Pharmacokinetics of enalapril in patients with arterial hypertension depending on the glomerular filtration rate


Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To study the pharmacokinetics of enalapril in patients with arterial hypertension, depending on the value of the prescribed dose of enalapril and the state of renal function to improve the efficiency and safety of treatment. Materials and methods. The study was performed in a group of 328 patients (107 men and 221 women aged 43 to 88 years) who received treatment for hypertension of 1-2 degrees. As the main antihypertensive drug was prescribed enalapril in doses of 2.5 to 20 mg twice a day. Patients underwent therapeutic drug monitoring to determine the concentration of enalapril and its metabolite - enalaprilat. Results. Among the examined patients in 31% of cases there was a decrease in GFR less than 60 ml/min, and in 9 (3%) patients GFR was less than 30 ml/min. This indicates a high prevalence of chronic kidney disease among patients with hypertension. During therapeutic drug monitoring enalapril in patients with hypertension and reduced GFR (less than 60 ml/min) serum concentration of the main metabolite was 1.5-2 times higher than in patients with GFR more than 60 ml/min. Conclusion. It is advisable to carry out therapeutic drug monitoring to determine the concentrations of enalapril and enalaprilat in the serum of patients receiving the drug in high doses and having impaired renal function. In the appointment of enalapril in high doses to patients with reduced GFR, the concentration of enalaprilat significantly exceeds similar indicators in patients with normal GFR and in some cases goes beyond the therapeutic range, indicating the need to consider the correction of the treatment regimen.

About the authors

Marina V. Zhuravleva

Scientific Center for Expertise of Pharmaceuticals for Medical Use; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

D. Sci. (Med.), Prof Moscow, Russia

Aleksei B. Prokofiev

Scientific Center for Expertise of Pharmaceuticals for Medical Use; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

D. Sci. (Med.), Prof. Moscow, Russia

Artem I. Dmitriev

Scientific Center for Expertise of Pharmaceuticals for Medical Use

Email: dmitriev-doc@mail.ru
Research Officer Moscow, Russia

Sergei A. Belkov

Scientific Center for Expertise of Pharmaceuticals for Medical Use

D. Sci. (Med.), Prof. Moscow, Russia

Evgenii S. Melnikov

Scientific Center for Expertise of Pharmaceuticals for Medical Use; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Cand. Sci. (Pharmaceut.) Moscow, Russia

Tatiana A. Rodina

Scientific Center for Expertise of Pharmaceuticals for Medical Use

Cand. Sci. (Chemical) Moscow, Russia

Andrei A. Danko

Scientific Center for Expertise of Pharmaceuticals for Medical Use

Cand. Sci. (Med.) Moscow, Russia

References

  1. Ezzati M, Lopez A.D, Rodgers A et al. Comparative Risk Assessment Collaborating G. Selected major risk factors and global and regional burden of disease. Lancet 2002; 360: 1347-60.
  2. Williams B, Mancia G, Spiering W et al. Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH). Eur Heart J 2018; 39: 3021-104.
  3. Chobanian A.V, Bakris G.L, Black H.R et al. Joint National Committee on Prevention DE, Treatment of High Blood Pressure. National Heart L, Blood I, National High Blood Pressure Education Program Coordinating C. Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Hypertension 2003; 42: 1206-52.
  4. Skeggs L.T, Dorer F.E, Kahn J.R et al. The biochemistry of the renin-angiotensin system and its role in hypertension. Am J Med 1976; 60: 737-48.
  5. Marketou M, Kintsurashvili E, Papanicolaou K.N et al. Cardioprotective effects of a selective B(2) receptor agonist of bradykinin post-acute myocardial infarct. Am J Hypertens 2010; 23: 562-8.
  6. Van Vark L.C, Bertrand M, Akkerhuis K.M et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors reduce mortality in hypertension: a meta-analysis of randomized clinical trials of renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors involving 158 998 patients. Eur Heart J 2012; 33: 2088-97.
  7. Thomsen R et al. In vitro drug metabolism by human carboxylesterase 1: focus on angiotensin-converting enzyme inhibitors. Drug Metab Dis 2014; 42 (1): 126-33.
  8. https://rlsnet.ru.
  9. Inker L.A, Astor B.C, Fox C.H et al. KDOQI US Commentary on the 2012 KDIGO Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of CKD. Am J Kidney Dis 2014; 63 (5): 713-35.
  10. Родина Т.А., Мельников Е.С., Соколов А.В. и др. Определение эналаприла и его активного метаболита эналаприлата в плазме крови методом ВЭЖХ-МС/МС при персонализации фармакотерапии больных артериальной гипертензией. Эксперим. и клин. фармакология. 2015; 78 (10): 15-20. @@Rodina T.A., Melnikov E.S., Sokolov A.V. et al. Opredelenie enalaprila i ego aktivnogo metabolita enalaprilata v plazme krovi metodom VEZhKh-MS/MS pri personalizatsii farmakoterapii bol'nykh arterial'noi gipertenziei. Eksperim. i klin. farmakologiia. 2015; 78 (10): 15-20 (in Russian)

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2019 Eco-Vector

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».