Коррекция психоневрологических последствий острой интоксикации алкоголем у крыс новой композицией на основе ацетилцистеина

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Экспериментальное обоснование применения новой комбинации биологически активных веществ с тонизирующим и антиоксидантным действием, содержащей в составе ацетилцистеин для снижения выраженности психоневрологических последствий интоксикации алкоголем.

Материалы и методы. Исследование проведено на крысах-самцах линии Вистар. Постинтоксикационное состояние моделировали однократным введением этанола (3 г/кг, внутрибрюшинно). Через полчаса после пробуждения крыс разделяли на группы, которым вводили: физиологический раствор, ацетилцистеин (1 г/кг), таурин (20 мг/кг), кофеин (20 мг/кг), янтарную (100 мг/кг), липоевую кислоту (100 мг/кг), пиридоксин (400 мг/кг), или комбинацию ацетилцистеина со всеми данными веществами, взятыми в меньшей (в 2 раза) дозе (кроме таурина). До лечения и спустя 3 часа фиксировали степень неврологических нарушений по шкале «Combs и D’Alecy», в тесте «Открытое поле» и «Адгезивный тест». Далее животных подвергали эвтаназии для оценки уровня глутатиона, триглицеридов и малонового диальдегида в гомогенатах печени, определения активности ферментативных антиоксидантных систем и сывороточных аминотрансфераз.

Результаты. У животных, которым вводили алкоголь, отмечались выраженные признаки психоневрологических нарушений, проявляющихся в низкой двигательной активности и снижением мелкой моторики. Данное состояние не изменялось после перорального введения физиологического раствора. После введения ацетилцистеина, таурина, кофеина, янтарной кислоты, липоевой кислоты, пиридоксина и, в большей степени, их композиции, отмечали компенсацию психоневрологических нарушений, улучшение мелкой моторики. Уровни глутатиона, малонового диальдегида, триглицеридов и активность ферментов антиоксидантной защиты в печени этих животных соответствовали физиологической норме.

Заключение. Введение комбинации ацетилцистеина с таурином, кофеином, пиридоксином, липоевой и янтарной кислотами после острой алкогольной интоксикации, в большей степени способствует сохранению функций антиоксидантной системы гепатоцитов, снижает уровень дистрофических изменений в них и приводит к снижению тяжести психоневрологических нарушений у экспериментальных животных.

Об авторах

Денис Владимирович Куркин

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: strannik986@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1116-3425

доктор фармацевтических наук, старший научный сотрудник лаборатории фармакологии сердечно-сосудистых средств НЦИЛС, заведующий межкафедральным центром отработки практических навыков и НИР фармацевтического факультета

Россия, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Евгений Игоревич Морковин

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ГБУ «Волгоградский медицинский научный центр»

Автор, ответственный за переписку.
Email: e.i.morkovin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7119-3546

кандидат медицинских наук, доцент, заведующий лабораторией нейропсихофармакологии НЦИЛС; старший научный сотрудник лаборатории геномных и протеомных исследований

Россия, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1; 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Назар Андреевич Осадченко

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: n.a.osadchenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7398-2186

аспирант кафедры фармакологии и фармации Института НМФО

Россия, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Дмитрий Александрович Бакулин

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: mbfdoc@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4694-3066

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории фармакологии сердечно-сосудистых средств НЦИЛС

Россия, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Елизавета Евгеньевна Абросимова

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: abrosimiva.volgmed@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6472-6906

аспирант кафедры фармакологии и фармации Института НМФО

Россия, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Марина Александровна Дубровина

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: dubrovina.volgmed@gmail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1903-8589

аспирант кафедры фармакологии и фармации Института НМФО

Россия, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Николай Сергеевич Ковалев

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: kovalev.volgmed@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3498-3810

аспирант кафедры фармакологии и фармации Института НМФО

Россия, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Юлия Васильевна Горбунова

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: yvgorbunova@yandex.ru

кандидат фармацевтических наук, делопроизводитель кафедры фармакологии и фармации Института НМФО

Россия, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Иван Николаевич Тюренков

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: fibfuv@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7574-3923

доктор медицинских наук, профессор, член-корр. РАН, заведующий лабораторией фармакологии сердечно-сосудистых средств НЦИЛС, заведующий кафедрой фармакологии и фармации Института НМФО

Россия, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Список литературы

  1. GBD 2016 Alcohol Collaborators. Alcohol use and burden for 195 countries and territories, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016 // Lancet. – 2018. – Vol. 392. – No.10152. – P. 1015–1035. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31310-2
  2. Alford C., Broom C., Carver H., Johnson S.J., Lands S., Reece R., Verster J.C. The Impact of Alcohol Hangover on Simulated Driving Performance During a ‘Commute to Work’-Zero and Residual Alcohol Effects Compared // J Clin Med. – 2020. – Vol. 9. – No.5. – P. 1435. doi: 10.3390/jcm9051435
  3. Verster J.C., Penning R. Treatment and prevention of alcohol hangover // Curr Drug Abuse Rev. – 2010. – Vol. 3. – No.2. – P. 103–109. doi: 10.2174/1874473711003020103
  4. Куркин Д.В., Морковин Е.И., Осадченко Н.А., Кнышова Л.П., Бакулин Д.А., Абросимова Е.Е., Горбунова Ю.В., Тюренков И.Н. Коррекция психоневрологических проявлений алкогольного похмелья у крыс ацетилцистеином // Фармация и фармакология. – 2019. – Т. 7. – №5. – С. 291–299. doi: 10.19163/2307-9266-2019-7-5-291-299
  5. Vohra B.P., Hui X. Improvement of impaired memory in mice by taurine // Neural Plast. – 2000. – Vol. 7. – No.4. – P. 245–259. doi: 10.1155/NP.2000.245
  6. SanMiguel N., López-Cruz L., Müller C.E., Salamone J.D., Correa M. Caffeine modulates voluntary alcohol intake in mice depending on the access conditions: Involvement of adenosine receptors and the role of individual differences // Pharmacol Biochem Behav. – 2019. – Vol. 186. – 172789. doi: 10.1016/j.pbb.2019.172789
  7. Пат. 015508 Российской Федерации, МПК A61K 31/00, A61K 31/185, A61K 31/198, A61K 31/194, A61K 31/7052, A61P 1/16. Фармацевтическая композиция, стимулирующая биосинтез s-аденозилметионина, и пероральное лекарственное средство / Коваленко А.Л., Петров А.Ю.; заявитель и патентообладатель Экофарм патент менеджмент АГ (СН). – № 201100309; заявл. 2011.03.03; опубл. 2011.08.31. – 11 с.
  8. Sehirli O., Tatlidede E., Yüksel M., Erzik C., Cetinel S., Yeğen B.C., Sener G. Antioxidant effect of alpha-lipoic acid against ethanol-induced gastric mucosal erosion in rats // Pharmacology. – 2008. – Vol. 81. – No.2. – P. 173–180. doi: 10.1159/000111145
  9. Морковин Е.И., Куркин Д.В., Тюренков И.Н. Оценка психоневрологического дефицита у грызунов: основные методы // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. – 2018. – Т. 68. – №1. – С. 3–15. doi: 10.7868/s004446771801001x
  10. Beyranvand M.R., Khalafi M.K., Roshan V.D., Choobineh S., Parsa S.A., Piranfar M.A. Effect of taurine supplementation on exercise capacity of patients with heart failure // J Cardiol. – 2011. – Vol. 57. – No.3. – P. 333–337. doi: 10.1016/j.jjcc.2011.01.007
  11. Simola N., Tronci E., Pinna A., Morelli M. Subchronic-intermittent caffeine amplifies the motor effects of amphetamine in rats // Amino Acids. – 2006. – Vol. 31. – No.4. – P. 359–363. doi: 10.1007/s00726-006-0373-3
  12. Gasior M., Jaszyna M., Munzar P., Witkin J.M., Goldberg S.R. Caffeine potentiates the discriminative-stimulus effects of nicotine in rats // Psychopharmacology (Berl). – 2002. – Vol. 162. – No.4. – P.385-395. doi: 10.1007/s00213-002-1113-3
  13. Green T.A., Schenk S. Dopaminergic mechanism for caffeine-produced cocaine seeking in rats // Neuropsychopharmacology. – 2002. – Vol.26. – No.4. – P. 422-30. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00343-8
  14. McLellan T.M., Caldwell J.A., Lieberman H.R. A review of caffeine’s effects on cognitive, physical and occupational performance // Neurosci Biobehav Rev. – 2016. – No.71. – P. 294–312. doi: 10.1016/j.neubiorev.2016.09.001
  15. Ruby C.L., Adams C.A., Knight E.J., Nam H.W., Choi D.S. An essential role for adenosine signaling in alcohol abuse // Curr Drug Abuse Rev. – 2010. – Vol. 3. – No.3. – P. 163–174. doi: 10.2174/1874473711003030163
  16. Correa M., Arizzi M.N., Betz A., Mingote S., Salamone J.D. Open field locomotor effects in rats after intraventricular injections of ethanol and the ethanol metabolites acetaldehyde and acetate // Brain Res Bull. – 2003. – Vol. 62. – No.3. – P. 197–202. doi: 10.1016/j.brainresbull.2003.09.013
  17. Zhang Q., Yu Y.P., Ye Y.L., Zhang J.T., Zhang W.P., Wei E.Q. Spatiotemporal properties of locomotor activity after administration of central nervous stimulants and sedatives in mice // Pharmacol Biochem Behav. – 2011. – Vol. 97. – No.3. – P. 577–585. doi: 10.1016/j.pbb.2010.09.011
  18. Dash P.K., Moore A.N., Moody M.R., Treadwell R., Felix J.L., Clifton G.L. Post-trauma administration of caffeine plus ethanol reduces contusion volume and improves working memory in rats // J Neurotrauma. – 2004. – Vol. 21. – No.11. – P. 1573–1583. doi: 10.1089/neu.2004.21.1573.
  19. Piriyawat P., Labiche L.A., Burgin W.S., Aronowski J.A., Grotta J.C. Pilot dose-escalation study of caffeine plus ethanol (caffeinol) in acute ischemic stroke // Stroke. – 2003. – Vol. 34. – No.5. – P. 1242–1245. doi: 10.1161/01.STR.0000067706.23777.04
  20. McCarty M.F. Nutraceutical strategies for ameliorating the toxic effects of alcohol // Med Hypotheses. – 2013. – Vol. 80. – No.4. – P. 456–462. doi: 10.1016/j.mehy.2012.12.040
  21. Chen X., Sebastian B.M., Tang H., McMullen M.M., Axhemi A., Jacobsen D.W., Nagy L.E. Taurine supplementation prevents ethanol-induced decrease in serum adiponectin and reduces hepatic steatosis in rats // Hepatology. – 2009. – Vol. 49. – No.5. – P. 1554–1562. doi: 10.1002/hep.2281100
  22. Harada H., Kitazaki K., Tsujino T., Watari Y., Iwata S., Nonaka H., Hayashi T., Takeshita T., Morimoto K., Yokoyama M. Oral taurine supplementation prevents the development of ethanol-induced hypertension in rats // Hypertens Res. – 2000. – Vol. 23. – No.3. – P. 277–284. doi: 10.1291/hypres.23.277
  23. Yamori Y., Taguchi T., Hamada A., Kunimasa K., Mori H., Mori M. Taurine in health and diseases: consistent evidence from experimental and epidemiological studies // J Biomed Sci. – 2010. – Vol. 17 (Suppl. 1). – S. 6. doi: 10.1186/1423-0127-17-S1-S6
  24. El Idrissi A., Boukarrou L., Splavnyk K., Zavyalova E., Meehan E.F., L’Amoreaux W. Functional implication of taurine in aging // Adv Exp Med Biol. – 2009. – Vol. 643. – P. 199–206. doi: 10.1007/978-0-387-75681-3_20
  25. Chen C.H., Budas G.R., Churchill E.N., Disatnik M.H., Hurley T.D., Mochly-Rosen D. Activation of aldehyde dehydrogenase-2 reduces ischemic damage to the heart // Science. – 2008. – Vol. 321. – No.5895. – P. 1493–1495. doi: 10.1126/science.1158554
  26. Budas G.R., Disatnik M.H., Chen C.H., Mochly-Rosen D. Activation of aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) confers cardioprotection in protein kinase C epsilon (PKCvarepsilon) knockout mice // J Mol Cell Cardiol. – 2010. – Vol. 48. – No.4. – P. 757–764. doi: 10.1016/j.yjmcc.2009.10.030
  27. He L., Liu B., Dai Z., Zhang H.F., Zhang Y.S., Luo X.J., Ma Q.L., Peng J. Alpha lipoic acid protects heart against myocardial ischemia-reperfusion injury through a mechanism involving aldehyde dehydrogenase 2 activation // Eur J Pharmacol. – 2012. – Vol. 678. – No.1–3. – P. 32–38. doi: 10.1016/j.ejphar.2011.12.042
  28. Tretter L., Patocs A., Chinopoulos C. Succinate, an intermediate in metabolism, signal transduction, ROS, hypoxia, and tumorigenesis // Biochim Biophys Acta. – 2016. – Vol. 1857. – No.8. – P. 1086–1101. doi: 10.1016/j.bbabio.2016.03.012
  29. de Castro Fonseca M., Aguiar C.J., da Rocha Franco J.A., Gingold R.N., Leite M.F. GPR91: expanding the frontiers of Krebs cycle intermediates // Cell Commun Signal. – 2016. – No.14. – P. 3. doi: 10.1186/s12964-016-0126-1
  30. Gonzalez L.E., Parada M.A., Hernandez L. Pyridoxine acts in the brain to reduce ethanol toxicity in rats // Alcohol. – 1992. – Vol. 9. – No.6. – P. 519–522. doi: 10.1016/0741-8329(92)90090-w
  31. Mazraati P., Minaiyan M. Hepatoprotective Effect of Metadoxine on Acetaminophen-induced Liver Toxicity in Mice // Adv Biomed Res. – 2018. –Vol. 7. – P. 67. doi: 10.4103/abr.abr_142_17
  32. Khan M.A., Jensen K., Krogh H.J. Alcohol-induced hangover. A double-blind comparison of pyritinol and placebo in preventing hangover symptoms // Q J StudAlcohol. – 1973. – Vol. 34. – Nо.4. – P. 1195–1201.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок 1 – Дизайн исследования

Скачать (260KB)
Метаданные
3. Рисунок 2 – Уровень неврологического дефицита по шкале «Combs и D’Alecy» (А) и время снятия инородного предмета с волярной поверхности передних лап (Б), показатели исследовательской (В) и двигательной (Г) активности в тесте «Открытое поле» у крыс после острой алкогольной интоксикации

Скачать (131KB)
Метаданные
4. Рисунок 3 – Активность супероксиддисмутазы, аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, содержание триглицеридов, малоновогодиальдегида, глутатиона в гомогенатах печени крыс, после острой алкогольной интоксикации

Скачать (196KB)
Метаданные

© Куркин Д.В., Морковин Е.И., Осадченко Н.А., Бакулин Д.А., Абросимова Е.Е., Дубровина М.А., Ковалев Н.С., Горбунова Ю.В., Тюренков И.Н., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».