Эффективность препарата прямого противовирусного действия у детей с хроническим гепатитом С

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности лечения детей с хроническим гепатитом С (ХГС) препаратом прямого противовирусного действия мавирет в реальной клинической практике.

Материалы и методы. В исследование были включены 38 детей с ХГС в возрасте от 12 до 17 лет (средний возраст 14,7 ± 1,9 года) Пациенты наблюдались в детском инфекционном отделении городской клинической больницы им. Н.А. Семашко. Из них 13 ранее получали противовирусную терапию (ПВТ) (интерферон альфа-2b + ребетол или пэгинтерферон альфа-2в + ребетол), остальные 25 детей не получали ПВТ. Всем 38 больным был назначен мавирет (лечение проведено в ГБУЗ «Самарской областной клинический центр профилактики и борьбы со СПИД»). Длительность наблюдения за пациентами после окончания комбинированной терапии по схеме интерферон альфа-2b + ребетол – 7–14 лет (в среднем 6,4 ± 3,9 года), а непосредственно перед назначением препарата прямого противовирусного действия – 3–15 лет (7,6 ± 4,1 года). Проводили общий и биохимический анализы крови, определяли уровень РНК ВГС методом ПЦР (чувствительность – 10–15 МЕ/мл).

Результаты. Рассмотрена динамика клинических, биохимических и вирусологических показателей у детей с ХГС после проведения ИФН-терапии, до и после окончания лечения мавиретом. Продолжительность терапии составила 8 нед. у 37 больных, а у одного ребенка с ВГС генотипа 3 – 16 нед., так как на ранее проведенную комбинированную терапию вирусологический ответ получен не был. По окончании курса терапии у детей нормализовались биохимические показатели и был получен вирусологический ответ. Через 12 нед. после окончания лечения устойчивый вирусологический ответ наблюдался у 100% пациентов. За время терапии детей с ХГС препаратом прямого противовирусного действия не зарегистрировано ни одного серьезного нежелательного явления.

Заключение. Терапия препаратом прямого противовирусного действия у детей с ХГС показала высокую эффективность и безопасность.

Об авторах

Ольга Владимировна Чурбакова

Самарский государственный медицинский университет
Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: o_churbakova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3723-1542

к.м.н., ассистент кафедры детских болезней

Россия, Самара

Василий Геннадьевич Акимкин

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора России

Email: vgakimkin@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4228-9044

академик РАН, д.м.н., профессор, директор

Россия, Москва

Вера Васильевна Макашова

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора России

Email: veramakashova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0982-3527

д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии

Россия, Москва

Оксана Эдуардовна Чернова

Самарский областной клинический центр профилактики и борьбы со СПИД

Email: 23oks@mail.ru
ORCID iD: 0009-0009-8629-4591

к.м.н., главный врач

Россия, Самара

Дмитрий Владимирович Печкуров

Самарский государственный медицинский университет Минздрава России

Email: dmpechkurov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5869-2893

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой детских болезней

Россия, Самара

Список литературы

  1. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю, Крылов В.А. Анализ «влияния на бюджет» применения препаратов прямого противовирусного действия у взрослых пациентов с хроническим гепатитом С (генотип 1b) в условиях российского здравоохранения. Инфекционные болезни 2020; 18(1): 116–25. doi: 10.20953/1729-9225-2020-1-116-125.
  2. Yagudina R.I., Kulikov А.Yu., Krylov V.А. [Analysis of the «budget impact» of using direct-acting antiviral drugs in adult patients with chronic hepatitis С (genotype 1b) under the Russian healthcare system]. Infectious diseases 2020; 18(1): 116–25. (In Russ.). doi: 10.20953/1729-9225-2020-1-116-125.
  3. Global health sector strategy on viral hepatitis 2016–2021. Towards ending viral hepatitis] World Health Organization, 2016. WHO/HIV/2016.06.
  4. Razavi H., Elkhoury A.C., Elbasha E., Estes C., Pasini K., Poynard T. et al. Chronic hepatitis C virus (HCV) disease burden and cost in the United States. Hepatology 2013; 57(6): 2164–70. doi: 10.1002/геп.26218
  5. Gower E., Estes C., Blach S., Razavi-Shearer K., Razavi H. Global epidemiology and genotype distribution of the hepatitis C virus infection. J. Hepatol. 2014; 61(1 Suppl): 45–57. doi: 10.1016/i.ihep/2014/07/027.
  6. Hedskog C., Bhardwaj N., Chang S. Parhy В., MartinR. et al. Identification of novel HCV genotype and subtypes in patients treated with sofosbuvir based regimens. Hepatology 2017; 66: 121A. doi: 10.1093/ofid/ofz076.
  7. Мескина Е.Р., Галкина Л.А., Целипанова Е.Е., Одинаева Н.Д. Каскад медицинской помощи детям с инфекцией, вызванной вирусом гепатита С, в Московской области. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 2022; 99(5): 525–39. doi: 10.36233/0372-9311-330
  8. Meskina E.R., Galkina L.A., Tselipanova E.E., Odinaeva N.D. [Hepatitis C virus care cascade for children in Moscow Region]. Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology 2022; 99(5): 525–39. (In Russ.). doi: 10.36233/0372-9311-330
  9. Schmelzer J., Dugan E., Blach S., Coleman S., Cai Z., DePaola M. et al. Global prevalence of hepatitis C virus in children in 2018: a modelling study. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2020; 5(4): 374–92. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30385-1.
  10. Басина В.В., Сухорук А.А., Арсентьева Н.А, Любимова Н.Е., Семенов А.В., Эсауленко Е.В. и др. Клинико-иммунологическая характеристика пациентов с хроническим гепатитом C во время противовирусной терапии в безинтерфероновом режиме. Казанский мед. ж. 2018; 99(5): 760–5. doi: 10.17816/KMJ2018-760
  11. Basina V.V., Sukhoruk A.A., Arsentieva N.A., Lyubimova N.E., Semenov A.V., Esaulenko E.V. et al. [Clinical and immunological characteristics of patients with chronic hepatitis C during antiviral therapy in interferon-free regimen]. Kazan Medical Journal 2018; 99(5): 760–5 (In Russ.). doi: 10.17816/KMJ2018-760
  12. Angeli P., Bernardi M., Villanueva C., Francoz C., Mookerjee R.P. , Trebicka J., et al. [European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of patients with decompensated cirrhosis]. J. Hepatol. 2018; 69(2): 406–60. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.024.
  13. Валутите Д.Э., Семенов А.В., Останкова Ю.В., Козлов К.В., Борисов А.Г., Назаров В.Д. и др. Выявление мутаций лекарственной устойчивости вируса гепатита С у пациентов с неэффективной терапией препаратами прямого противовирусного действия. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 2021; 98(1): 18–27. doi: 10.36233/0372-9311-47.
  14. Valutite D.E., Semenov A.V., Ostankova Yu.V., Kozlov K.V., Borisov A.G., Nazarov V.D., et al. [Detection drug resistance mutations of hepatitis C virus in patients with failure of the treatment with direct acting antivirals]. Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology 2021; 98(1): 18–27. (In Russ). doi: 10.36233/0372-9311-47.
  15. Есмембетов К.И., Есмембетова Н.И. Противовирусная терапия цирроза печени в исходе хронического гепатита С препаратами интерферона. Клиническая медицина Казахстана 2015; 4(38): 21–34.
  16. Yesmembetov K. , Yesmembetova N. [Antiviral therapy of liver cirrhosis due to chronic hepatitis C with interferon]. Clinical Medicine of Kazakhstan 2015; 4 (38): 21–4. (In Russ).
  17. Сулима Д., Лиознов Д., Яковлев А., Смирнов А., Ларионов В., Бацких А. и др. Первый в России опыт применения GLE/PIB для лечения HCV-инфекции генотипа 3а с криоглобулинемией и сопутствующей HBV-инфекцией у пациента с ХБП С5д, леченного гемодиализом и ожидающего трансплантации почки. Врач 2019; 30(2): 3–13. doi: 10.29296/25877305-2019-02-01
  18. Sulima D., Lioznov D., Yakovlev A., Smirnov A., Larionov V., Batskikh A. et al. [The first experience in Russia of using GLE/PIB for the treatment of HCV infection genotype 3a with cryoglobulinemia and concomitant HBV infection in a patient with C5d CKD treated with hemodialysis and awaiting kidney transplantation]. Doctor 2019; 30(2): 3–13. (In Russ). doi: 10.29296/25877305-2019-02-01
  19. Волынец Г.В., Хавкин А.И. Современный взгляд на лечение хронического гепатита С у детей и подростков. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2019; 64(6): 11–9. doi: 10.21508/1027-4065-2019-64-6-11-19
  20. Volynets G.V., Khavkin A.I. [A modern view on the treatment of chronic hepatitis C in children and adolescents]. Russian Bulletin of perinatology and pediatrics 2019; 64(6): 11–9. (In Russ). doi: 10.21508/1027-4065-2019-64-6-11-19
  21. Jonas M.M., Squires R.H., Rhee S.M., Lin C.W., Bessho K., Feiterna-Sperling C. et al. Pharmacokinetics, Safety, and Efficacy of Glecaprevir/Pibrentasvir in Pediatric Patients with Genotypes 1–6 Chronic HCV Infection: Part 1 of the Dora Study. Hepatology 2018; 68(Suppl): 1347A–1348A. doi: 10.1002/hep.30840
  22. Горячева Л.Г., Венцловайте Н.Д., Грешнякова В.А. Вирусные гепатиты у детей: состояние и перспективы решения проблемы. Детские инфекции 2021; 20(4): 35-41. doi: 10.22627/2072-8107-2021-20-4-35-41
  23. Goriacheva L.G., Ventslovayte N.D., Greshnyakova V.A. [Viral hepatitis in children: state and prospects for solving the problem]. Children’s Infections 2021; 20(4): 35–41. (In Russ). doi: 10.22627/2072-8107-2021-20-4-35-41
  24. Фомичева А.А., Мамонова Н.А., Пименов Н.Н., Комарова С.В., Уртиков А.В., Горячева Л.Г. и др. Состояние и перспективы терапии хронического гепатита С у детей в Российской Федерации. Журнал Инфектологии 2021; 13(1): 50–7. doi: 10.22625/2072-6732-2021-13-1-50-57
  25. Fomicheva A.A., Mamonova N.A., Pimenov N.N., Komarova S.V., Urtikov A.V., Goriacheva L.G., et al. [State and prospects of therapeutic treatment of children with chronic hepatitis C in the Russian Federation]. Journal Infectology 2021; 13(1): 50–7. (In Russ.). doi: 10.22625/2072-6732-2021-13-1-50-57
  26. Эсауленко Е.В., Новак К.Е., Басина В.В., Дземова А.А., Ганченко Р.А. Распространенность коморбидности при хроническом вирусном гепатите С. Медицинский алфавит 2021; (1): 66–70. doi: 10.26442/20751753.2021.5.200909
  27. Esaulenko E.V., Novak K.E., Basina V.V., Dzemova A.A., Ganchenko R.A. [Prevalence of comorbidity in chronic HCV-infection]. Medical Alphabet 2021; (1): 66–70. (In Russ.). doi: 10.26442/20751753.2021.5.200909
  28. Krishnan P., Pilot-Matias T., Schnell G., Tripathi R., Ng T.I., Reisch T. et al. Pooled Resistance Analysis in Patients with Hepatitis C Virus Genotype 1 to 6 Infection Treated with Glecaprevir-Pibrentasvir in Phase 2 and 3 Clinical Trials. Antimicrob. Agents Chemother. 2018; 62(10): 1249–18. doi: 10.1128/AAC.01249-18.
  29. Puoti M., Foster G.R., Wang S., Mutimer D., Gane E., Moreno C. et al. High SVR12 with 8-week and 12-week glecaprevir/pibrentasvir therapy: An integrated analysis of HCV genotype 1-6 patients without cirrhosis. J. Hepatol. 2018; 69(2): 293–300. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.007
  30. Jonas M.M., Squires R.H., Rhee S.M., Lin C.W., Bessho K., Feiterna-Sperling C. et al. Pharmacokinetics, Safety, and Efficacy of Glecaprevir/Pibrentasvir in Adolescents With Chronic Hepatitis C Virus: Part 1 of the DORA Study. Hepatology 2020; 71(2): 456–62. doi: 10.1002/hep.30840.
  31. Никитин И.Г. Современные подходы к безинтерфероновой противовирусной терапии хронического вирусного гепатита С. Лечебное дело 2021; (2): 121–8. doi: 10.24412/2071-5315-2021-12339
  32. Nikitin I.G. [Modern Approaches to Interferon-free Antiviral Therapy of Chronic Viral Hepatitis C. Medical business]. Medical business 2021; (2): 121–8. (In Russ.). doi: 10.24412/2071-5315-2021-12339
  33. Макашова В.В., Понежева Ж.Б. Эффективность безинтерфероновых схем терапии у больных хроническим гепатитом С. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2017; (6): 31–4. doi: 10.31618/ESU.2413-9335.2019.1.65.257
  34. Makashova V.V., Ponezheva Zh.B. [Effectiveness of interferon-free therapy regimens in patients with chronic hepatitis C]. Epidemiology and infectious diseases. Current issues 2017; (6): 31–4. (In Russ.). doi: 10.31618/ESU.2413-9335.2019.1.65.257
  35. Венцловайте Н.Д., Горячева Л.Г., Грешнякова В.А., Ефремова Н.А., Шилова И.В. Опыт терапии хронического вирусного гепатита С у детей старше 12 лет комбинированным препаратом прямого противовирусного действия, содержащим глекапревир и пибрентасвир. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение 2021; 10(3): 57–66. doi: 10.33029/2305-3496-2021-10-3-57-66
  36. Ventslovayte N.D., Goriacheva L.G., Goriacheva V.A., Efremova N.A., Shilova I.V. [HCV treatment experience in children over 12 years old with a combined direct acting antiviral containing glecaprevir and pibrentasvir. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie]. Infectious diseases: news, opinions, training 2021; 10(3): 57–66. (In Russ.). doi: 10.33029/2305-3496-2021-10-3-57-66
  37. Jonas M.M., Squires R.H., Rhee S.M., Lin C.W., Bessho K., Feiterna-Sperling C. et al. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of glecaprevir/pibrentasvir in pediatric patients with genotypes 1–6 chronic HCV infection: Part 1 of the Dora Study. Hepatology 2018; 68(Suppl): 1347A–1348A. doi: 10.1002/hep.30840
  38. Строкова Т.В., Матинян И.А., Павловская Е.В., Багаева М.Э., Таран Н.Н., Зубович А.И. и др. Результаты терапии препаратами прямого противовирусного действия у детей с хроническим гепатитом С. Вопросы практической педиатрии 2021; 16(1): 79–84. doi: 10.20953/1817-7646-2021-1-79-84
  39. Strokova T.V., Matinyan I.A., Pavlovskaya E.V., Bagaeva M.E., Taran N.N., Zubovich A.I. et al. [Results of therapy with direct-acting antiviral drugs in children with chronic hepatitis C]. Clinical Practice in Pediatrics 2021; 16(1): 79–84. (In Russ.). doi: 10.20953/1817-7646-2021-1-79-84
  40. Макашова В.В., Омарова Х.Г., Понежева Ж.Б. Эффективность препаратов прямого противовирусного действия у больных хроническим гепатитом С. Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) 2019; 8(65): 47–9. doi: 10.31618/ESU.2413-9335.2019.1.65.257
  41. Makashova V.V., Omarova H.G., Ponezheva Zh.B. [Efficacy of direct antiviral drugs in patients with chronic hepatitis C]. Eurasian Union of Scientists (EUS). 2019; 8(65): 47–9. (In Russ.). doi: 10.31618/ESU.2413-9335.2019.1.65.257
  42. Михайлов М.И., Ющук Н.Д., Малинникова Е.Ю., Кюрегян К.К., Исаева О.В., Знойко О.О. и др. Вирусные гепатиты – проблема общественного здоровья в Российской Федерации (проект программы по контролю и ликвидации вирусных гепатитов). Управление здравоохранением: новости, мнения, образование. Вестник ВШОУЗ 2018; (2): 21–9. doi: 10.24411/2411-8621-2018-12002
  43. Mikhailov M.I., Yushchuk N.D., Malinnikova E.Yu., Kyuregyan K.K., Isaeva O.V., Znoko О.О. et al. [Viral hepatitis is a public health problem in the Russian Federation (draft program for the control and elimination of viral hpatitis) //Healthcare management: news, views, education]. Bulletin of the Higher School of Healthcare Organization and Management 2018; (2): 20–9. (In Russ.). doi: 10.24411/2411-8621-2018-12002

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Показатели АлАТ у больных ХГС послe комбинированной (ИФН + Р) и монотерапии (мавирет)

Скачать (141KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Показатели АсАТ у больных ХГС после комбинированной (ИФН + Р) и монотерапии (мавирет)

Скачать (125KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».