Gender characteristics of adverse drug reactions development: experience of regional database analysis

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

The aim of the article is the gender characteristics study of the adverse drug reactions (ADRs) development based on the data of the notification forms registered in the regional database ARCADe (Adverse Reactions in Crimea, Autonomic Database), for the period from 2009 to 2018.

Materials and methods. The objects of the study were 6903 notification forms about adverse drug reactions recorded in the regional database called ARCADe (Adverse Reactions in Crimea, Autonomic Database) for the period from 2009 to 2018. The classification of drugs for separate pharmacological groups was carried out using the codes of the Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) classification system of the World Health Organization (WHO) medicinal products, the instructions data of the State Registers of medicinal preparations used in the Russian Federation and Ukraine (for the cases registered before the entry of the Republic of Crimea into the Russian Federation).

Results. A general analysis of the number of cases of the adverse drug reactions (ADRs) development in patients of different genders made it possible to determine that 59.9% (4132 notification forms) of ADRs cases were observed in female patients; 37.7% (2602 cases) – in male patients. In 169 cards (2.4%), information about a patient’s gender was missing. The groups with the largest number of the registered cases of ADRs were antimicrobial agents for a systemic use (2864 cases, 41.5% of the total number of the ADRs registered cases), the drugs affecting the cardiovascular (811 cases, 11.7%) and nervous (734 cases, 10.6%) systems. In each of the presented groups, the incidence rate of ADRs in female patients exceeded that in men.

Conclusion. The study of the gender characteristics of the pharmacotherapy safety, carried out on the basis of the notification forms of the ADRs data registered in the Republic of Crimea, confirmed a higher likelihood of developing ADRs in female patients. This may be due to the peculiarities of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of drugs in the female body, psychological factors, a more frequent use of drugs by this category of people. The implementation of the drug, taking into account specific features of each gender, can lead not only to better treatment outcomes, but also to increased patients’ compliance.

About the authors

Alexander V. Matveev

National Pharmacovigilance Research Center; Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky Crimean Federal University; Russian Medical Academy of Continuing Professional Education (RMA CPE)

Author for correspondence.
Email: avmcsmu@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6636-3950

Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor of the Department of Basic and Clinical Pharmacology, Executive Director, Associate Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy, Head of the Training and Educational Center for Fundamental and Translational Medicine

Russian Federation, Bld. 2/2, Malaya Sukharevskaya Sq., Moscow, 127051; Bld. 7, 5, Lenin Blvd., Simferopol, Republic of Crimea, 295007; Bld. 1, 2, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

Anatoly E. Krasheninnikov

National Pharmacovigilance Research Center

Email: anatoly.krasheninnikov@drugsafety.ru
ORCID iD: 0000-0002-7791-6071

Doctor of Sciences (Pharmacy), General Director

Russian Federation, Bld. 2/2, Malaya Sukharevskaya Sq., Moscow, 127051

Elena A. Egorova

Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky Crimean Federal University

Email: elena212007@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-4012-2523

Candidate of Sciences (Pharmacy), Associate Professor of the Department of Basic and Clinical Pharmacology

Russian Federation, Bld. 7, 5, Lenin Blvd., Simferopol, Republic of Crimea, 295007

Elena I. Konyaeva

Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky Crimean Federal University

Email: konyaeva.simferopol@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5301-8608

Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor of the Department of Basic and Clinical Pharmacology

Russian Federation, Bld. 7, 5, Lenin Blvd., Simferopol, Republic of Crimea, 295007

Natalia V. Matveeva

Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky Crimean Federal University

Email: matveevanatasha@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0119-8106

Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor of the Department of Physical Therapy and Sports Medicine, Physiotherapy with the Course of Physical Education

Russian Federation, Bld. 7, 5, Lenin Blvd., Simferopol, Republic of Crimea, 295007

References

  1. Liventseva ММ. Gender features of cardiovascular diseases. International Reviews: clinical practice and health. 2013;1: 15–8. Russian
  2. Ibragimova KI, Mammaev SN, Omarova JA. Gender-specific regulation of blood pressure and antihypertensive treatment. Arterial Hypertension. 2018;24(3):303–8. doi: 10.18705/1607-419X-2018-24-3-303308. Russian
  3. Abdel-Rahman AA. Influence of sex on cardiovascular drug responses: role of estrogen. Curr Opin Pharmacol. 2017 Apr;33:1–5. doi: 10.1016/j.coph.2017.02.002.
  4. Di Pilla M, Bruno RM, Taddei S, Virdis A. Gender differences in the relationships between psychosocial factors and hypertension. Maturitas. 2016 Nov;93:58–64. doi: 10.1016/j.maturitas.2016.06.003.
  5. Holm L, Ekman E, Jorsäter Blomgren K. Influence of age, sex and seriousness on reporting of adverse drug reactions in Sweden. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017 Mar;26(3):335–343. doi: 10.1002/pds.4155.
  6. Watson S, Caster O, Rochon PA, den Ruijter H. Reported adverse drug reactions in women and men: Aggregated evidence from globally collected individual case reports during half a century. EClinicalMedicine. 2019 Oct 25;17:100188. doi: 10.1016/j.eclinm.2019.10.001.
  7. Freire AC, Basit AW, Choudhary R, Piong CW, Merchant HA. Does sex matter? The influence of gender on gastrointestinal physiology and drug delivery. Int J Pharm. 2011 Aug 30;415(1–2):15–28. doi: 10.1016/j.ijpharm.2011.04.069.
  8. Franconi F, Campesi I. Sex Impact on Biomarkers, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. Curr Med Chem. 2017;24(24):2561–75. doi: 10.2174/0929867323666161003124616.
  9. Mauvais-Jarvis F, Berthold HK, Campesi I, Carrero JJ, Dakal S, Franconi F, Gouni-Berthold I, Heiman ML, Kautzky-Willer A, Klein SL, Murphy A, Regitz-Zagrosek V, Reue K, Rubin JB. Sex- and Gender-Based Pharmacological Response to Drugs. Pharmacol Rev. 2021 Apr;73(2):730–62. doi: 10.1124/pharmrev.120.000206.
  10. Hu R, McDonough AA, Layton AT. Functional implications of the sex differences in transporter abundance along the rat nephron: modeling and analysis. Am J Physiol Renal Physiol. 2019 Dec 1;317(6):F1462–F1474. doi: 10.1152/ajprenal.00352.2019.
  11. Islam MM, Iqbal U, Walther BA, Nguyen PA, Li YJ, Dubey NK, Poly TN, Masud JHB, Atique S, Syed-Abdul S. Gender-based personalized pharmacotherapy: a systematic review. Arch Gynecol Obstet. 2017 Jun;295(6):1305–17. doi: 10.1007/s00404-017-4363-3.
  12. Franconi F, Campesi I. Pharmacogenomics, pharmacokinetics and pharmacodynamics: interaction with biological differences between men and women. Br J Pharmacol. 2014 Feb;171(3):580–94. doi: 10.1111/bph.12362.
  13. Filipescu D, Ştefan M. Sex and gender differences in anesthesia: Relevant also for perioperative safety? Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2021 May;35(1):141–153. doi: 10.1016/j.bpa.2020.12.006.
  14. Zucker I, Prendergast BJ. Sex differences in pharmacokinetics predict adverse drug reactions in women. Biol Sex Differ. 2020 Jun 5;11(1):32. doi: 10.1186/s13293-020-00308-5.
  15. Li Q, McDonough AA, Layton HE, Layton AT. Functional implications of sexual dimorphism of transporter patterns along the rat proximal tubule: modeling and analysis. Am J Physiol Renal Physiol. 2018 Sep 1;315(3):F692–F700. doi: 10.1152/ajprenal.00171.2018.
  16. Oertelt-Prigione S, Regitz-Zagrosek V. Gender aspects in cardiovascular pharmacology. J Cardiovasc Transl Res. 2009 Sep;2(3):258–66. doi: 10.1007/s12265-009-9114-9.
  17. Tamargo J, Rosano G, Walther T, Duarte J, Niessner A, Kaski JC, Ceconi C, Drexel H, Kjeldsen K, Savarese G, Torp-Pedersen C, Atar D, Lewis BS, Agewall S. Gender differences in the effects of cardiovascular drugs. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2017 Jul 1;3(3):163–182. doi: 10.1093/ehjcvp/pvw042.
  18. Rydberg DM, Mejyr S, Loikas D, Schenck-Gustafsson K, von Euler M, Malmström RE. Sex differences in spontaneous reports on adverse drug events for common antihypertensive drugs. Eur J Clin Pharmacol. 2018 Sep;74(9):1165–73. doi: 10.1007/s00228-018-2480-y.
  19. Sato A, Fukuda S. A prospective study of frequency and characteristics of cough during ACE inhibitor treatment. Clin Exp Hypertens. 2015;37(7):563–8. doi: 10.3109/10641963.2015.1026040.
  20. Komukai K, Mochizuki S, Yoshimura M. Gender and the renin-angiotensin-aldosterone system. Fundam Clin Pharmacol. 2010 Dec;24(6):687–98. doi: 10.1111/j.1472-8206.2010.00854.x.
  21. Mas S, Gassò P, Alvarez S, Ortiz J, Sotoca JM, Francino A, Carne X, Lafuente A. Pharmacogenetic predictors of angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced cough: the role of ACE, ABO, and BDKRB2 genes. Pharmacogenet Genomics. 2011 Sep;21(9):531–8. doi: 10.1097/FPC.0b013e328348c6db.
  22. Kalibala J, Pechère-Bertschi A, Desmeules J. Gender Differences in Cardiovascular Pharmacotherapy-the Example of Hypertension: A Mini Review. Front Pharmacol. 2020 May 6;11:564. doi: 10.3389/fphar.2020.00564.
  23. Yu Y, Chen J, Li D, Wang L, Wang W, Hongfang L. Systematic Analysis of Adverse Event Reports for Sex Differences in Adverse Drug Events. Sci Rep. 2016; 6: 24955. doi: 10.1038/srep24955.
  24. Bigos KL, Pollock BG, Stankevich BA, Bies RR. Sex differences in the pharmacokinetics and pharmacodynamics of antidepressants: an updated review. Gend Med. 2009 Dec;6(4):522–43. doi: 10.1016/j.genm.2009.12.004.
  25. Ekhart C, van Hunsel F, Scholl J, de Vries S, van Puijenbroek E. Sex Differences in Reported Adverse Drug Reactions of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. Drug Saf. 2018 Jul;41(7):677–83. doi: 10.1007/s40264-018-0646-2.
  26. de Vries ST, Denig P, Ekhart C, Burgers JS, Kleefstra N, Mol PGM, van Puijenbroek EP. Sex differences in adverse drug reactions reported to the National Pharmacovigilance Centre in the Netherlands: An explorative observational study. Br J Clin Pharmacol. 2019 Jul;85(7):1507–15. doi: 10.1111/bcp.13923.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Figure 1 – Distribution of ADRs development cases by gender characteristics in antimicrobial agents group for systemic use (group “J01”). Note: ABDs – Antimicrobial drugs

Download (182KB)
Indexing metadata
3. Figure 2 – Distribution of adverse reactions development cases by gender characteristics in the group of drugs that affect cardiovascular system (group “J01”). Note: ADRs – adverse drug reactions; ATE – angiotensine transforming enzyme; CCBAs – calcium channel-blocking agents.

Download (117KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2022 Matveev A.V., Krasheninnikov A.E., Egorova E.A., Konyaeva E.I., Matveeva N.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».