Морфологическая характеристика десны после применения коллагеновых матриксов Fibro-Gide и FibroMATRIX и соединительнотканных трансплантатов в области дентальной имплантации

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Свободные соединительнотканные трансплантаты (ССТ), полученные из области бугра верхней челюсти и твёрдого нёба, а также их заменители — коллагеновые матриксы — широко используют для увеличения объёма мягких тканей вокруг дентальных имплантатов в клинической практике. Однако ещё не представлено сравнительной гистологической оценки их клинического применения.

Цель исследования — выявить структурные различия десны в области применения коллагеновых матриксов Fibro-Gide и FibroMATRIX и ССТ с помощью гистологического исследования и морфометрии.

Материалы и методы. Морфометрию биоптатов ССТ перед их использованием в области дентальных имплантатов проводили с помощью срезов ткани, окрашенных гематоксилином и эозином, по Ван Гизону и по Массону. Морфометрию биоптатов из зон регенерации через 3 мес после операции выполняли аналогичным образом, дополнительно используя иммуногистохимическое окрашивание с антителами к CD45 и CD68.

Результаты. До трансплантации ССТ из области нёба относительный объём жировой ткани составил (9,8±4,8)%, что было статистически значимо больше, чем (7,2±1,1)% для ССТ из области бугра. Относительное количество кровеносных сосудов было больше в ССТ из области нёба, чем из области бугра — (2,3±0,6)% против (1,2±0,6)% соответственно. Через 3 мес после трансплантации наибольшее относительное количество соединительной ткани было в группе с применением ССТ из области бугра и составило (68,8±2,3)%, наименьшее — при использовании материала FibroMATRIX (50,1±1,7)%. Наибольшая относительная площадь кровеносных сосудов была в группах с применением ССТ из области нёба и материала Fibro-Gide — (2,7±0,2)% и (2,0±0,2)% соответственно; наименьшая — при использовании ССТ из области бугра и FibroMATRIX — (1,0±0,2)% и (1,0±0,1)% соответственно.

Заключение. Структура регенерата десны наследует ряд морфологических свойств ССТ, которые связаны с областью его получения: нёба или бугра. Так, бόльшая площадь сосудов и количество фибробластов наблюдаются как в исходном ССТ из области нёба, так и в регенерате, полученном после его применения. Используемые в качестве замены ССТ коллагеновые матриксы Fibro-Gide и FibroMATRIX через 3 мес резорбируются не полностью и провоцируют макрофагальную, лейко- и лимфоцитарную инфильтрацию. Полученные данные гистологического исследования могут прояснить клинические и эстетические различия в результатах применения аутогенных ССТ и их заменителей в виде коллагеновых матриксов.

Полный текст

Введение

Врачи-стоматологи используют свободные соединительнотканные трансплантаты (ССТ), полученные из области бугра верхней челюсти и твёрдого нёба, для увеличения объёма мягких тканей вокруг дентальных имплантатов [1]. В качестве их замены также применяют материалы на основе коллагеновых матриксов, среди которых наибольшее распространение в мире получил Fibro-Gide (Geistlich, Швейцария); в России набирает популярность отечественный материал FibroMATRIX («Кардиоплант») [2, 3]. Fibro-Gide представляет собой пористый коллагеновый матрикс свиного происхождения, состоящий из коллагена 1-го и 3-го типов и слабо сшитого с химическими веществами: 1-этил-3-3-диметиламинопропил карбодиимид в комбинации с N-гидроксисукцинимидом. FibroMATRIX состоит из очищенного коллагена 1-го и 3-го типов, который получен из соединительной ткани крупного рогатого скота, подвергнутого лиофилизации. В литературе хорошо описано применение мембран на основе коллагена для замещения костных дефектов [4, 5], однако ещё не было представлено морфометрии регенератов десны после использования коллагеновых матриксов для увеличения объёма мягких тканей. Есть только единичные исследования in vitro, посвящённые смачиваемости и пористости коллагеновых матриксов [6, 7].

Результаты применения материалов и аутотрансплантатов отличаются по наиболее важным клиническим параметрам: цвет и объём десны [8]. Клиницисты стремятся получить большой объём десны розового цвета для достижения стабильности результата лечения и эстетической удовлетворённости пациента. По всей видимости, объём и количество сосудов, а также клеточный состав регенерата десны оказывают решающее влияние на эти клинические параметры. Так, в случаях, где используют коллагеновые матриксы вместо аутотрансплантатов, получают меньший объём десны и её цвет часто выглядит белёсым [9]. Отказ от материалов и применение только аутотрансплантатов также нередко приводят к различающимся результатам [10]. Вероятно, ведущую роль играют различия в исходной тканевой организации соединительной ткани донорских участков в области нёба и бугра.

Сравнение строения соединительной ткани твёрдого нёба и области бугра верхней челюсти, а также особенностей регенерации мягких тканей в области дентальных имплантатов после использования ССТ и коллагеновых матриксов Fibro-Gide и FibroMATRIX требует гистологической оценки, чему и посвящено это исследование.

Цель исследования — выявить структурные различия десны в области применения коллагеновых матриксов Fibro-Gide и FibroMATRIX и соединительнотканных трансплантатов с помощью гистологического исследования и морфометрии.

Материалы и Методы

Биоматериал для исследования получали от пациентов, проходивших процедуру дентальной имплантации с использованием ССТ из области нёба и бугра верхней челюсти, а также коллагеновых матриксов Fibro-Gide и FibroMATRIX по общепринятой методике [11, 12].

Работа одобрена этическим комитетом Центрального научно-исследовательского института стоматологии и челюстно-лицевой хирургии (протокол № 1/21 от 25.11.2021 г.). Все участники до включения в исследование добровольно подписали форму информированного согласия, утверждённую в составе протокола этическим комитетом.

В исследование включено 76 пациентов с разбиением на 4 подгруппы: 31 пациенту проводили увеличение толщины мягких тканей с помощью ССТ из области нёба, 14 пациентам — с помощью ССТ из области бугра верхней челюсти, у 17 пациентов использовали коллагеновый матрикс Fibro-Gide, у 14 пациентов — коллагеновый матрикс FibroMATRIX.

В качестве объекта исследования брали неиспользуемые части трансплантатов до их применения и биопсии с регенератом, полученные с помощью мукотома диаметром 3,5 мм (Dentium, Южная Корея) через 3 мес после операции. Использование мукотома позволяло стандартизировать размер биоптата (рис. 1). Количество исследованных гистологических срезов представлено в табл. 1.

 

Рис. 1. Забор биоптата мягких тканей для гистологического исследования: a — десна до операции, b — иссечение десны, c — хирургический мукотом, d — полученный материал.

Fig. 1. Soft tissue biopsy for histology: a, preoperative gingiva; b, gingival excision; c, surgical mucotome; d, obtained material.

 

Таблица 1. Количество исследованных гистологических срезов

Table 1. Number of histologic sections examined

Используемые материалы

До операции

Через 3 мес после операции

Свободные соединительнотканные трансплантаты

Зона бугра

14 пациентов

56 срезов

14 пациентов

84 среза

Зона нёба

14 пациентов

56 срезов

31 пациент

186 срезов

Материалы на основе коллагеновых матриксов

Fibro-Gide

17 пациентов

102 среза

FibroMATRIX

14 пациентов

84 среза

Итого

568 срезов

 

Получение и окраска срезов

Образцы для приготовления шлифов фиксировали в 10% формалине не менее суток. Затем материал проводили в восходящей батарее спиртов, дегидратировали и заливали в парафиновые блоки по общепринятой методике [13]. Первым этапом срезы толщиной 5–10 мкм, изготовленные из парафиновых блоков, окрашивали гематоксилином и эозином, а также по Ван Гизону и по Массону в соответствии с рекомендациями производителя (Biovitrum, Россия).

Иммуногистохимические исследования биопсийного материала проводили согласно стандартному протоколу производителя окрасок. Для выявления лимфоцитов использовали мышиные моноклональные антитела к белку CD45 (Clone PD7/26 and 2B11; DakoCytomation, Cat. N1514, Дания). Макрофаги выявляли при помощи мышиных моноклональных антител к белку CD68 Ab-3 (Clone KP1; Thermo scientific, Cat. MS-397-R7, Великобритания). Визуализацию антигенов осуществляли с помощью универсальной двухэтапной системы детекции PrimeVision (Кат. 78-310004-55; «ПраймБиоМед», Россия).

Морфометрия

Морфометрию проводили с учётом общепринятых рекомендаций [14–16]. Изображения сегментировали, отсекая воображаемой линией эпителий вместе с соединительнотканными врастаниями — сосочками. Измеряли относительную площадь сосудов, соединительной и жировой ткани, остатков исследуемых коллагеновых матриксов и клеточного состава с помощью программ Adobe Photoshop v. 21 (Adobe Systems, США) и ImajeJ v. 2.

Статистический анализ

Сбор данных и формирование исходных таблиц выполняли при помощи программы Microsoft Excel 2021 (Microsoft, США). Статистический анализ проводили в программе Prism v. 10 (GraphPad, США). Приближённость распределения к нормальному подтверждали с помощью критерия Д’Агостино–Пирсона. Сравнение двух групп осуществляли с использованием t-критерия Стьюдента с коррекцией Вэлча, трёх и более групп — с помощью однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) и апостериорного попарного сравнения с помощью критерия Тьюки. Различия считали статистически значимыми при ошибке отклонения от нулевой гипотезы менее 5% (р <0,05). Дисперсии описывали в виде среднего арифметического (M) и стандартного отклонения (SD) в виде M±SD, которые также изображали на столбчатой диаграмме в виде высоты столбца и усов соответственно.

Результаты

Оценка исходной структуры соединительнотканных трансплантатов до трансплантации

Проведена гистологическая оценка трансплантатов из области твердого нёба и бугра верхней челюсти до их пересадки по показателям относительного объёма сосудов, жировой ткани и количества фибробластов (рис. 2).

 

Рис. 2. Результаты морфометрии соединительнотканных трансплантатов десны из области нёба и бугра: а — гистограмма относительной площади жира в препаратах десны из области нёба и бугра, и пример срезов, окрашенных гематоксилином и эозином; b — гистограмма относительной площади сосудов в препаратах десны из области нёба и бугра, и пример срезов, окрашенных по Массону; с — гистограмма количества фибробластов в препаратах десны из области нёба и бугра, и пример срезов, окрашенных по Массону; d — гистограмма относительной площади коллагена в препаратах десны из области нёба и бугра, и пример срезов, окрашенных по Ван Гизону; * p <0,05; *** p <0,0001. «Нёбо» — срез биоптата из области нёба, «Бугор» — срез биоптата из области бугра.

Fig. 2. Results of morphometry of connective tissue grafts from palatal and tuberosity gingiva: a, histogram of relative fat area in palatal and tuberosity gingival specimens and representative sections stained with hematoxylin and eosin; b, histogram of relative vascular area in palatal and tuberosity gingival specimens and representative sections stained with Masson’s stain; c, histogram of fibroblast count in palatal and tuberosity gingival specimens and representative sections stained with Masson’s stain; d, histogram of relative collagen area in palatal and tuberosity gingival specimens and representative sections stained with Van Gieson’s stain; * p < 0.05; *** p < 0.0001. “Нёбо” is a palate biopsy section. “Бугор” is a tuberosity biopsy section.

 

Относительный объём соединительной ткани в ССТ до их применения определяли с помощью окраски по Ван Гизону, так как она наилучшим образом позволяла выявить различия волокон соединительной ткани. Относительную площадь кровеносных сосудов определяли с помощью окраски по Массону, относительный объём жировой ткани — с помощью окраски гематоксилином и эозином и по Массону. Количество фибробластов подсчитывали с помощью окраски гематоксилином и эозином и по Массону, так как на них отчётливо визуализировались ядра клеток.

По результату исследования относительный объём жировой ткани в ССТ из области твёрдого нёба был статистически значимо больше, чем в ССТ из области бугра. Относительная площадь кровеносных сосудов также была больше в ССТ из области твёрдого нёба, чем из области бугра. По количеству фибробластов статистически значимых различий между группами не выявлено.

Оценка структуры регенератов после применения соединительнотканных трансплантатов и коллагеновых материалов

Проведена гистологическая оценка структуры регенератов после применения ССТ и коллагеновых матриксов FibroMATRIX и Fibro-Gide по показателям относительного количества соединительной ткани, относительной площади сосудов, жировой ткани и количества фибробластов.

Наибольшее относительное количество соединительной ткани выявили с помощью окраски по Ван Гизону в группе с применением ССТ из области бугра, причём оно не отличалось после применения ССТ из области нёба и коллагенового матрикса Fibro-Gide. Наименьшее количество соединительной ткани выявили при использовании коллагенового матрикса FibroMATRIX (рис. 3).

 

Рис. 3. Гистограмма относительной площади коллагена в препаратах из области регенератов десны через 3 мес после операции, и пример срезов, окрашенных по Ван Гизону; * p <0,05; ** p <0,01; *** p <0,0001. «Нёбо» — срез биоптата после применения свободных соединительнотканных трансплантатов (ССТ) из области нёба; «Бугор» — срез биоптата после применения ССТ из области бугра; Fibro-Gide — срез биоптата после применения коллагенового матрикса Fibro-Gide; FibroMATRIX — срез биоптата после применения коллагенового матрикса FibroMATRIX.

Fig. 3. Histogram of relative collagen area in regenerated gingival specimens obtained 3 months after surgery and representative Van Gieson stained sections; * p < 0.05; ** p < 0.01; *** p < 0.0001. “Нёбо” is a biopsy section after use of palatal free connective tissue graft; “Бугор” is a biopsy section after use of tuberosity palatal free connective tissue graft; “Fibro-Gide” is a Fibro-Gide collagen matrix biopsy section; “FibroMATRIX” i

 

Относительную площадь сосудов в регенератах десны определяли с помощью окраски по Массону. Наибольшую относительную площадь сосудов выявили в группах с применением ССТ из области нёба и материала Fibro-Gide, наименьшую — при использовании ССТ из области бугра и материала FibroMATRIX (рис. 4).

 

Рис. 4. Гистограмма относительной площади сосудов в препаратах из области регенератов десны через 3 мес после операции, и пример срезов, окрашенных по Массону; ** p <0,01; *** p <0,0001. «Нёбо» — срез биоптата после применения свободных соединительнотканных трансплантатов (ССТ) из области нёба; «Бугор» — срез биоптата после применения ССТ из области бугра; Fibro-Gide — срез биоптата после применения коллагенового матрикса Fibro-Gide; FibroMATRIX — срез биоптата после применения коллагенового матрикса FibroMATRIX.

Fig. 4. Histogram of the relative vascular area in regenerated gingival specimens 3 months after surgery and representative Masson’s stained sections; ** p < 0.01; *** p < 0.0001. “Нёбо” is a biopsy section after use of palatal free connective tissue graft; “Бугор” is a biopsy section after use of tuberosity palatal free connective tissue graft; “Fibro-Gide” is a Fibro-Gide collagen matrix biopsy section; “FibroMATRIX” is a FibroMATRIX collagen matrix biopsy section.

 

Количество фибробластов в регенератах десны подсчитывали с помощью окраски гематоксилином и эозином и по Массону. Статистически значимые различия отмечены между группой ССТ из области нёба и коллагеновыми матриксами. Между остальными группами статистически значимых различий не выявлено. Однако количество клеток в области применения ССТ было больше, чем в области применения коллагеновых матриксов (рис. 5).

 

Рис. 5. Гистограмма количества фибробластов (мм2), в препаратах из области регенератов десны через 3 мес после операции, и пример срезов, окрашенных гематоксилином и эозином; * p <0,05. «Нёбо» — срез биоптата после применения свободных соединительнотканных трансплантатов (ССТ) из области нёба; «Бугор» — срез биоптата после применения ССТ из области бугра; Fibro-Gide — срез биоптата после применения коллагенового матрикса Fibro-Gide; FibroMATRIX — срез биоптата после применения коллагенового матрикса FibroMATRIX.

Fig. 5. Histogram of fibroblast counts per mm2 in specimens from the gingival regeneration area 3 months after surgery and representative hematoxylin and eosin stained sections; * p < 0.05. “Нёбо” is a biopsy section after use of palatal free connective tissue graft; “Бугор” is a biopsy section after use of tuberosity palatal free connective tissue graft; “Fibro-Gide” is a Fibro-Gide collagen matrix biopsy section; “FibroMATRIX” is a FibroMATRIX collagen matrix biopsy section.

 

Дополнительно проведено иммуногистохимическое окрашивание биоптатов десны антителами к белкам CD68 и CD45 для оценки остаточного воспаления в тканях после имплантации коллагеновых матриксов и ССТ, которое показало, что после применения коллагеновых матриксов ещё сохраняются макрофаги, лейкоциты и лимфоциты в статистически значимо большем количестве, чем после использования ССТ. Вероятно, это связано с остатками коллагеновых матриксов, которые продолжают резорбироваться спустя 3 мес после операции (рис. 6, 7).

 

Рис. 6. Гистограмма количества макрофагов (мм2) в препаратах из области регенератов десны через 3 мес после операции, и пример срезов после иммуногистохимического окрашивания антителами к CD68; **** p <0,00001. «Нёбо» — срез биоптата после применения свободных соединительнотканных трансплантатов (ССТ) из области нёба; «Бугор» — срез биоптата после применения ССТ из области бугра; Fibro-Gide — срез биоптата после применения коллагенового матрикса Fibro-Gide; FibroMATRIX — срез биоптата после применения коллагенового матрикса FibroMATRIX.

Fig. 6. Histogram of macrophage counts per mm2 in gingival regeneration specimens 3 months after surgery and representative immunohistochemically stained sections immunohistochemically stained with anti-CD68 antibodies; **** p < 0.00001. “Нёбо” is a biopsy section after use of palatal free connective tissue graft; “Бугор” is a biopsy section after use of tuberosity palatal free connective tissue graft; “Fibro-Gide” is a Fibro-Gide collagen matrix biopsy section; “FibroMATRIX” is a FibroMATRIX collagen matrix biopsy section.

 

Рис. 7. Гистограмма количества лейко- и лимфоцитов (мм2) в препаратах из области регенератов десны через 3 мес после операции, и пример срезов после иммуногистохимического окрашивания антителами к CD45; **** p <0.00001. «Нёбо» — срез биоптата после применения свободных соединительнотканных трансплантатов (ССТ) из области нёба; «Бугор» — срез биоптата после применения ССТ из области бугра; Fibro-Gide — срез биоптата после применения коллагенового матрикса Fibro-Gide; FibroMATRIX — срез биоптата после применения коллагенового матрикса FibroMATRIX.

Fig. 7. Histogram of leucocyte and lymphocyte counts per mm2 in gingival regeneration specimens 3 months after surgery and representative immunohistochemically stained sections immunohistochemically stained with anti-CD45 antibodies; **** p < 0.00001. “Нёбо” is a biopsy section after use of palatal free connective tissue graft; “Бугор” is a biopsy section after use of tuberosity palatal free connective tissue graft; “Fibro-Gide” is a Fibro-Gide collagen matrix biopsy section; “FibroMATRIX” is a FibroMATRIX collagen matrix biopsy section.

 

Обсуждение

Толщина мягких тканей является основным из факторов выживания дентальных имплантатов в долгосрочном периоде, а цвет и объём этих тканей коренным образом влияют на эстетику улыбки [17]. Для увеличения толщины мягких тканей используют ССТ, полученные из области нёба или бугра верхней челюсти [18]. Однако их применение ограничено необходимостью создания второго операционного поля, объёмом донорской зоны, риском кровотечения в результате повреждения близлежащих артерий, дополнительной болью, увеличением продолжительности операции и реабилитации пациента.

В последнее время в качестве альтернативы, лишённой этих недостатков, используют коллагеновые матриксы, среди которых наиболее популярны Fibro-Gide и FibroMATRIX. Однако на данный момент не было представлено комплексного гистологического исследования регенератов десны после применения коллагеновых матриксов и ССТ, а также не было представлено морфометрии аутотрансплантатов до их использования.

Таким образом, по результату проведённого исследования структура регенерата десны соотносится с некоторыми морфологическими свойствами используемого ССТ. Наибольшей относительной площади сосудов удалось достичь в случае применения ССТ из области нёба, что исключает белёсый цвет десны. Это также подтверждают данные клинических исследований, где применение ССТ из области бугра приводило к образованию более светлого оттенка регенерата десны, что негативно сказывалось на эстетическом восприятии [19].

Коллагеновый матрикс Fibro-Gide позволяет получить объём сосудов, сопоставимый с использованием ССТ из области нёба. Однако в регенератах десны после применения коллагеновых матриксов отмечали меньшее количество коллагена и клеток соединительной ткани, но большее количество макрофагов и лейко- и лимфоцитарных клеток на фоне остатков не до конца резорбированного материала. Это говорит о том, что более длительная резорбция материала и спровоцированное этим воспаление приводят к формированию соединительной ткани, более похожей на рубец, чем на соединительную ткань здоровой десны. Гистологическое исследование по сумме всех параметров подтверждает, что лучшего качества регенерата удаётся достичь при использовании ССТ из области бугра и нёба по сравнению с их заменителями в виде коллагеновых матриксов Fibro-Gide и FibroMATRIX. По клиническим данным, применение ССТ способствует большему увеличению объёма десны по сравнению с коллагеновыми матриксами, что подтверждает данные нашего исследования [20].

Существует ряд исследований, посвящённых оценке десны после использования ССТ и коллагеновых матриксов в области дентальных имплантатов. Роль гистологической части исследований сводилась скорее к дополнению клинической картины, а не к гистологическому сравнению по целому ряду параметров [2, 19]. Хотя есть исключения. Так, в одной работе была проведена морфометрия десны после применения ССТ из области нёба и коллагеновых матриксов при пластике десны в эксперименте на крысах [21]. Через 3 мес после операции обнаружено большее количество коллагена при использовании ССТ по сравнению с коллагеновыми матриксами, как и в проведённом нами исследовании, где относительная площадь коллагена была больше при использовании ССТ.

Есть и отличающиеся от наших результаты. Так, в одном из исследований были изучены биоптаты десны через 3 мес после операции по увеличению толщины десны с помощью коллагенового матрикса Mucograft и ССТ из области нёба [22]. В результате гистологического исследования выявили полную резорбцию коллагенового матрикса и его замену соединительной тканью. В обеих группах также присутствовали кровеносные сосуды, а воспалительный инфильтрат отсутствовал. Подсчёт количества фибробластов показал, что оно сопоставимо в двух группах. В нашем исследовании через 3 мес после использования коллагеновых матриксов выявлена бÓльшая инфильтрация десны макрофагами по сравнению с группами, где использовали ССТ. Подсчёт количества фибробластов также показал их сопоставимое количество в группах, однако делящихся клеток было больше в области остатков коллагеновых матриксов. Это свидетельствует о незавершённом процессе регенерации в областях применения коллагеновых матриксов Fibro-Gide и FibroMATRIX, что подтверждается наличием остатков через 3 мес после операции материалов, которые провоцировали макрофагальную, лейко- и лимфоцитарную инфильтрацию.

Существуют похожие исследования, далёкие от стоматологии. Например, после реконструкции молочной железы у 22 пациенток область имплантации материала на основе коллагенового матрикса через 6 мес успешно реколонизируется фибробластами и миофибробластами, а также другими клетками соединительной ткани [23]. Однако специфика тканей, клеточного окружения и функционирования органов не позволяет адекватно перенести этот опыт на органы полости рта. Поэтому наше исследование является первой полноценной попыткой сравнения результатов одномоментного применения при дентальной имплантации различного рода ССТ и их аналогов в виде материалов на основе коллагеновых матриксов. Кроме того, впервые дана морфометрическая характеристика соединительной ткани нёба и области бугра верхней челюсти.

Заключение

Структура регенерата десны наследует ряд морфологических свойств ССТ, которые связаны с областью его получения: нёба или бугра. Так, бόльшая площадь сосудов и количество фибробластов наблюдаются как в исходном ССТ из области нёба, так и в регенерате, полученном после его применения. Замещающие ССТ коллагеновые матриксы Fibro-Gide и FibroMATRIX к 3 мес после использования резорбируются не полностью и провоцируют макрофагальную, лейко- и лимфоцитарную инфильтрацию. Полученные данные гистологического исследования могут прояснить клинические и эстетические различия в результатах применения аутогенных ССТ и их заменителей в виде коллагеновых матриксов.

Дополнительная информация

Источник финансирования. Исследование выполнено при финансовой поддержке государственного задания для Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова.

Конфликт интересов. Статья подготовлена в рамках диссертационной работы А.Д. Посессора.

Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией). Наибольший вклад распределён следующим образом: А.Д. Посессор — хирургическое лечение пациентов, обзор литературы, сбор и анализ литературных источников, написание текста и редактирование статьи; А.В. Васильев — концепция и дизайн исследования, сбор и анализ литературных источников, написание текста и редактирование статьи; В.А. Бадалян — концепция и дизайн исследования, сбор и анализ данных; И.И. Бабиченко — экспериментальные процедуры, редактирование статьи.

Информированное согласие на участие в исследовании. Все участники до включения в исследование добровольно подписали форму информированного согласия, утверждённую в составе протокола № 1/21 от 25.11.2021 г. этическим комитетом Центрального научно-исследовательского института стоматологии и челюстно-лицевой хирургии.

Additional information

Funding source. The study was carried out with the financial support of the state assignment for the Research Centre for Medical Genetics.

Competing interests. The article was prepared as part of the research project of the A.D. Posessor, in the course of his dissertation work.

Authors' contribution. All authors confirm that their authorship meets the international ICMJE criteria (all authors have made a significant contribution to the development of the concept, research and preparation of the article, read and approved the final version before publication). A.D. Posessor — surgical treatment of the patient, literature review, collection and analysis of literary sources, writing the text and editing the article; A.V. Vasilyev — conceptualisation, collection and analysis of literary sources, writing the text and editing the article; V.A. Badalyan — conceptualisation, data collection and analysis; I.I. Babichenko — experimental procedures, editing the article.

Patients’ consent. Written consent was obtained from all the study participants before the study screening in according to the study protocol approved by the local ethic committee of Central Research Institute of Dental and Maxillofacial Surgery N. 1/21, 25.11.2021.

×

Об авторах

Андрей Дмитриевич Посессор

Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии

Автор, ответственный за переписку.
Email: posessorad@ya.ru
ORCID iD: 0000-0002-6472-1048
Россия, 119021, Москва, ул. Тимура Фрунзе, д. 16

Андрей Вячеславович Васильев

Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова

Email: vav-stom@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7169-2724
SPIN-код: 8864-6279

д-р мед. наук, доцент

Россия, 119021, Москва, ул. Тимура Фрунзе, д. 16; Москва; Москва

Вардитер Агабековна Бадалян

Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: krisdent@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3885-9358
SPIN-код: 3097-4730

д-р мед. наук, доцент

Россия, 119021, Москва, ул. Тимура Фрунзе, д. 16; Москва

Игорь Иванович Бабиченко

Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии; Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы

Email: babichenko@list.ru
ORCID iD: 0000-0001-5512-6813
SPIN-код: 2651-8409

д-р мед. наук, профессор

Россия, 119021, Москва, ул. Тимура Фрунзе, д. 16; Москва

Список литературы

  1. Zucchelli G., Tavelli L., McGuire M.K., et al. Autogenous soft tissue grafting for periodontal and peri-implant plastic surgical reconstruction // J Periodontol. 2020. Vol. 91, N. 1. P. 9–16. doi: 10.1002/JPER.19-0350
  2. Есаян А.В. Сравнительный анализ эффективности применения ксеногенных коллагеновых матриксов и свободного соединительнотканного трансплантата у пациентов с установленными дентальными имплантатами: дис. … канд. мед. наук. 2023. EDN: YUTDHW
  3. Cosyn J., Eeckhout C., Christiaens V., et al. A multi-centre randomized controlled trial comparing connective tissue graft with collagen matrix to increase soft tissue thickness at the buccal aspect of single implants: 3-month results // J Clin Periodontol. 2021. Vol. 48, N. 12. P. 1502–1515. doi: 10.1111/jcpe.13560
  4. Opris H., Baciut M., Moldovan M., et al. Comparison of the eggshell and the porcine pericardium membranes for guided tissue regeneration applications // Biomedicines. 2023. Vol. 11, N. 9. P. 2529. doi: 10.3390/biomedicines11092529
  5. Dogan Kaplan A., Cinar I.C., Gultekin B.A., et al. The effect of different types of collagen membranes on peri-implant dehiscence defects // J Craniofac Surg. 2023. Vol. 34, N. 8. P. 2479–2484. doi: 10.1097/SCS.0000000000009536
  6. Sant’Anna da Costa L., Luiz J.J.F., Petronilho V.G., et al. Porcine resorbable collagen matrix shows good incorporation of liquid platelet-rich fibrin in vitro // Int J Oral Maxillofac Implants. 2023. Vol. 38, N. 4. P. 768–774. doi: 10.11607/jomi.10092
  7. Бадалян В.А., Васильев А.В., Степанян З.М., и др. Относительная выживаемость и адгезия мультипотентных мезенхимальных клеток из пульпы молочных зубов на поверхности мембран и губок, производимых из коллагена // Стоматология. 2023. Т. 102, № 3. С. 5–10. EDN: GQAQNU doi: 10.17116/stomat20231020315
  8. Tavelli L., Heck T., De Souza A.B., et al. Implant esthetic complications: anatomical, prosthetic, and patient-centered considerations for treatment // Int J Periodontics Restorative Dent. 2023. Vol. 43, N. 3. P. 281–288. doi: 10.11607/prd.6538
  9. Cairo F., Barootchi S., Tavelli L., et al. Aesthetic- and patient-related outcomes following root coverage procedures: A systematic review and network meta-analysis // J Clin Periodontol. 2020. Vol. 47, N. 11. P. 1403–1415. doi: 10.1111/jcpe.13346
  10. Тарасенко С.В., Загорский С.В. Обзор методик и материалов, используемых для увеличения объема десны // Клиническая практика. 2019. Т. 10, № 1. С. 57–62. EDN: LIFFJU doi: 10.17816/clinpract10157-62
  11. https://e-stomatology.ru/ [интернет]. Официальный сайт Стоматологической Ассоциации России. Клинические рекомендации (протоколы лечения) при диагнозе частичное отсутствие зубов. Режим доступа: https://e-stomatology.ru/director/protokols/
  12. Couso-Queiruga E., Gonzalez-Martin O., Stuhr S., et al. Comparative histological evaluation of intra- and extraorally de-epithelialized connective tissue graft samples harvested from the posterior palate region // J Periodontol. 2023. Vol. 94, N. 5. P. 652–660. doi: 10.1002/JPER.22-0493
  13. Саркисов Д.С., Петров Ю.Л. Микроскопическая техника. Руководство для врачей и лаборантов. Москва: «Медицина», 1996.
  14. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Медицина, 1990. 384 с.
  15. Dempster D.W., Compston J.E., Drezner M.K., et al. Standardized nomenclature, symbols, and units for bone histomorphometry: a 2012 update of the report of the ASBMR Histomorphometry Nomenclature Committee // J Bone Miner Res. 2013. Vol. 28, N. 1. P. 2–17. doi: 10.1002/jbmr.1805
  16. Васильев А.В. Разработка нового класса остеоиндуктивных костно-пластических материалов на основе отверждаемых гидрогелей для применения в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии (экспериментальное исследование): дис. … д-ра мед. наук. 2021. EDN: OGJNAS
  17. Stefanini M., Barootchi S., Sangiorgi M., et al. Do soft tissue augmentation techniques provide stable and favorable peri-implant conditions in the medium and long term? A systematic review // Clin Oral Implants Res. 2023. Vol. 34, Suppl. 26. P. 28–42. doi: 10.1111/clr.14150
  18. Zucchelli G., Tavelli L., McGuire M.K., et al. Autogenous soft tissue grafting for periodontal and peri-implant plastic surgical reconstruction // J Periodontol. 2020. Vol. 91, N. 1. P. 9–16. doi: 10.1002/JPER.19-0350
  19. Ашурко И.П. Сравнительный анализ различных методов увеличения ширины кератинизированной прикрепленной десны у пациентов при проведении дентальной имплантации: дис. канд. мед. наук. 2016. EDN: PGTNYT
  20. Ashurko I., Tarasenko S., Esayan A., et al. Connective tissue graft versus xenogeneic collagen matrix for soft tissue augmentation at implant sites: a randomized-controlled clinical trial // Clin Oral Invest. 2022. Vol. 26, N. 12. P. 7191–7208. doi: 10.1007/s00784-022-04680-x
  21. Гарибян Э.А. Сравнительный анализ хирургических методов увеличения ширины кератинизированной прикрепленной десны у пациентов при устранении рецессий: дис. … канд. мед. наук. 2020. EDN: YRKKOH
  22. Hélio M., Daiane P., Elizabeth M. Peri-implant soft tissue augmentation with palate subepitelial connective tissue graft compared to porcine collagen matrix: A randomized controlled clinical study and histomorphometric analysis // International Journal of Applied Dental Sciences. 2019. Vol. 5, N. 3. P. 319–325.
  23. Boháč M., Danišovič Ľ., Koller J., et al. What happens to an acellular dermal matrix after implantation in the human body? A histological and electron microscopic study // Eur J Histochem. 2018. Vol. 62, N. 1. P. 2873. doi: 10.4081/ejh.2018.2873

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Забор биоптата мягких тканей для гистологического исследования: a — десна до операции, b — иссечение десны, c — хирургический мукотом, d — полученный материал.

Скачать (691KB)
3. Рис. 2. Результаты морфометрии соединительнотканных трансплантатов десны из области нёба и бугра: а — гистограмма относительной площади жира в препаратах десны из области нёба и бугра, и пример срезов, окрашенных гематоксилином и эозином; b — гистограмма относительной площади сосудов в препаратах десны из области нёба и бугра, и пример срезов, окрашенных по Массону; с — гистограмма количества фибробластов в препаратах десны из области нёба и бугра, и пример срезов, окрашенных по Массону; d — гистограмма относительной площади коллагена в препаратах десны из области нёба и бугра, и пример срезов, окрашенных по Ван Гизону; * p <0,05; *** p <0,0001. «Нёбо» — срез биоптата из области нёба, «Бугор» — срез биоптата из области бугра.

Скачать (1011KB)
4. Рис. 2. Окончание.

5. Рис. 3. Гистограмма относительной площади коллагена в препаратах из области регенератов десны через 3 мес после операции, и пример срезов, окрашенных по Ван Гизону; * p <0,05; ** p <0,01; *** p <0,0001. «Нёбо» — срез биоптата после применения свободных соединительнотканных трансплантатов (ССТ) из области нёба; «Бугор» — срез биоптата после применения ССТ из области бугра; Fibro-Gide — срез биоптата после применения коллагенового матрикса Fibro-Gide; FibroMATRIX — срез биоптата после применения коллагенового матрикса FibroMATRIX.

Скачать (974KB)
6. Рис. 4. Гистограмма относительной площади сосудов в препаратах из области регенератов десны через 3 мес после операции, и пример срезов, окрашенных по Массону; ** p <0,01; *** p <0,0001. «Нёбо» — срез биоптата после применения свободных соединительнотканных трансплантатов (ССТ) из области нёба; «Бугор» — срез биоптата после применения ССТ из области бугра; Fibro-Gide — срез биоптата после применения коллагенового матрикса Fibro-Gide; FibroMATRIX — срез биоптата после применения коллагенового матрикса FibroMATRIX.

7. Рис. 5. Гистограмма количества фибробластов (мм2), в препаратах из области регенератов десны через 3 мес после операции, и пример срезов, окрашенных гематоксилином и эозином; * p <0,05. «Нёбо» — срез биоптата после применения свободных соединительнотканных трансплантатов (ССТ) из области нёба; «Бугор» — срез биоптата после применения ССТ из области бугра; Fibro-Gide — срез биоптата после применения коллагенового матрикса Fibro-Gide; FibroMATRIX — срез биоптата после применения коллагенового матрикса FibroMATRIX.

Скачать (913KB)
8. Рис. 6. Гистограмма количества макрофагов (мм2) в препаратах из области регенератов десны через 3 мес после операции, и пример срезов после иммуногистохимического окрашивания антителами к CD68; **** p <0,00001. «Нёбо» — срез биоптата после применения свободных соединительнотканных трансплантатов (ССТ) из области нёба; «Бугор» — срез биоптата после применения ССТ из области бугра; Fibro-Gide — срез биоптата после применения коллагенового матрикса Fibro-Gide; FibroMATRIX — срез биоптата после применения коллагенового матрикса FibroMATRIX.

Скачать (738KB)
9. Рис. 7. Гистограмма количества лейко- и лимфоцитов (мм2) в препаратах из области регенератов десны через 3 мес после операции, и пример срезов после иммуногистохимического окрашивания антителами к CD45; **** p <0.00001. «Нёбо» — срез биоптата после применения свободных соединительнотканных трансплантатов (ССТ) из области нёба; «Бугор» — срез биоптата после применения ССТ из области бугра; Fibro-Gide — срез биоптата после применения коллагенового матрикса Fibro-Gide; FibroMATRIX — срез биоптата после применения коллагенового матрикса FibroMATRIX.

Скачать (814KB)

© Эко-Вектор, 2024

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».