Особенности экспрессии генов врожденного иммунитета в тканях плаценты и плодных оболочек при доношенной беременности

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель — оценить уровень экспрессии генов TLR2, TLR4, TLR7 в плаценте и плодных оболочках при доношенной физиологически протекающей беременности, без признаков начала родовой деятельности.

Материалы и методы. Исследование выполнено на базе ГБУЗ ГКБ № 1 им. Н.И. Пирогова (Самара), в него были включены 15 беременных в сроке гестации 37–41 нед. без сопутствующей соматической патологии, обострения хронических и острых воспалительных заболеваний, акушерских осложнений (признаки плацентарной недостаточности, преэклампсии). Все пациентки были родоразрешены в плановом порядке путем кесарева сечения, показаниями к которому стали неправильное положение и предлежание плода. Уровень экспрессии генов TLR2, TLR4, TLR7 определялся методом обратной транскрипции и полимеразно-цепной реакции в режиме реального времени на базе лаборатории молекулярно-генетических методов ООО «НПО ДНК-Технология» с использованием набора реагентов «Проба-НК».

Результаты. Получены данные об особенностях экспрессии генов TLR2, TLR4, TLR7 в плаценте и плодных оболочках при доношенной беременности. Выявлены прямые корреляции между продукцией TLR2, TLR4, TLR7 плодных оболочек и TLR2 плаценты. Выработка TLR4 и TLR7 не была связана с продукцией вышеперечисленных TLRs. Выявлены значимые различия у беременных с воспалительными и инволютивно-дистрофическими изменениями в плаценте и уровнем экспрессии TLR4.

Заключение. При физиологически протекающей беременности равномерно происходит экспрессия генов Toll-подобных рецепторов (TLRs) в тканях фетоплацентарного комплекса, существуют положительные корреляции между экспрессией TLR2, TLR4, TLR7 плодных оболочек и TLR2 плаценты, а также ее массой. Наиболее значимым индикатором воспалительного процесса является содержание TLR4 в плаценте.

Об авторах

Мария Александровна Каганова

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: mkaganova@yandex.ru

кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии ИПО

Россия, Самара

Список литературы

  1. Белоусова В.С., Стрижаков А.Н., Свитич О.А. и др. Преждевременные роды: причины, патогенез, тактика // Акушерство и гинекология. 2020. № 2. С. 82–87. doi: 10.18565/aig.2020.2.82-87
  2. Жидкова И.И., Понасенко А.В., Хуторная М.В. и др. Генетические факторы (гены рецепторов врожденного иммунитета — TLRs) в патогенезе атеросклероза и его осложнений // Медицинская иммунология. 2017. Т. 19, № 3. С. 241–254. doi: 10.15789/1563-0625-2017-3
  3. Коган Е.А., Гомболевская Н.А., Демура Т.А. и др. Роль toll-like рецепторов 2-го, 4-го, 9-го типов в патогенезе хронического эндометрита // Акушерство и гинекология. 2015. № 12. С. 81–88.
  4. Хаитов Р.М. Иммунология: учебник для студентов медицинских вузов. М., 2006.
  5. Abrahams V.M., Potter J.A., ,Geeta B. et al. Bacterial modulation of human fetal membrane toll-like receptor expression // Am. J. Reprod. Immunol. 2013. Vol. 69, No. 1. P. 33–40. doi: 10.1111/aji.12016
  6. Aflatoonian R., Fazeli A. Toll-like receptors in female reproductive tract and their menstrual cycle dependent expression // J. Reprod. Immunol. 2008. Vol. 77, No. 1. Р. 7–13. doi: 10.1016/j.jri.2007.03.014
  7. Agnese D.M., Calvano J.E., Hahm S.J. et al. Human toll-like receptor 4 mutations but not CD14 polymorphisms are associated with an increased risk of gram-negative infections // J. Infect. Dis. 2002. Vol. 186, No. 10. Р. 1522–1525. doi: 10.1086/344893
  8. Beijar E.C., Mallard C., Powell T.L. Expression and subcellular localization of TLR-4 in term and first trimester human placenta // Placenta. 2006. Vol. 27, No. 2–3. Р. 322–326. doi: 10.1016/j.placenta.2004.12.012
  9. Bryant A.H., Thornton C.A. Cytokines and the innate immune response at the materno-fetal interface // Recent Advances in Research on the Human Placenta. 2012. Р. 181–202. doi: 10.5772/33219
  10. Dabagh-Gorjani F., Anvari F., Zolghadri J. et al. Differences in the expression of TLRs and inflammatory cytokines in preeclamptic compared with healthy pregnant women // Iran. J. Immunol. 2014. Vol. 11, No. 4. Р. 233–245.
  11. De Nardo D. Toll-like receptors: Activation, signalling and transcriptional modulation // Cytokine. 2015. Vol. 74, No. 2. P. 181–189. doi: 10.1016/j.cyto.2015.02.025
  12. Dulay A.T., Buhimschi C.S., Zhao G. et al. Soluble TLR2 is present in human amniotic fluid and modulates the intraamniotic inflammatory response to infection // J. Immunol. 2009. Vol. 182, No. 11. Р. 7244–7253. doi: 10.4049/jimmunol.0803517
  13. Eng H.L., Hsu Y.Y., Lin T.M. Differences in TLR7/8 activation between monocytes and macrophages // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2018. Vol. 497, No. 1. Р. 319–325. doi: 10.1016/j.bbrc.2018.02.079
  14. Fichorova R.N., Cronin A.O., Lien E. et al. Response to Neisseria gonorrhoeae by cervicovaginal epithelial cells occurs in the absence of toll-like receptor 4-mediated signaling // J. Immunol. 2002. Vol. 168, No. 5. Р. 2424–2432. doi: 10.4049/jimmunol.168.5.2424
  15. Flores-Espinosa P., Pineda-Torres M., Vega-Sanchez R. et al. Progesterone elicits an inhibitory e ect upon LPS-induced innate immune response in pre-labor human amniotic epithelium //Am. J. Reprod. Immunol. 2014. Vol. 71, No. 1. Р. 61–72. doi: 10.1111/aji.12163
  16. Hoang M., Potter J.A., Gysler S.M. et al. Human fetal membranes generate distinct cytokine profiles in response to bacterial Toll-like receptor and nod-like receptor agonists // Biol. Reprod. 2014. Vol. 90, No. 2. Р. 39. doi: 10.1095/biolreprod.113.115428
  17. Holmlund U., Cebers G., Dahlfors A.R. et al. Expression and regulation of the pattern recognition receptors Toll-like receptor-2 and Toll-like receptor-4 in the human placenta // Immunology. 2002. Vol. 107, No. 1. Р. 145–151. doi: 10.1046/j.1365-2567.2002.01491.x
  18. Horne A.W., Stock S.J., King A.E. Innate immunity and disorders of the female reproductive tract // Reproduction. 2008. Vol. 135, No. 6. Р. 739–749. doi: 10.1530/REP-07-0564
  19. Kim Y.M., Romero R., Oh S.Y. et al. Toll-like receptor 4: a potential link between “danger signals,” the innate immune system, and preeclampsia? // Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. Vol. 193, No. 3 Pt 2. Р. 921–927. doi: 10.1016/j.ajog.2005.07.076
  20. Krikun G., Lockwood C.J., Abrahams V.M. et al. Expression of Toll-like receptors in the human decidua // Histol. Histopathol. 2007. Vol. 22, No. 8. Р. 847–854. doi: 10.14670/HH-22.847
  21. Koga K., Mor G. Toll-like receptors at the maternal-fetal interface in normal pregnancy and pregnancy disorders // Am. J. Reprod. Immunol. 2010. Vol. 63, No. 6. Р. 587–600. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00848.x
  22. Kumazaki K., Nakayama M., Yanagihara I. Immunohistochemical distribution of Toll-like receptor 4 in term and preterm human placentas from normal and complicated pregnancy including chorioamnionitis // Hum. Pathol. 2004. Vol. 35, No. 1. Р. 47–54. doi: 10.1016/j.humpath.2003.08.027
  23. McCarthy C.G., Goulopoulou S., Wenceslau C.F. et al. Toll-like receptors and damage-associated molecular patterns: novel links between inflammation and hypertension // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2014. Vol. 306, No. 2. Р. H184–196. doi: 10.1152/ajpheart.00328.2013
  24. Olmos-Ortiz A., Flores-Espinosa P., Mancilla-Herrera I. et al. Innate immune cells and toll-like receptor-dependent responses at the maternal-fetal interface // Int. J. Mol. Sci. 2019. Vol. 20, No. 15. Р. 3654. doi: 10.3390/ijms20153654
  25. Patni S., Wynen L.P., Seager A.L. et al. Expression and activity of Toll-like receptors 1-9 in the human term placenta and changes associated with labor at term // Biol. Reprod. 2009. Vol. 80, No. 2. Р. 243–248. doi: 10.1095/biolreprod.108.069252
  26. Patni S., Bryant A.H., Wynen L.P. et al. Functional activity but not gene expression of toll-like receptors is decreased in the preterm versus term human placenta // Placenta. 2015. Vol. 36, No. 9. P. 1031–1038. doi: 10.1016/j.placenta.2015.06.017
  27. Tchirikov M., Schlabritz-Loutsevitch N., Maher J. et al. Mid-trimester preterm premature rupture of membranes (PPROM): Etiology, diagnosis, classification, international recommendations of treatment options and outcome // J. Perinat. Med. 2018. Vol. 46, No. 5. Р. 465–488. doi: 10.1515/jpm-2017-0027
  28. Young O.M., Tang Z., Niven-Fairchild T. et al. Toll-like receptor-mediated responses by placental Hofbauer cells (HBCs): A potential pro-inflammatory role for fetal M2 macrophages // J. Reprod. Immunol. 2015. Vol. 73, No. 1. Р. 22–35. doi: 10.1111/aji.12336

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Экспрессия генов TLR2, TLR4, TLR7 в плаценте и плодных оболочках при доношенной беременности

Скачать (100KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Уровень экспрессии гена TLR4 в плаценте при различных ее патолого-анатомических изменениях (относительные единицы, р < 0,05)

Скачать (77KB)
Метаданные

© Каганова М.А., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).