Влияние пренатального действия фулвестранта на яичники потомства лабораторных мышей

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Фулвестрант используется для лечения рака груди в комплексной терапии. Целью исследования было определение влияния пренатального действия фулвестранта на яичники потомства лабораторных мышей. Материалы и методы . Экспериментальные животные были разделены на 4 группы: интактную, контрольную и 2 опытные, по 5 животных в группе. Самкам после оплодотворения на сроке беременности E11,5 инъекции вводили внутримышечно однократно. В контрольной группе (n=5) стерильное касторовое масло вводили в дозе 0,8 мкг/кг. В первой опытной группе (n=5) антиэстроген вводили в виде масляного раствора фулвестранта 0,08 мл 0,0005 % в дозе 20 мкг/кг. Во второй группе (n=5) вводили антиэстроген в виде масляного раствора фулвестранта 0,4 мл 0,0005 % в дозе 100 мкг/кг. Результаты и обсуждение . Исследование показало, что в яичниках при введении препарата в дозе 20 мкг/кг количество примордиальных фолликулов уменьшалось. Соответственно уменьшилось количество фолликулов последующих поколений. При введении препарата фулвестранта 100 мкг/кг на срезе яичника наблюдается склерозирование стромального компонента, сопровождающееся перестройкой сосудистой сети с признаками атрезии и кистозного перерождения фолликулярного эпителия во вторичных и третичных фолликулах, в паренхиме яичника наблюдаются сформированные кисты. Выводы. Внутриутробное действие препарата фулвестрант на организм матери при беременности приводит к стойким структурным изменениям в яичниках потомства, проявляющимся на поздних этапах онтогенеза, что, в свою очередь, может привести к нарушениям репродуктивной функции. Глубина и масштаб этих изменений зависят от дозы.

Об авторах

Р. T. Сулайманова

Башкирский государственный медицинский университет; Университет «Реавиз»

Автор, ответственный за переписку.
Email: rimma2006@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-1658-9054
г. Уфа, Российская Федерация; г. Санкт-Петербург, Российская Федерация

Список литературы

  1. The use of stems in the selection of International Nonproprietary Names (INN) for pharmaceutical substances. Geneva: World Health Organization, 2018.
  2. Blancas I, Olier C, Conde V et al. Real-world data of fulvestrant as first-line treatment of postmenopausal women with estrogen receptorpositive metastatic breast cancer. Sci Rep. 2021;11(1):4274. doi: 10.1038/ s41598-021-83622-1
  3. Semiglazov VF, Dashjan GA, Semiglazov VV. Endocrinotherapy of Breast Cancer: Overriding Resistance. Effective Pharmacotherapy. Oncology, Hematology, Radiology. 2015;1(10):32-43.
  4. Slamon DJ, Neven P, Chia S et al. Overall Survival with Ribociclib plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. N. Ingl. J. Med. 2020;382(6):514-524. doi: 10.1056/NEJMoa1911149
  5. Yusupova LR, Sulaymanova RT, Khayrullin RM et al. Somatometric and behavioral characteristics of the mice offspring in early postnatal development which was prenatally treatment with fulvestrant. The 6th international symposium of clinical and applied anatomy. Malinska, KRK island, Rijeka, Croatia. 2014;85.
  6. Habriev RU. Guidelines for the experimental study of new pharmacological substances. Medicine. 2005;49-51.
  7. Gus’kova TA. Preclinical toxicological study of drugs as a guarantee of the safety of their clinical trials. Russian medical news. 2010;14;1:91-93.
  8. Sulaimanova RT, Murzabaev KhKh, Rakhmatullina IR, Khairullin RM, Sulaimanova LI, Sharafutdinova KI, Arslanbekova RR. A method for modeling the pro-carcinogenic effect of ovary fulvestrant in female offspring in laboratory mice. Patent for invention No. 2722988 dated 06/05/2020
  9. Cora MC, Kooistra L, Travlos G. Vaginal Cytology of the Laboratory Rat and Mouse: Review and Criteria for the Staging of the Estrous Cycle Using Stained Vaginal Smears. Toxicologic Pathology. 2015;43(6):776-793. doi: 10.1177/0192623315570339

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».