МАТЕМАТИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ И УПРАВЛЕНИЕ ДИНАМИКОЙ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ С УЧЕТОМ ГОРМОНАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ
- Авторы: Савинкова А.А.1, Савинков Р.С.1,2, Бахметьев Б.А.3, Бочаров Г.А.1
-
Учреждения:
- Институт вычислительной математики имени Г.И. Марчука
- Российский университет дружбы народов
- Институт экологии и генетики микроорганизмов Федерального государственного бюджетного учреждения науки Пермского ФИЦ Уральского отделения Российской академии наук
- Выпуск: Том 23, № 1 (2019)
- Страницы: 79-103
- Раздел: ИММУНОЛОГИЯ. АЛЛЕРГОЛОГИЯ
- URL: https://journal-vniispk.ru/2313-0245/article/view/345308
- DOI: https://doi.org/10.22363/2313-0245-2019-23-1-79-103
- ID: 345308
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Проблема эффективного лечения ВИЧ-инфицированных пациентов является важной задачей клинической вирусологии и иммунологии из-за высокой стоимости препаратов, наличия побочных эффектов и необходимости строгого соблюдения расписания приема препаратов для пациентов. Поэтому актуальной является задача разработки новых подходов к оптимизации режимов применения антиретровирусной терапии для снижения стоимости лечения и для улучшения качества жизни пациентов. Поставленные задачи решаются для проверки гипотезы о том, что система терапевтических прерываний при лечении ВИЧ-инфекции может дать лучшие результаты (как продолжительность и комфорт жизни пациента, так и необходимость в меньшем количестве препаратов) в сравнении с регулярным приемом препаратов в стандартных дозах. Методы. В данной работе проведено построение расширенной версии математической модели иммунного ответа при ВИЧ-инфекции (предложенной Hadjiandreou et al., 2009) для учета гормональной регуляции иммунного ответа и воздействия на течение болезни антиретровирусных препаратов, калибровка параметров полученной модели для соответствия реальным закономерностям течения заболевания и поиск оптимальной стратегии лечения. Модель сформулирована в виде системы обыкновенных дифференциальных уравнений, а оптимизация лечения моделировалась в рамках подхода на основе структурированных перерывов в терапии методами имитации отжига и симплекс-метода. Модель и методы оптимизации реализованы на языке C++. Результаты. В работе показано, что при лечении ВИЧ-инфицированных можно существенно (до 3 раз) снизить общее количество медикаментов одновременно с увеличением продолжительности периода с высоким качеством жизни (уменьшить интенсивность побочных эффектов) на всем протяжении антиретровирусной терапии. Выводы. Использование математических моделей и методов оптимизации открывает возможность для реализации персонализированных подходов к терапии ВИЧ-инфекции с учетом побочных эффектов, гормонального статуса пациентов и стоимости лекарств.
Ключевые слова
Об авторах
А. А. Савинкова
Институт вычислительной математики имени Г.И. Марчука
Автор, ответственный за переписку.
Email: bocharov@m.inm.ras.ru
Москва, Россия
Р. С. Савинков
Институт вычислительной математики имени Г.И. Марчука; Российский университет дружбы народов
Email: bocharov@m.inm.ras.ru
Москва, Россия
Б. А. Бахметьев
Институт экологии и генетики микроорганизмов Федерального государственного бюджетного учреждения науки Пермского ФИЦ Уральского отделения Российской академии наук
Email: bocharov@m.inm.ras.ru
Москва, Россия
Г. А. Бочаров
Институт вычислительной математики имени Г.И. Марчука
Email: bocharov@m.inm.ras.ru
Пермь, Россия
Список литературы
- Chereshnev V.A., Bocharov G.A., Kim A.V., Bazhan S.I., Gaynova I.A., Krasovsky A.N., Shmagel N.G., Ivanov A.V., Safronov M.A., Tretyakov R.M. Introduction to the tasks of modeling and managing the dynamics of HIV infection. Moscow; Izhevsk: Institute for Computer Studies, 2016.
- Marios M. Hadjiandreou, Raul Conejeros, Ian Wilson. HIV treatment planning on a case-by-case basis. World Academy of Science, Engineering and Technology. Vol. 3. 2009-08-25.
- Klaus Kapelari, Christine Kirchlechner, Wolfgang Högler, Katharina Schweitzer, Irene Virgolini, Roy Moncayo. Pediatric reference intervals for thyroid hormone levels from birth to adulthood: a retrospective study. BMC Endocrine Disorders 27 November 2008.
- Rosen V.B. Basics of Endocrinology: Textbook. 3rd ed. Moscow: Publishing House of Moscow State University, 1994. 384 p.
- William M. Kettayl, Ronald A. Arches. Pathophysiology of the endocrine system. Per from English. SPb.; M.: Nevsky dialect; Publishing house “BINOM”, 2001. 336 p.
- Usova N.N. Iodine-containing thyroid hormones and their effect on the nervous system. Medical news. 2012. № 4.
- Zabelina V.D. [and others]. Problems of endocrinology. 2000. Vol. 45, No 4. P. 10-14.
- Semenyenya I.N. Successes fiziol. sciences. 2004. V. 35, No 2. P. 41-56.
- Diseases of the thyroid gland. Ed. L.I. Bramerman. Moscow: Medicine, 2000. 432 p.
- Vasilyeva E.M., Bakanov M.I. Biomed. chemistry. 2005. Vol. 51, No. 6. P. 581-602.
- Panos Macheras, Athanassios Iliadis. Modeling in Biopharmaceutics, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics. Springer, Heidelberg, 2006.
- Süli Endre, Mayers David (2003). Cambridge University Press.
- Kirkpatrick S., Gelatt Jr C.D., Vecchi M.P. (1983). Optimization by Simulated Annealing. Science. 220 (4598): 671-680.
- Slavyanskaya T.A., Sepiashvili R.I. Role of Cytokines in Immunopathology. Allergology and Immunology. 2005. Vol. 6, No 2. P. 42.
Дополнительные файлы

