Токсикологически значимые свойства мухоморов и химико-токсикологический анализ при отравлениях: научный обзор

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

С каждым годом возрастает число отравлений грибами рода Amanita (мухомор), особенно видами мухомор красный (A. muscaria) и мухомор пантерный (A. pantherina). Данные виды содержат вещества, влияющие на деятельность центральной нервной системы, в частности мусцимол, иботеновая кислота, мускарин. Иботеновая кислота и мусцимол — водорастворимые производные изоксазола. Они оказывают антагонистическое действие на центральную нервную систему, стимулируя и угнетая её через инотропные рецепторы глутамата, селективно связывающие N-метил-D-аспартат, и рецепторы γ-аминомасляной кислоты соответственно. Сочетанное действие изоксазолов и других соединений гриба приводит к развитию микоатропинового или пантериновового синдрома. Мусцимол является наиболее токсикологически значимым, поскольку способен оказывать сильный психодислептический эффект, а также вызывать угнетение сознания вплоть до развития комы. Иботеновая кислота имеет не меньшее значение при установлении факта употребления мухоморов, но во многих случаях она практически полностью преобразуется в мусцимол в организме. На данном этапе ведётся активная разработка методик, которые бы позволили диагностировать отравления мухоморами: качественно и количественно определять производные иботеновой кислоты в биологических жидкостях (плазме крови и моче).

В данном обзоре рассмотрены морфологические особенности мухомора красного и пантерного, их химический состав и механизмы действия токсикологически значимых соединений, варианты качественного и количественного анализа, а также клиническая картина отравления.

Существуют различные методы определения этиологии отравления — полимеразная цепная реакция, микро- и макроскопия, однако они не позволяют определить точное количество токсикантов, коррелирующее с тяжестью отравления. Для данных целей подходят точные физико-химические методы, такие как хроматография и электрофорез, требующие проведение многоэтапной пробоподготовки. Изолирование из биологических жидкостей или плодовых тел происходит с помощью одноэтапной или многоэтапной жидкость-жидкостной или твердофазной экстракции. Универсальным и самым распространённым экстрагентом является 75% метанол. Для качественного анализа возможно применение тонкослойной хроматографии с различными системами растворителей. Однако такой анализ неспецифичен и его можно применять на предварительном этапе исследования, поскольку используемые детекторы являются общегрупповыми. Для количественного определения применяют газовую и высокоэффективную жидкостную хроматографию. Это очень точные, но требующие пробоподготовки методы. Альтернативой хроматографии является электрофорез — экспрессный метод разделения мусцимола и иботеновой кислоты.

Об авторах

Варвара Александровна Зеленщикова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: barbarazelen02@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9152-6379
SPIN-код: 7929-8875
ResearcherId: LOS-7472-2024
Россия, 125368, Москва, ул. Барышиха, д. 27

Мария Владимировна Белова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского

Email: belova_m_v@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-0861-5945
SPIN-код: 6197-3906
Scopus Author ID: 23471675800

доктор биол. наук, профессор

Россия, 125368, Москва, ул. Барышиха, д. 27; Москва

Елизавета Валерьевна Мельник

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: melnik_e_v_2@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-9727-9452
SPIN-код: 5523-1359
Scopus Author ID: 57201116008

кандидат фармацевтических наук

Россия, 125368, Москва, ул. Барышиха, д. 27

Список литературы

  1. Severtsev VV. Clinical and laboratory aspects of mushroom poisoning from the genus amanita (fly agaric) at the present stage. In: Khubutia MS, editor. Horizons of instrumental technologies in emergency medicine — to know, to be able, to own: сonference proceedings. Astrakhan, 2024 Sept 26–28. Moscow: Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine; 2024. P. 173–175. (In Russ.)
  2. Gordeeva OV. Psychological effects of Amanita muscaria. Siberian Historical Research. 2017;(2):152–183. doi: 10.17223/2312461X/16/9 EDN: YUBULN
  3. Voynova M, Shkondrov A, Kondeva-Burdina M, Krasteva I. Toxicological and pharmacological profile of Amanita muscaria (L.) Lam. — a new rising opportunity for biomedicine. Pharmacia. 2020;67(4):317–323. doi: 10.3897/pharmacia.67.e56112 EDN: LOKSLO
  4. Romano MC, Doan HK, Poppenga RH, et al. Fatal Amanita muscaria poisoning in a dog confirmed by PCR identification of mushrooms. Journal of Veterinary Diagnostic Investigation. 2019;31(3):485–487. doi: 10.1177/1040638719842897
  5. Leas EC, Satybaldiyeva N, Kepner W, et al. Need for a public health response to the unregulated sales of Amanita muscaria mushrooms. American Journal of Preventive Medicine. 2024;67(3):458–463. doi: 10.1016/j.amepre.2024.05.006 EDN: KVVCEX
  6. Grishina UV, Polukonova NV. Microdosing. In: Navolokin NA, Mylnikov AM, Fedonnikov AS, editors. Week of Russian Science (WeRuS-2023): proceedings of the XII All-Russian Week of Science with international participation, dedicated to the year of the teacher and mentor. Saratov, 2023 Apr 18–21. Saratov: Saratov State Medical University named after VI Razumovsky; 2023. P. 548–549. (In Russ.) EDN: KEAEVL
  7. Kuralikov DV, Garbuzov VV. Effect of microdosing Amanita muscaria on patients with depressive disorder. In: Proceedings of the V International scientific-practical conference “Student scientific forum”, Penza, 2022 Nov 7. Penza: Nauka i Prosveshchenie (IP Gulyaev GY); 2022. P. 238–241. EDN: UMHHQZ
  8. Michelot D, Melendez-Howell LM. Amanita muscaria: chemistry, biology, toxicology, and ethnomycology. Mycological Research. 2003;107(2):131–146. doi: 10.1017/S0953756203007305 EDN: FOLEPF
  9. Vishnevsky MV. Hallucinogenic mushrooms of Russia: atlas-reference book. Moscow: IEM Edition; 2022. (In Russ.)
  10. Vishnevsky MV. Medicinal mushrooms: the great encyclopedia. Moscow: Eksmo Publishing House; 2014. (In Russ.)
  11. Poliwoda A, Zielińska K, Wieczorek PP. Direct analysis of psilocin and muscimol in urine samples using single drop microextraction technique in-line with capillary electrophoresis. Molecules. 2020;25(7):1566. doi: 10.3390/molecules25071566 EDN: EXHSEY
  12. Ginterová P, Sokolová B, Ondra P, et al. Determination of mushroom toxins ibotenic acid, muscimol and muscarine by capillary electrophoresis coupled with electrospray tandem mass spectrometry. Talanta. 2014;125:242–247. doi: 10.1016/j.talanta.2014.03.019
  13. Poliwoda A, Zielińska K, Halama M, Wieczorek PP. Determination of muscimol and ibotenic acid in mushrooms of Amanitaceae by capillary electrophoresis. Electrophoresis. 2014;35(18):2593–2599. doi: 10.1002/elps.201400104
  14. Yildirim C, Kurtoglu Celik G, Ercan Haydar G, et al. Mushroom poisoning with symptoms of pantherina syndrome: a case report. Journal of Emergency Medicine Case Reports. 2016;7(4):67–69. doi: 10.5152/jemcr.2016.1368
  15. Stebelska K. Fungal hallucinogens psilocin, ibotenic acid, and muscimol. Therapeutic Drug Monitoring. 2013;35(4):420–442. doi: 10.1097/FTD.0b013e31828741a5 EDN: WVLJZO
  16. Petrov AN, Babakhanyan RV, Zhurkovich IK, et al. Forensic medical diagnosis of poisoning by poisonous mushrooms: a study guide. St. Petersburg: SPCPA Publishing House; 2002. (In Russ.)
  17. Zarafyants GN, Krut MI, Sashko SY. Forensic medical examination of food poisoning: textbook. St. Perersburg: St. Petersburg State University Publishing House; 2016. P. 25–42. (In Russ.)
  18. Bonitenko EY, editor. Clinical, diagnosis, and forensic medical examination of mushroom poisoning: a guide for doctors. St. Petersburg: ELBI-SPB; 2016. P. 187–216. (In Russ.)
  19. Benjamin DR. Mushroom poisoning in infants and children: the Amanita Pantherina/Muscaria group. Journal of Toxicology: Clinical Toxicology. 1992;30(1):13–22. doi: 10.3109/15563659208994442
  20. Meisel EM, Morgan B, Schwartz M, et al. Two cases of severe Amanita muscaria poisoning including a fatality. Wilderness & Environmental Medicine. 2022;33(4):412–416. doi: 10.1016/j.wem.2022.06.002 EDN: XNTFOS
  21. Fartushnyi AF, Sukhin AP, Fartushnaya EA. Chemical-toxicological studies in mushroom poisoning. Forensic Medical Examination. 2000;(2):21–24. (In Russ.)
  22. Musselius SG, Ryk AA. Mushroom poisoning. Moscow: Publishing house LLC "Demiurg-ART"; 2002. P. 63–68. (In Russ.)
  23. Tsunoda K, Inoue N, Aoyagi Y, Sugahara T. Simultaneous analysis of ibotenic acid and muscimol in toxic mushroom, Amanita muscaria, and analytical survey on edible mushrooms. Food Hygiene and Safety Science (Shokuhin Eiseigaku Zasshi). 1993;34(1):12–17_1. doi: 10.3358/shokueishi.34.12
  24. Xu XM, Zhang JS, Huang BF, et al. Determination of ibotenic acid and muscimol in plasma by liquid chromatography-triple quadrupole mass spectrometry with bimolecular dansylation. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2020;1146:122128. doi: 10.1016/j.jchromb.2020.122128 EDN: ZVLQLG
  25. Tsujikawa K, Mohri H, Kuwayama K, et al. Analysis of hallucinogenic constituents in Amanita mushrooms circulated in Japan. Forensic Science International. 2006;164(2-3):172–178. doi: 10.1016/j.forsciint.2006.01.004
  26. Tsujikawa K, Kuwayama K, Miyaguchi H, et al. Determination of muscimol and ibotenic acid in Amanita mushrooms by high-performance liquid chromatography and liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Journal of Chromatography B. 2007;852(1-2):430–435. doi: 10.1016/j.jchromb.2007.01.046
  27. Stříbrný J, Sokol M, Merová B, Ondra P. GC/MS determination of ibotenic acid and muscimol in the urine of patients intoxicated with Amanita pantherina. International Journal of Legal Medicine. 2012;126(4):519–524. doi: 10.1007/s00414-011-0599-9 EDN: DOHMXG
  28. Savchuk SA, Vishnevskiy MV, Aigumov MS. Methods for the detection of toxins of higher fungi in biological objects: a methodological guide. St. Petersburg: Publishing house "News of Yugra"; 2024. P. 102–109. (In Russ.)
  29. Dushkov A, Vosáhlová Z, Tzintzarov A, et al. Analysis of the Ibotenic acid, muscimol, and ergosterol content of an Amanita muscaria hydroalcoholic extract with an evaluation of its cytotoxic effect against a panel of lung cell lines in vitro. Molecules. 2023;28(19):6824. doi: 10.3390/molecules28196824 EDN: PXMIKS
  30. Gonmori K, Hasegawa K, Fujita H, et al. Analysis of ibotenic acid and muscimol in Amanita mushrooms by hydrophilic interaction liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Forensic Toxicology. 2012;30(2):168–172. doi: 10.1007/s11419-012-0144-7 EDN: JXMRIM

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Внешний вид плодовых тел грибов: a — мухомор красный (Amanita muscaria); b — мухомор пантерный (Amanita pantherina). © Wikipedia, 2006. Распространяется на условиях лицензии CC BY-SA 3.0.

Скачать (44KB)
3. Рис. 2. Структурные формулы производных изоксазола: a — иботеновая кислота; b — мусцимол.

Скачать (16KB)

© Эко-Вектор, 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».