Prognostic value of serum biomarkers in case of chronic hepatitis C

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Despite the existence of direct-acting antiviral drugs, a significant proportion of patients with chronic hepatitis C (CHC) don’t receive necessary treatment. This leads to the development of liver cirrhosis (LC). Therefore, practical healthcare service is faced with the task of searching for early biomarkers of fibrogenesis.

The aim: to assess the prognostic value of biomarkers in the development of LC as a result of CHC.

Material and methods. 107 patients, including 66 with CHC and 41 with LC as a result of CHC were involved in the study. Osteopontin (OPN) and hepatocyte growth factor (HGF) were determined in the blood serum by enzyme immunoassay methodic. The stage of liver fibrosis (F) was detected using fibroelastometry on FibroScan medicine. To assess the diagnostic significance of fibrosis biomarkers in predicting the development of LC, the ROC curves analysis method was used.

Results. In patients with F0–F1, median of OPN concentration was 12.5 ng/ml, while in patients with F3–F4 it was 31.25 ng/ml (p = 0.004). In patients with F0–F1, median of HGF level was 441 pg/ml, while in patients with F3–F4 it was 1200 pg/ml (p < 0.001). Correlation of liver tissue stiffness indexes with OPN concentration showed a direct relationship of noticeable tightness, while with the HGF level it showed a direct relationship of high tightness (ρ = 0.716; p = 0.009). Threshold level of OPN in the cut-off point was 23 ng/ml, while for HGF it was 935 pg/ml. Sensitivity and specificity of OPN model were 88.2 and 82.8%, HGF – 75 and 88%, respectively.

Conclusion. With the development of liver cirrhosis, there is an increase in both OPN and HGF concentration. The level of OPN significantly correlates with the stage of fibrosis. A direct relationship of high tightness was fixed between the level of HGF and stiffness of the liver tissue. Sensitivity and specificity of biomarkers were estimated as excellent, since the areas under the curves were more than 0.8. Obtained results indicate the possibility of using OPN and HGF as biomarkers of progressive liver fibrosis and cirrhosis in the outcome of chronic hepatitis C.

About the authors

Nikita A. Tereshkin

Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor

Author for correspondence.
Email: nteryoshkin@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-3541-4150

MD, postgraduate student

Russian Federation, Moscow

Vera V. Makashova

Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor

Email: veramakashova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0982-3527

MD, Dr. Sci. (Medicine), professor, leading researcher at the Clinical Department of infectious pathology

Russian Federation, Moscow

Zhanna B. Ponezheva

Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor

Email: doktorim@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6539-4878

MD, Dr. Sci. (Medicine), head of the Clinical Department of infectious pathology

Russian Federation, Moscow

Khadizhat G. Omarova

Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor

Email: omarova71@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-9682-2230

MD, PhD (Medicine), head of the Department of clinical research

Russian Federation, Moscow

Anna D. Muzyka

Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor

Email: Amyzika@cmd.su
ORCID iD: 0000-0002-2269-2533

MD, PhD (Medicine), senior researcher at the Clinical Department of infectious pathology

Russian Federation, Moscow

Alexander V. Gorelov

Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia (Sechenov University); Russian University of Medicine of the Ministry of Healthcare of Russia

Email: zdn@cmd.su
ORCID iD: 0000-0001-9257-0171

MD, academician of RAS, Dr. Sci. (Medicine), professor, deputy director for science, professor of the Department of childhood diseases, head of the Department of infectious diseases and epidemiology

Russian Federation, Moscow; Moscow; Moscow

References

  1. Bojanic K., Bogojevic M.S., Vukadin S. et al. Noninvasive fibrosis assessment in chronic hepatitis C infection: An update. J Clin Trans Hepatol. 2023; 11(5): 1228–38. https://doi.org/10.14218/JCTH.2022.00365. PMID: 37577224. PMCID: PMC10412701.
  2. World Health Organization. Hepatitis C. URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c (date of access – 28.08.2024).
  3. Hsu C.C., Gopalakrishna H., Mironova M. et al. Risk of hepatocellular carcinoma after spontaneous clearance of hepatitis C virus and in noncirrhosis chronic hepatitis C patients with sustained virological response: A systematic review. Clin Infect Dis. 2023; 77(Suppl 3): S245–S256. https://doi.org/10.1093/cid/ciad380. PMID: 37579210. PMCID: PMC10425144.
  4. World Health Organization. Global health sector strategy on viral hepatitis 2016–2021. URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/246177/1/WHO-HIV-2016.06-eng.pdf (date of access – 28.08.2024).
  5. Antoniou T., Pritlove C., Shearer D. et al. Accessing hepatitis C direct acting antivirals among people living with hepatitis C: A qualitative study. Int J Equity Health. 2023; 22(1): 112. https://doi.org/10.1186/s12939-023-01924-4. PMID: 37280588. PMCID: PMC10243011.
  6. World Health Organization. Global Progress Report on HIV, Viral Hepatitis and Sexually Transmitted Infections, 2021. URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789240027077 (date of access – 28.08.2024).
  7. Suan M.A.M., Chan H.K., Sem X. et al. Diagnostic performance of two non-invasive biomarkers used individually and in sequential combination for cirrhosis associated with hepatitis C virus infection. Sci Rep. 2022; 12(1): 20153. https://doi.org/10.1038/s41598-022-24612-9. PMID: 36418369. PMCID: PMC9684447.
  8. Zhang C.Y., Liu S., Yang M. Treatment of liver fibrosis: Past, current, and future. World J Hepatol. 2023; 15(6): 755–74. https://doi.org/10.4254/wjh.v15.i6.755. PMID: 37397931. PMCID: PMC10308286.
  9. Gharbia S., Nazarie S.R., Dinescu S. et al. Adipose-derived stem cells (ADSCs) supplemented with hepatocyte growth factor (HGF) attenuate hepatic stellate cell activation and liver fibrosis by inhibiting the TGF-β/Smad signaling pathway in chemical-induced liver fibrosis associated with diabetes. Cells. 2022; 11(21): 3338. https://doi.org/10.3390/cells11213338. PMID: 36359733. PMCID: PMC9653841.
  10. Geng A., Flint E., Bernsmeier C. Plasticity of monocytes and macrophages in cirrhosis of the liver. Front Netw Physiol. 2022; 2: 937739. https://doi.org/10.3389/fnetp.2022.937739. PMID: 36926073. PMCID: PMC10013015.
  11. Song Z., Chen W., Athavale D. et al. Osteopontin takes center stage in chronic liver disease. Hepatology. 2021; 73(4): 1594–608. https://doi.org/10.1002/hep.31582. PMID: 32986864. PMCID: PMC8106357.
  12. Bruha R., Vitek L., Smid V. Osteopontin – A potential biomarker of advanced liver disease. Ann Hepatol. 2020; 19(4): 344–52. https://doi.org/10.1016/j.aohep.2020.01.001. PMID: 32005637.
  13. Marquez-Coello M., Arizcorreta A., Rodríguez-Pardo M. et al. Modifications of liver stiffness and CXCL4, TGF-β1 and HGF are similar in HCV- and HIV/HCV-infected patients after DAAs. Sci Rep. 2021; 11(1): 9824. https://doi.org/10.1038/s41598-021-89370-6. PMID: 33972651. PMCID: PMC8110591.
  14. Huang W., Zhu G., Huang M. et al. Plasma osteopontin concentration correlates with the severity of hepatic fibrosis and inflammation in HCV-infected subjects. Clin Chim Acta. 2010; 411(9–10): 675–78. https://doi.org/10.1016/j.cca.2010.01.029. PMID: 20138033.
  15. Matsue Y., Tsutsumi M., Hayashi N. et al. Serum osteopontin predicts degree of hepatic fibrosis and serves as a biomarker in patients with hepatitis C virus infection. PLoS One. 2015; 10(3): e0118744. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0118744. PMID: 25760884. PMCID: PMC4356538.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».