СИНТЕЗ НОВЫХ N- ГИДРОКCИФЕНИЛЬНЫХ И ТОЛИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИН-4(1Н)-ОНА, ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Производные пиримидин-4-она по своей структуре сходны с эндогенными азотистыми основаниями. Это позволяет прогнозировать для них широкий спектр фармакологической активности. Соединения данного ряда проявляют нейротропную, иммунотропную, актопротекторную, гипотензивную, антигипоксическую, противовоспалительную и антиоксидантную активность. Исходя из этого, поиск и создание высокоэффективных и безопасных противовоспалительных лекарственных средств в ряду N-арилпиримидин-4(1Н)-она является актуальным.Цель. Осуществить прогностические исследования и целенаправленный синтез N-замещенных производных пиримидин-4(1Н)-она, обладающих противовоспалительной активностью, а также подтвердить обоснованность их молекулярного конструирования результатами фармакологических тестов.Материалы и методы. Исследование проводилось с использованием логико-структурного подхода и информационных технологий. Компьютерный анализ биологической активности осуществлялся программой PASS. Синтез целевых соединений осуществлялся с помощью модифицированной методики. Структура синтезированных соединений подтверждена с помощью 1Н ЯМР, ИК- и УФ -спектроскопии. Исследование противовоспалительного действия синтезированных соединений осуществлялось на модели острого асептического воспаления. Синтезированные вещества вводили внутрибрюшинно, критерием оценки противовоспалительной активности являлась величина отека.Результаты и обсуждение. В ходе исследований с помощью логико-структурного подхода обоснованы гидроксифенильные и толильные производные пиримидин-4(1Н)-она, обладающие противовоспалительными свойствами. Проведен предварительный анализ фармакологических свойств прогнозируемых структур с помощью программы PASS и отобраны наиболее перспективные соединения. Для синтеза толильных и гидроксифенильных производных пиримидин-4(1Н)-она использовалась модифицированная методика. Суть её заключается в использовании каталитических количеств диметилсульфоксида с целью увеличения нуклеофильности аминной компоненты реакции. С целью подтверждения достоверности и целесообразности, осуществленного молекулярного конструирования, изучена антиэкссудативная активность целевых соединений.Заключение. Результаты фармакологических исследований свидетельствуют о перспективности поиска и создания новых биологически активных соединений, обладающих противовоспалительной активностью среди толильных и гидроксифенильных производных пиримидин-4(1Н)-она.

Об авторах

И. П. Кодониди

Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: kodonidiip@mail.ru

О. О. Новиков

Медицинский институт ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru

С. А. Кулешова

Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru

Ю. И. Рябухин

Астраханский государственный технический университет

Email: ryabukhin@astu.org

С. С. Шатохин

Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: Shatohin.stanislav95@yandex.ru

А. В. Ивченко

Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru

М. И. Кодониди

Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru

О. М. Жилина

Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: sharenko_oks@mail.ru

Список литературы

  1. Кодониди И.П., Оганесян Э.Т., Глушко А.А., Тюренков И.Н., Багметова В.В., Золотых Д.С., Погребняк А.В. Молекулярное конструирование и целенаправленный синтез N-замещенных производных 4-оксо-1,4-дигидропиримидина на основе тормозных нейромедиаторов // Хим.-фармац. журн. 2009. Т.43. №10. С. 32–39.
  2. Гражданцева Н.Н., Самотруева М.А., Тюренков И.Н., Хлебцова Е.Б., Оганесян Э.Т., Кодониди И.П., Золотых Д.С. Дозозависимость иммунотропных свойств производных дигидропиримидина // Фармация. 2010. №5. С. 42–44.
  3. Кодониди И.П. Молекулярное конструирование N-замещенных производных 1,3-диазинона-4 // Фармация. 2010. №1. С. 36–40.
  4. Pedro Soares, Raquel Costa, Hugo J.C. Froufe, Ricardo C. Calhelha, Daniela Peixoto, Isabel C.F.R. Ferreira, Rui M.V. Abreu, Raquel Soares, Maria-João R.P. Queiroz1-Aryl-3-ureas as VEGFR-2 Tyrosine Kinase Inhibitors: Synthesis, Biological Evaluation, and Molecular Modelling Studies // BioMed Research International. 2013. Vol. 2013. 9 p. doi: 10.1155/2013/154856
  5. Kodonidi I.P., Oganesyan E.T., Zolotyh D.S. Antiallergic and immunomodulating activity of N-of 4-. XXXVIIIth Meeting European Histamine Research Society: Fulda, Germany, 13–16 May 2009. Р. 59.
  6. Оганесян Э.Т., Кодониди И.П., Кулешова С.А., Макарова Л.М., Жогло Е.Н., Бандура А.Ф., Сочнев В.С. Целенаправленный синтез производных 1,4-дигидро-4-оксопиримидина, обладающих актопротекторной активностью // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2013. №3. С. 21–27.
  7. Sheorey R.V., Thangathiruppathy A., Alagarsamy V. .Antibacterial and antimycobacterial activities of 2,3-disubstituted quinazolin-4-ones // IJCPS. 2014. Vol 2(1). P. 571–575.
  8. Alagarsamy V., Pathak U.S. Synthesis and antihypertensive activity of novel 3-benzyl-2- substituted-3-H-triazoloquinazoline-9-ones // Bioorg. Med. Chem. 2007. Vol. 15. P. 3457–3462. doi: 10.1016/j.bmc.2007.03.007
  9. Pankaj S. Salunkhe Study of analgesic & anti–infl ammatory evaluation of some 2,3-dihydroquinozoline-4-one derivatives // Intern. J. of Pharma Research and Development. 2010. Vol 2. №1. Р. 1–5.
  10. Amir M., Javed S., Kumar H. Pyrimidine as Antiinfl ammatory Agent: A Review // Indian J. of Pharm. Sciences. May-June 2007. P. 337-343. doi: 10.4103/0250-474X.34540
  11. Panda S.S., Chowdary P.V. Synthesis of Novel Indolyl-Pyrimidine Antiinfl ammatory, Antioxidant and Antibacterial Agents // Indian J. of Pharm. Sciences. 2008. Vol. 70. No. 2. P. 208–215. doi: 10.4103/0250-474X.41457
  12. Alagarsamy V., Shankar D., Solomon V.R., Sheorey R.V., Parthiban P. Synthesis and pharmacological evalution of 3-cyclohexyl-2-substituted hydrazine-3H-quinazolin-4-ones as analgesic and anti-infl ammatory agents // Acta Pharm. 2009. N. 59. P. 75–88. doi: 10.2478/v10007-009-0004-0
  13. Alagarsamy V., Gopal M., Venkateshperumal R. Synthesis, analgesic, antiinfl amatory and antibacterial activities of some novel 2-methyl-3-substituted quinazolin-4(3H)-ones // Biol. Pharm. Bull. 2003. N 26. P. 1711–1714. doi: 10.1248/bpb.26.1711
  14. Якугаку Дзасси. Изучение синтеза производных 2(IH) – пиридона. 1. Синтез и фармакологические свойства 6-замещенных 2(IH)-пиридонов // J.pharm. Soc. Jap. 1979. Vol. 99. №6. P. 588–597; РЖ Химия. 1980. №11. C. 349.
  15. Щекина Е.Г. Механизмы действия и перспективы применения современных НПВС // Провизор. 2007. №11. С. 38–41.
  16. Yadav M.R., Shirude S.T., Parmar A., Balaraman R., Giridhar R. Synthesis and anti-infl ammatory activity of 2,3-diaryl-4(3H)-Quinazolinones // Chemistry of Heterocyclic Compounds. 2006. Vol. 42. Is. 8. P. 1038–1045.
  17. Кулешова С.А., Кодониди И.П., Ивашев М.Н., Нечволод Д.А. Синтез и фармакология производных 4-оксо-1,4-дигидропиримидина // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр./ Пятигорск. ГФА. Пятигорск, 2007. Вып. 62. С. 491–492.
  18. Оганесян Э.Т., Кодониди И.П., Лысенко Т.А., Ивченко А.В., Золотых Д.С., Бичеров А.В. Исследование противовоспалительной активности производных хиназолинона-4 и их ациклических предшественников // Биомедицина. 2010. №5. 105–107.
  19. Кодониди И.П., Давыдов В.С., Смирнова Л.П. Синтез нестероидных противовоспалительных средств и изучение антиэкссудативной активности N-арилпроизводных 4-оксопиримидина // Экология и здоровье: Сб. науч. тр. Ессентуки: Ассоциация мед. центров «Юнеско», 2009. Вып. №13. С. 73–78.
  20. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012. Ч. 1. 944 с.
  21. Сернов Л.Н., Гацура В.В. Элементы экспериментальной фармакологии. – М.: Наука, 2000. 352 с.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Кодониди И.П., Новиков О.О., Кулешова С.А., Рябухин Ю.И., Шатохин С.С., Ивченко А.В., Кодониди М.И., Жилина О.М., 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».