Антидиабетический эффект нового оригинального дипептидного миметика NT-3

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Ранее установлено, что оригинальный дипептидный миметик 4-й петли NT-3 гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-L-аспарагинил-L-аспарагина) (ГТС-301) обладает выраженным нейропротективным эффектом in vitro в концентрациях 10–5–10–12 М. В настоящем исследовании в экспериментах на стрептозотоциновой модели диабета у мышей линии C57Bl/6 установлено, что ГТС-301 при 32-дневном внутрибрюшинном введении в дозах 0.1 и 0.5 мг/кг обладает антидиабетической активностью по показателям снижения гипергликемии, полидипсии и увеличения выживаемости животных. Полученные результаты подтверждают концепцию сходства нейрохимических механизмов регуляции функций нейронов и β-клеток.

Об авторах

С. С. Ягубова

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение “НИИ фармакологии имени В.В. Закусова”; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение “НИИ фармакологии имени В.В. Закусова”

Email: syagubova@yandex.com
Россия, Москва; Россия, Москва

М. А. Чернышевская

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение “НИИ фармакологии имени В.В. Закусова”

Email: syagubova@yandex.com
Россия, Москва

Р. У. Островская

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение “НИИ фармакологии имени В.В. Закусова”

Email: syagubova@yandex.com
Россия, Москва

Т. А. Гудашева

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение “НИИ фармакологии имени В.В. Закусова”

Email: syagubova@yandex.com
Россия, Москва

С. Б. Середенин

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение “НИИ фармакологии имени В.В. Закусова”

Email: syagubova@yandex.com
Россия, Москва

Список литературы

  1. Gudasheva T.A., Povarnina P.Y., Tarasiuk A.V., et al. Low-molecular mimetics of nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor: Design and pharmacological properties // Med Res Rev. 2021. V. 41. № 5. P. 2746–2774.
  2. Гудашева Т.А., Сазонова Н.М., Тарасюк А.В. и др. Первый дипептидный миметик нейротрофина-3: дизайн и фармакологические свойства // Доклады Российской Академии наук. Науки о жизни. 2022. Т. 505. С. 54–60.
  3. Островская Р.У., Ягубова С.С. Общие механизмы в патогенезе болезни Альцгеймера и диабета: пути фармакологической коррекции // Психиатрия. 2014. Т. 61. № 1. С. 35–43.
  4. Ostrovskaya R.U., Ivanov S.V. Neuroprotective Substances: Are they Able to Protect the Pancreatic Beta-Cells Too? // Endocrine, Metabolic & Immune Disorders – Drug Targets. 2022. V. 22. P. 834–841.
  5. Watcho P., Stavniichuk R., Tane P., et al. Evaluation of PMI-5011, an ethanolic extract of Artemisia dracunculus L., on peripheral neuropathy in streptozotocin-diabetic mice // Int J Mol Med. 2011. V. 27. № 3. P. 299–307.
  6. Hakim Z.S., Patel B.K., Goyal R.K. Effects of chronic ramipril treatment in streptozotocin-induced diabetic rats // Indian J Physiol Pharmacol. 1997. V. 41. № 4. P. 353–360.
  7. Katoh-Semba R., Kaisho Y., Shintani A., et al. Tissue distribution and immunocytochemical localization of neurotrophin-3 in the brain and peripheral tissues of rats // J Neurochem. 1996. V. 66. № 1. P. 330–337.
  8. Tazi A., Le Bras S., Lamghitnia H., et al. Neurotrophin-3 Increases Intracellular Calcium in a Rat Insulin-secreting Cell Line through Its Action on a Functional TrkC Receptor // J Biol Chem. 1996. V. 271. № 17. P. 10154–60.
  9. Ono M., Ichihara J., Nonomura T., et al. Brain-Derived Neurotrophic Factor Reduces Blood Glucose Level in Obese Diabetic Mice but Not in Normal Mice // Biochem Biophys Res Commun. 1997. V. 238. № 2. P. 633–637.
  10. El Ouaamari Y., Van den Bos J., Willekens B., et al. Neurotrophic Factors as Regenerative Therapy for Neurodegenerative Diseases: Current Status, Challenges and Future Perspectives // Int J Mol Sci. 2023. V. 24. № 4. P. 3866.
  11. Christianson J.A., Ryals J.M., Johnson M.S., et al. Neurotrophic modulation of myelinated cutaneous innervation and mechanical sensory loss in diabetic mice // Neuroscience. 2007. V. 145. № 1. P. 303–313.
  12. Akyol O., Sherchan P., Yilmaz G., et al. Neurotrophin-3 provides neuroprotection via TrkC receptor dependent pErk5 activation in a rat surgical brain injury model. // Exp Neurol. 2018. V. 307. P. 82–89.
  13. Donaghue I.E., Tator C.H., Shoichet M.S. Sustained delivery of bioactive neurotrophin-3 to the injured spinal cord. // Biomater Sci. 2015. V. 3. № 1. P. 65–72.
  14. Ji W.C., Li M., Jiang W.T., et al. Protective effect of brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3 overexpression by adipose-derived stem cells combined with silk fibroin/chitosan scaffold in spinal cord injury. // Neurol Res. 2020. V. 42. № 5. P. 361–371.
  15. Sun X., Zhang C., Xu J., et al. Neurotrophin-3-Loaded Multichannel Nanofibrous Scaffolds Promoted Anti-Inflammation, Neuronal Differentiation, and Functional Recovery after Spinal Cord Injury. // ACS Biomater Sci Eng. 2020. V. 6. № 2. P. 1228–1238.
  16. Oudega M., Hao P., Shang J., et al. Validation study of neurotrophin-3-releasing chitosan facilitation of neural tissue generation in the severely injured adult rat spinal cord. // Exp Neurol. 2019. V. 312. P. 51–62.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2.

Скачать (80KB)
3.

Скачать (603KB)
4.

Скачать (708KB)

© С.С. Ягубова, М.А. Чернышевская, Р.У. Островская, Т.А. Гудашева, С.Б. Середенин, 2023

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».