STIMULATION OF OVULATION IN IMMATURE FEMALE RATS USING ORTHOSTERIC AND ALLOSTERIC LUTEINIZING HORMONE RECEPTOR AGONISTS

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Human chorionic gonadotropin (hCG) and luteinizing hormone (LH) are widely used for the treatment of reproductive disorders and for controlled ovulation induction, but their use is limited by side effects. Allosteric agonists of the LH/hCG receptor, including thieno[2,3-d]thienopyrimidine TP03 developed by us, can become an alternative. TP03 (50 mg/rat, i.p.) when administered to immature female rats treated 48 hours before with Follimag has been shown to increase progesterone levels (maximum 8 hours post-treatment) and induce ovulation, as indicated by the appearance at 24 hours corpus luteum (8.6 ± 0.5 per ovary). In terms of its activity, TP03 is comparable to hCG, although it acts more moderately. In the ovaries, unlike hCG, TP03 does not lead to an increase in the expression of vascular endothelial growth factor, which can cause ovarian hyperstimulation syndrome. Thus, TP03 is a promising drug as an ovulation inducer and ovarian steroidogenesis stimulator.

About the authors

E. A. Fokina

Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry, Russian Academy of Sciences

Email: alex_shpakov@list.ru
Russian Federation, St. Petersburg

K. V. Derkach

Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry, Russian Academy of Sciences

Email: alex_shpakov@list.ru
Russian Federation, St. Petersburg

A. A. Bakhtuykov

Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry, Russian Academy of Sciences

Email: alex_shpakov@list.ru
Russian Federation, St. Petersburg

V. N. Sorokoumov

Institute of Chemistry, St. Petersburg State University

Email: alex_shpakov@list.ru
Russian Federation, St. Petersburg

I. A. Lebedev

Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry, Russian Academy of Sciences

Email: alex_shpakov@list.ru
Russian Federation, St. Petersburg

I. Yu. Morina

Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry, Russian Academy of Sciences

Email: alex_shpakov@list.ru
Russian Federation, St. Petersburg

A. O. Shpakov

Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry, Russian Academy of Sciences

Author for correspondence.
Email: alex_shpakov@list.ru
Russian Federation, St. Petersburg

References

  1. Martinez F., Racca A., Rodríguez I., et al. Ovarian stimulation for oocyte donation: a systematic review and meta-analysis // Hum Reprod Update. 2021. V. 27. P. 673–696.
  2. Riccetti L., Yvinec R., Klett D., et al. Human Luteinizing Hormone and Chorionic Gonadotropin Display Biased Agonism at the LH and LH/CG Receptors // Sci Rep. 2017. V. 7. P. 940.
  3. Casarini L., Simoni M. Recent advances in understanding gonadotropin signaling // Fac Rev. 2021. V. 10. P. 41.
  4. Jiang X., Dias J.A., He X. Structural biology of glycoprotein hormones and their receptors: insights to signaling // Mol Cell Endocrinol. 2014. V. 382. P. 424–451.
  5. van Koppen C.J., Zaman G.J., Timmers C.M., et al. A signaling-selective, nanomolar potent allosteric low molecular weight agonist for the human luteinizing hormone receptor // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2008. V. 378. P. 503–514.
  6. Nataraja S.G., Yu H.N., Palmer S.S. Discovery and Development of Small Molecule Allosteric Modulators of Glycoprotein Hormone Receptors // Front Endocrinol (Lausanne). 2015. V. 6. P. 142.
  7. Bakhtyukov A.A., Derkach K.V., Gureev M.A., et al. Comparative Study of the Steroidogenic Effects of Human Chorionic Gonadotropin and Thieno[2,3-D]pyrimidine-Based Allosteric Agonist of Luteinizing Hormone Receptor in Young Adult, Aging and Diabetic Male Rats // Int J Mol Sci. 2020. V. 21. P. 7493.
  8. Bakhtyukov A.A., Derkach K.V., Sorokoumov V.N., et al. The Effects of Separate and Combined Treatment of Male Rats with Type 2 Diabetes with Metformin and Orthosteric and Allosteric Agonists of Luteinizing Hormone Receptor on Steroidogenesis and Spermatogenesis // Int J Mol Sci. 2021. V. 23. P. 198.
  9. van de Lagemaat R., Timmers C.M., Kelder J., et al. Induction of ovulation by a potent, orally active, low molecular weight agonist (Org 43553) of the luteinizing hormone receptor // Hum Reprod. 2009. V. 24. P. 640–648.
  10. Gerrits M., Mannaerts B., Kramer H., et al. First evidence of ovulation induced by oral LH agonists in healthy female volunteers of reproductive age // J Clin Endocrinol Metab. 2013. V. 98. P. 1558–1566.
  11. Fang L., Li Y., Wang S., et al. TGF-β1 induces VEGF expression in human granulosa-lutein cells: a potential mechanism for the pathogenesis of ovarian hyperstimulation syndrome // Exp Mol Med. 2020. V. 52. P. 450–460.
  12. Быков В.Л., Юшканцева С.И. Гистология, цитология и эмбриология. М.: Издательская группа “ГЭОТАР-Медиа”; 2018. [Bykov V.L., Yushkanceva S.I. Gistologiya, citologiya i embriologiya. M.: Izdatel’skaya gruppa “GEOTAR-Media”; 2018. (In Russ.)]
  13. Gao X., Greenbaum L.M., Mahesh V.B., et al. Characterization of the kinin system in the ovary during ovulation in the rat // Biol Reprod. 1992. V. 47. P. 945–951. https://doi.org/10.1095/biolreprod47.6.945
  14. Duggal P.S., Van Der Hoek K.H., Milner C.R., et al. The in vivo and in vitro effects of exogenous leptin on ovulation in the rat // Endocrinology. 2000. V. 141. P. 1971–1976.
  15. Stevenson P.M., Klinken S.P., Boyne P., et al. Identification of the enzymic control point in “de-differentiation” of oestrogen synthesis in superovulated rat ovary // Biochim Biophys Acta. 1982. V. 713. P. 251–259.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2.

Download (81KB)
3.

Download (69KB)

Copyright (c) 2023 Е.А. Фокина, К.В. Деркач, А.А. Бахтюков, В.Н. Сорокоумов, И.А. Лебедев, И.Ю. Морина, А.О. Шпаков

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».