Гистоморфологические изменения в легких при отравлении баклофеном и его комбинацией с этанолом (экспериментальное исследование)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель — выявление и оценка гистоморфологических изменений в легких при острых отравлениях баклофеном и его комбинацией с этанолом через 3 часа после отравления. Материал и методы. Экспериментальные исследования проводили на 15 крысах линии Wistar, распределенных на 3 группы. Контрольная группа включала в себя 5 интактных животных, группа 1 получала баклофен в дозе 85 мг/кг, группа 2 — комбинацию баклофена (85 мг/кг) и этанола (7 мл/кг 40% этанола). Результаты. В легких животных контрольной группы патологических изменений не наблюдалось. В обеих экспериментальных группах наблюдали капиллярное и венозное полнокровие, сладж, наличие ателектазов и дистелектазов, эмфиземы, лейкоцитарной инфильтрации межальвеолярных перегородок. В бронхиолах животных второй группы наблюдали наличие секрета. Заключение. В результате проведенных экспериментов в легких подопытных животных в ранние сроки после введения баклофена нами был выявлен комплекс патологических изменений, включающий в себя нарушения кровообращения во всех элементах микроциркуляторного русла (полнокровие капилляров, венул), появление эмфиземы, ателектазов и дистелектазов, лейкоцитарной инфильтрации межальвеолярных перегородок. С целью количественной оценки выраженности гистоморфологических изменений в легких целесообразно проведение морфометрического исследования.

Об авторах

Ольга Леонидовна Романова

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»; ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии»; ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии»

Автор, ответственный за переписку.
Email: olgpharm@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6356-9251

к.б.н., доц. кафедры судебной медицины ФГАОУ ВО РУДН; старший научный сотрудник НИИ ОР ФНКЦ РР

Россия, Москва

Дмитрий Вадимович Сундуков

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Email: sudmed.rudn@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8173-8944

д.м.н., зав. кафедрой судебной медицины ФГАОУ ВО РУДН

Россия, Москва

Аркадий Михайлович Голубев

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»; ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии»

Email: arkadygolubev@mail.ru

д.м.н., проф. кафедры судебной медицины ФГАОУ ВО РУДН; зав. лабораторией патологии клетки НИИ ОР ФНКЦ РР

Россия, Москва

Михаил Львович Благонравов

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Email: blagonravov_ml@rudn.ru
ORCID iD: 0000-0001-7838-0486

д.м.н., зав. кафедрой общей патологии и патологической физиологии ФГАОУ ВО РУДН

Россия, Москва

Антон Валерьевич Ершов

ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии»; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: salavatprof@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5758-8552

д.м.н., доц., ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальных исследований НИИ ОР ФНКЦ РР; проф., ФГАОУ ВО «ПМГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России

Россия, Москва

Список литературы

  1. Baclofen Monograph for Professionals. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 3 March 2019.
  2. Product Information Clofen. TGA eBusiness Services. Millers Point, Australia: Alphapharm Pty Limited. 7 June 2017. Retrieved 15 August 2017.
  3. Yogeeswari P., Ragavendran J.V., Sriram D. An update on GABA analogs for CNS drug discovery. Recent Patents on CNS Drug Discovery. 2006;1(1):113–118. PMID: 18221197. https://doi.org/10.2174/157488906775245291
  4. Mezler M., Muller T., Raming K. Cloning and functional expression of GABA(B) receptors from Drosophila. Eur J Neurosci. 2001;13(3):477–486. PMID: 11168554. https://doi.org/10.1046/j.1460-9568.2001.01410.x
  5. Carter L.P., Koek W., France C.P. Behavioral analyses of GHB: Receptor mechanisms. Pharmacol Ther. 2008;121(1):100–114. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2008.10.003
  6. Тагиров А.А., Ларионов С.С. Острые преднамеренные отравления медикаментозным препаратом «Баклофен» у подростков. Успехи современного естествознания. 2014; 6:94. [Tagirov A.A., Larionov S.S. Acute deliberate poisoning with the drug «Baclofen» in adolescents. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya. 2014;6:94. (In Russ.)]
  7. Gablofen (Baclofen). FDA Full Prescribing Information. US Food and Drug Administration. Retrieved 2 January 2016.
  8. Reynaud M., Aubin H.-J., Trinquet F., Zakine B., Dano C., Dematteis M., et al. Arandomized, placebo-controlledstudy of high-dose baclofen in alcohol-dependent patients — the ALPADIR study. Alcohol Alcohol. 2017;52:439–446. PMID: 28525555. https://doi.org/10.1093/alcalc/agx030
  9. Muller C.A., Geisel O., Pelz P., Higl V., Kruger J., Stickel A., et al High-dose baclofen for the treatment of alcohol dependence (BACLAD study): a randomized, placebo-controlled trial. Eur Neuropsychopharmacol. 2015;25:1167–1177. PMID: 26048580. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2015.04.002
  10. Rigal L., Legay Hoang L., Alexandre-Dubroeucq C., Pinot J., Le Jeunne C., Jaury P. Tolerability of high-dose baclofen in the treatment of patients with alcohol disorders: a retrospective study. Alcohol Alcohol. 2015;50:551–557. https://doi.org/10.1093/alcalc/agv052
  11. Vourc’h M., Feuillet F., Mahe P.-J., Sebille V., Asehnoune K., BACLOREA trial group. Baclofen to Prevent Agitation in Alcohol-Addicted Patients in the ICU: Study Protocol for a Randomised Controlled Trial. Trials. 2016;17(1):415. PMID: 27542731. https://doi.org/10.1186/s13063-016-1539-2
  12. Girish K., Vikram R.K., Pandit L.V., Pundarikaksha H.P., Vijendra R., Vasundara K., et al. A randomized, open-label, standard controlled, parallel group study of efficacy and safety of baclofen, and chlordiazepoxide in uncomplicated alcohol withdrawal syndrome. Biomed J. 2016;39(1):72–80. PMID: 27105601. https://doi.org/10.1016/j.bj.2015.09.002
  13. Beraha E.M., Salemink E., Goudriaan A.E., Bakker A., de Jong D., Smits N., et al. Efficacy and safety of highdose baclofen for the treatment of alcohol dependence: A multicentre, randomised, double-blind controlled trial. European Neuropsychopharmacology. 26(12):1950–1959. PMID: 27842939. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2016.10.006
  14. Dixit D., Endicott J., Burry L., Ramos L., Yeung S.Y.A., Devabhakthuni S., et al. Management of Acute Alcohol Withdrawal Syndrome in Critically Ill Patients. Pharmacotherapy. 2016;36(7):797–822. PMID: 27196747. https://doi.org/10.1002/phar.1770
  15. Minozzi S., Saulle R., Rosner S. Baclofen for alcohol use disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2018;11:CD012557. PMID: 30484285. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012557.pub2
  16. van den Brink W. Baclofen: A Game Changer in the Treatment of Alcohol Dependence. Alcohol Alcohol. 2020 Feb 7;55(1): 46–47. PMID: 32031207. https://doi.org/10.1093/alcalc/agz085
  17. McLaughlin M.J., He Y., Brunstrom-Hernandez J., Thio L.L., Carleton B.C., Ross C.J.D., et al. Response in Children With Cerebral Palsy. PM and R. 2018;10(3):235–243. https://doi.org/10.1016/j.pmrj.2017.08.441
  18. Navarrete-Opazo A.A., Gonzalez W., Nahuelhual P. Effectiveness of Oral Baclofen in the Treatment of Spasticity in Children and Adolescents with Cerebral Palsy. Arch Phys Med Rehabil. 2016;97(4):604–618. PMID: 26321489. https://doi.org/10.1016/j.apmr.2015.08.417
  19. Ostermann M.E., Young B., Sibbald W.J., Nicole M.W. Coma mimicking brain death following baclofen overdose. Intensive Care Med. 2000;26:1144–1146. PMID: 11030173. https://doi.org/10.1007/s001340051330
  20. Roberge R.J., Martin T.G., Hodgman M., Benitez J.G., Brunswick J.E. Supraventricular tachyarrhythmia associated with baclofen overdose. Clin Toxil. 1994;32:291–297. PMID: 8007036. https://doi.org/10.3109/15563659409017961
  21. Katyal R., Samkutty D., Muzammil S.M., Saucedo S. Baclofen toxicity presenting as myoclonic status epilepticus. Neurol Clin Pract. 2019 Dec; 9(6):516–518. PMID: 32042496. https://doi.org/10.1212/CPJ.0000000000000686
  22. Rolland B., Deheul S., Danel T., Bordet R., Cottencin O. A case of de novo seizures following a probable interaction of high-dose baclofen with alcohol. Alcohol Alcohol. 2012;47(5): 577–580. PMID: 22753796. https://doi.org/10.1093/alcalc/ags076
  23. de Witte L. D., Dekker D., Veraart J., Kromkamp M., Kaasjager K. Aggression and Restlessness Following Baclofen Overdose: The Narrow Line Between Intoxication and Withdrawal Symptoms. Ned Tijdschr Geneeskd. 2016;160:A9604. PMID: 27484417. (In Dutch)
  24. Wolf M.E., Mosnaim A.D. Baclofen-induced manic symptoms: case report and systematic review. Psychosomatics. 2017;58:94. https://doi.org/10.1016/j.psym.2016.08.004
  25. Chapman R.W., Hey J.A., Rizzo C.A., Bolser D.C. GABAB receptors in the lung. Trendsin Pharmacological Sciences. 1993; 14(1):26–29. PMID: 8382886.
  26. Mizuta K., Xu D., Pan Y., Comas G., Sonett J.R., Zhang Y., et al. GABAA receptors are expressed and facilitate relaxation in airway smooth muscle. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2008;294(6):L1206–1216. PMID: 18408071.
  27. Denora N., Laquintana V., Lopedota A., Serra M., Dazzi L., Biggio G., et al. Novel L-Dopa and dopamine prodrugs containing a 2-phenyl-imidazopyridine moiety. Pharm Res. 2007; 24(7):1309–1324. PMID: 17404814.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Легкое крысы группы 2 (баклофен, 85 мг/кг). Эмфизема. Истончение межальвеолярных перегородок в зоне эмфиземы. Увеличение 400. Окрашивание гематоксилином и эозином

Скачать (708KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Легкое крысы группы 2 (баклофен, 85 мг/кг). Инфильтрация межальвеолярных перегородок лейкоцитами. Увеличение 400. Окрашивание гематоксилином и эозином

Скачать (777KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Легкое крысы группы 3 (баклофен, 85 мг/кг + этанол). Утолщение межальвеолярных перегородок за счет отека, инфильтрация межальвеолярных перегородок лейкоцитами. Увеличение 400. Окрашивание гематоксилином и эозином

Скачать (867KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Легкое крысы группы 3 (баклофен, 85 мг/кг + этанол). Секрет в просвете бронхиолы. Увеличение 400. Окрашивание гематоксилином и эозином

Скачать (686KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Легкое крысы группы 3 (баклофен, 85 мг/кг + этанол). Утолщение межальвеолярных перегородок за счет отека, инфильтрация межальвеолярных перегородок лейкоцитами. Увеличение 400. Окрашивание гематоксилином и эозином

Скачать (885KB)
Метаданные

© Романова О.Л., Сундуков Д.В., Голубев А.М., Благонравов М.Л., Ершов А.В., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».