Предикторы успешной молекулярно-направленной терапии на основании данных комплексного геномного профилирования

Обложка
  • Авторы: Шило П.С.1,2, Макаркина М.Л.3, Захаренко А.А.1
  • Учреждения:
    1. ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России
    2. ООО Клиника «Лахта»
    3. ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) имени Н.П. Напалкова»
  • Выпуск: Том 10, № 1 (2025)
  • Страницы: 63-68
  • Раздел: Онкология, лучевая терапия
  • URL: https://journal-vniispk.ru/2500-1388/article/view/286967
  • DOI: https://doi.org/10.35693/SIM646475
  • ID: 286967

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель – изучить предикторы успешного выполнения комплексного геномного профилирования и назначения молекулярно-направленной терапии у пациентов с распространенными солидными опухолями.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное одноцентровое исследование данных 104 пациентов, которым с 2019 по 2023 годы выполнено комплексное геномное профилирование методом таргетного секвенирования. Для оценки клинической значимости выявленных геномных альтераций использована классификация ESCAT. Проведен анализ спектра мутаций, эффективности молекулярно-направленной терапии и ее влияния на выживаемость. Для статистического анализа применялись методы логистической регрессии.

Результаты. Комплексное геномное профилирование было успешно выполнено у 87 пациентов (83,7%). Потенциально таргетируемые альтерации выявлены у 44,8% пациентов, из которых 11 человек получили молекулярно-направленную терапию. Основными предикторами успешного выполнения комплексного геномного профилирования стали достаточный объем опухолевой ткани и меньшее количество пересмотров биоматериала. У пациентов, получивших молекулярно-направленную терапию, медиана общей выживаемости в группах составила 58 недель в сравнении с 35 неделями в группе пациентов без молекулярно-направленной терапии (р=0,097). Экстраординарный ответ наблюдался у 3 пациентов.

Заключение. Результаты исследования демонстрируют клиническую значимость комплексного геномного профилирования в персонализированном лечении солидных опухолей. Полученные данные подчеркивают необходимость тщательного отбора пациентов для комплексного геномного профилирования, что позволит повысить его эффективность и доступность.

Об авторах

Полина Сергеевна Шило

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России; ООО Клиника «Лахта»

Автор, ответственный за переписку.
Email: polinashilo0@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-1482-4604

врач-онколог

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

М. Л. Макаркина

ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) имени Н.П. Напалкова»

Email: stepanova100992@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5331-1206

канд. мед. наук, врач-онколог

Россия, Санкт-Петербург

А. А. Захаренко

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России

Email: 9516183@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8514-5377

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой онкологии факультета последипломного обучения, врач-онколог

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Miller KD, Nogueira L, Devasia T, et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2022. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2022;72(5):409-436. doi: 10.3322/caac.21731
  2. Cause-Specific Survival, CSR 1975-2018. National Cancer Institute. The Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER). 2018;2011-2017. URL: https://seer.cancer.gov/archive/csr/1975_2018/index.html
  3. Cifuentes C, Lombana M, Vargas H, et al. Application of Comprehensive Genomic Pro fi ling-Based Next-Generation Sequencing Assay to Improve Cancer Care in a Developing Country. 2023;30(9):1-11. doi: 10.1177/10732748231175256
  4. Hobbs BP, Pestana RC, Zabor EC, et al. Basket Trials: Review of Current Practice and Innovations for Future Trials. Journal of Clinical Oncology. 2022;40(30):3520-3528. doi: 10.1200/JCO.21.02285
  5. Pankiw M, Brezden-Masley C, Charames G. Comprehensive genomic profiling for oncological advancements by precision medicine. Med Oncol. 2024;41(1):1. doi: 10.1007/s12032-023-02228-x
  6. Teuwen L-A, Roets E, D’Hoore P, et al. Comprehensive Genomic Profiling and Therapeutic Implications for Patients with Advanced Cancers: The Experience of an Academic Hospital. Diagnostics. 2023;13(1619):1-14. doi: 10.3390/diagnostics13091619
  7. Tjota MY, Segal JP, Wang P. Clinical Utility and Benefits of Comprehensive Genomic Profiling in Cancer. The Journal of Applied Laboratory Medicine. 2024;9(1):76-91. doi: 10.1093/jalm/jfad091
  8. Mateo J, Chakravarty D, Dienstmann R, et al. A framework to rank genomic alterations as targets for cancer precision medicine: The ESMO Scale for Clinical Actionability of molecular Targets (ESCAT). Annals of Oncology. 2018;29(9):1895-1902. doi: 10.1093/annonc/mdy263
  9. Tredan O, Corset V, Wang Q. Routine molecular screening of advanced refractory cancer patients: An analysis of the first 2490 patients of the ProfiLER study. Journal of Clinical Oncology. 2017;35(18). doi: 10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.LBA100
  10. Tsimberidou AM. Initiative for Molecular Profiling and Advanced Cancer Therapy and challenges in the implementation of precision medicine. Current Problems in Cancer. 2017;41(3):176-181. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2017.02.002
  11. Tsimberidou AM, Hong DS, Wheler JJ. Precision medicine: Clinical outcomes including long-term survival according to the pathway targeted and treatment period–The IMPACT study. Journal of Clinical Oncology. 2018;36(18). doi: 10.1200/JCO.2018.36.18_suppl.LBA2553
  12. Tuxen IV, Rohrberg KS, Oestrup O, et al. Copenhagen prospective personalized oncology (COPPO)–Clinical utility of using molecular profiling to select patients to phase I trials. Clinical Cancer Research. 2019;25(4):1239-1247. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1780
  13. Wheler JJ, Janku F, Naing A. Cancer Therapy Directed by Comprehensive Genomic Profiling: A Single Center Study. Cancer Res. 2016;76(13):3690-3701. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3043
  14. Massard C, Michiels S, Ferté C, et al. High-throughput genomics and clinical outcome in hard-to-treat advanced cancers: Results of the MOSCATO 01 trial. Cancer Discovery. 2017;7(6):586-595. doi: 10.1158/2159-8290.CD-16-1396
  15. Trédan O, Wang Q, Pissaloux D, et al. Molecular screening program to select molecular-based recommended therapies for metastatic cancer patients: Analysis from the ProfiLER trial. Annals of Oncology. 2019;30(5):757-765. doi: 10.1093/annonc/mdz080
  16. Tourneau C, Delord JP, Gonçalves A, et al. Le Molecularly targeted therapy based on tumour molecular profiling versus conventional therapy for advanced cancer (SHIVA): a multicentre, open-label, proof-of-concept, randomised, controlled phase 2 trial. The Lancet Oncology. 2015;16(13):1324-1334. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00188-6
  17. O’Dwyer P, Gray RJ, Flaherty KT. The NCI-MATCH trial: lessons for precision oncology. Nature Medicine. 2023;29:1349-1357. doi: 10.1038/s41591-023-02379-4

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок 1. Общая выживаемость в зависимости от факта назначения молекулярно-направленной терапии.

Скачать (922KB)
Метаданные

© Шило П.С., Макаркина М.Л., Захаренко А.А., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».