Изучение механизма действия новых производных хиноксалин 1,4-диоксида на модельном объекте Mycobacterium smegmatis

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) устойчивость к антибиотикам является сегодня одной из наиболее серьезных угроз для здоровья человечества, продовольственной безопасности и развития, при этом одним из наиболее смертоносных бактериальных заболеваний остается туберкулез (ТБ). Основной проблемой лечения туберкулезной инфекции является возникновение штаммов с лекарственной устойчивостью (ЛУ) к 4-9 препаратам. Возникновение бактериальных штаммов с ЛУ является следствием недостаточной приверженности лечению пациентов, прерванного лечения, неправильно подобранного курса химиотерапии, а также, по последним данным, накопления антибиотиков в окружающей среде, которые могут приводить к активации природной системы лекарственной устойчивости у бактерий. Следствием ЛУ к антибиотикам являются продолжительные госпитализации, рост медицинских расходов и смертности в связи с чем стоит задача разрабатывать новые эффективные антибактериальные препараты, которые бы обладали новыми механизмами для снижения возникновения бактериальной устойчивости. В данной работе нами были изучены механизмы действия новых перспективных антимикобактериальных производных хиноксалин 1,4-диоксида на модельном объекте Mycobacterium smegmatis .

Об авторах

Алексей Александрович Ватлин

Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова Российской академии наук; Российский университет дружбы народов

Автор, ответственный за переписку.
Email: vatlin_alexey123@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6673-7633

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории генетики микроорганизмов

Российская Федерация, 119333, г. Москва, ул. Губкина, д. 3

Светлана Григорьевна Фролова

Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова Российской академии наук

Email: sveta.frolova.1997@bk.ru
младший научный сотрудник лаборатории генетики микроорганизмов Российская Федерация, 119333, г. Москва, ул. Губкина, д. 3

Ольга Борисовна Беккер

Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова Российской академии наук

Email: obbekker@mail.ru
кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории генетики микроорганизмов Российская Федерация, 119333, г. Москва, ул. Губкина, д. 3

Валерий Николаевич Даниленко

Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова Российской академии наук

Email: valerid@vigg.ru
доктор биологических наук, профессор, заведующий лабораторией генетики микроорганизмов Российская Федерация, 119333, г. Москва, ул. Губкина, д. 3

Список литературы

  1. Salari N, Kanjoori AH, Hosseinian-Far A, Hasheminezhad R, Mansouri K, Mohammadi M. Global prevalence of drug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. Infectious Diseases of Poverty. 2023 May 25;12(1):57. http://doi.org/10.1186/s40249-023-01107-x
  2. Tiberi S, Utjesanovic N, Galvin J, Centis R, D’Ambrosio L, van den Boom M, et al. Drug resistant TB - latest developments in epidemiology, diagnostics and management. Int Journal Infection Diseases. 2022 Nov;124 Suppl 1:S20-5.
  3. Prieto Martin Gil S, Tajuelo A, López-Siles M, McConnell MJ. Subinhibitory Concentrations of Clinically-Relevant Antimicrobials Affect Resistance-Nodulation-Division Family Promoter Activity in Acinetobacter baumannii. Frontiers in Microbiology. 2021;12.
  4. Gullberg E, Cao S, Berg OG, Ilbäck C, Sandegren L, Hughes D, et al. Selection of resistant bacteria at very low antibiotic concentrations. PLoS Pathogens. 2011 Jul;7(7):e1002158.
  5. Stanton IC, Murray AK, Zhang L, Snape J, Gaze WH. Evolution of antibiotic resistance at low antibiotic concentrations including selection below the minimal selective concentration. Communication Biology. 2020 Sep 3;3(1):1-11.
  6. Frolova SG, Vatlin AA, Maslov DA, Yusuf B, Buravchenko GI, Bekker OB, et al. Novel Derivatives of Quinoxaline-2-carboxylic Acid 1,4-Dioxides as Antimycobacterial Agents: Mechanistic Studies and Therapeutic Potential. Pharmaceuticals. 2023 Nov;16(11):1565.
  7. Junnotula V, Sarkar U, Sinha S, Gates KS. Initiation of DNA strand cleavage by 1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxide antitumor agents: mechanistic insight from studies of 3-methyl-1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxide. Journal American Chemical Society. 2009 Jan 28;131(3):1015-24.
  8. Snapper SB, Melton RE, Mustafa S, Kieser T, Jr WRJ. Isolation and characterization of efficient plasmid transformation mutants of Mycobacterium smegmatis. Molecular Microbiology. 1990;4(11):1911-9.
  9. Buravchenko GI, Maslov DA, Alam MS, Grammatikova NE, Frolova SG, Vatlin AA, et al. Synthesis and Characterization of Novel 2-Acyl-3-trifluoromethylquinoxaline 1,4-Dioxides as Potential Antimicrobial Agents. Pharmaceuticals. 2022 Feb;15(2):155.
  10. Lázaro-Silva DN, Mattos JCPD, Castro HC, Alves GG, Amorim LMF. The Use of DNA Extraction for Molecular Biology and Biotechnology Training: A Practical and Alternative Approach. Creative Education. 2015 May 19;6(8):762-72.
  11. Parish T, Brown AC (eds.). Mycobacteria Protocols: Second Edition. In: Methods in Molecular Biology. Totowa, NJ: Humana Press; 2009. Vol. 465.
  12. Erkmen O. Practice 18 - Antibiotic sensitivity test technique. In: O Erkmen (ed.). Academic Press; Laboratory Practices in Microbiology; 2021. p. 181-186.
  13. Blokpoel MCJ, Murphy HN, O’Toole R, Wiles S, Runn ESC, Stewart GR, et al. Tetracycline-inducible gene regulation in mycobacteria. Nucleic Acids Researches. 2005 Feb 1;33(2):e22.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».