ИБС, ИМ) достоверно чаще. Целью исследования было определить уровень ИЛ-1|3 и рецепторного антагониста ИЛ-1|3 в группе больных ИБС пожилого и старческого возраста и оценить различия этих уровней в зависимости от варианта полиморфизма гена ecNOS. Материал и методы. В нашей работу включено 110 больных ИБС пожилого и старческого возраста (26 мужчин и 84 женщины), находившихся на стационарном обследовании в больнице № 46 Св. Евгении г. Санкт-Петербурга. Средний возраст составил 83 года. Длительность течения ИБС в среднем составила 18 лет. С инфарктом миокарда в анамнезе оказалось 40 больных ИБС (37,4%). Средний возраст, в котором произошла кардиоваскулярная катастрофа, составил 72,3±2,4 года. Всем больным выполнялось комплексное обследование, включавшее анализ жалоб, врачебный осмотр, регистрацию ЭКГ, проведение рентгенографии органов грудной клетки, УЗИ органов брюшной полости и почек, общеклинические анализы крови и мочи, биохимическое исследование крови. Все исследования проводились в стандартных условиях, по единым методикам. Для определения уровней интерлейкина 1(3 и рецепторного антагониста интерлей-кина 1р использовался набор реагентов ProCon ООО «Протеиновый контур» (С-Петербург). Для измерения уровней цитокинов использовался твердофазный иммуноферментный метод с применением пероксидазы хрена в качестве индикаторного фермента. Нормальный уровень ИЛ-1(3 соответствовал 0-50 пг/мл. Рецепторный антагонист ИЛ-1(3 является структурным гомологом ИЛ-1(3, однако при связывании его с рецептором не наступает активации иммуно-воспалительной реакции, и поэтому он представляет собой естественный ингибитор ИЛ-1 активности. Нормальный уровень рецепторного антагониста ИЛ-1(3 - 0-500 пг/мл. Полиморфизмы гена ecNOS определяли методом полиме-разной цепной реакции со стандартными праймерами. Результаты. Для изучения ассоциации цитокинов с полиморфизмом гена ecNOS мы разделили больных на 2 группы: носители варианта 4b/4b (66 больных) и носители аллеля 4 а (44 больных). Далее определяли значимость различий уровней ИЛ-1(3 и рецепторного антагониста ИЛ-1(3 в сравниваемых группах. Среднее значение уровня ИЛ-1(3 в сыворотке крови больных ИБС было достоверно выше у носителей аллеля 4 а (31,8±1,94 пг/мл и 20,23±1,84 пг/мл, при р=0,014). Также наблюдалось в группе носителей варианта генотипа 4b/4b тенденция к увеличению среднего значения уровня рецепторного антагониста ИЛ-1( (р<0,1). Вывод. В группе больных ИБС пожилого и старческого возраста для полиморфизма 4b/4b гена эндотелиальной оксида азота синтетазы выявлена более низкая провоспалительная активность - уровень ИЛ-1( в сыворотке крови был достоверно меньше, чем у носителей 4 а аллельного варианта, а повышение противовоспалительной активности в виде увеличения уровня рецепторного антагониста ИЛ-1(3 носили характер тенденции. Установленные различия могут подтверждать благоприятный характер носительства варианта 4b/4b гена ecNOS.