Бис-метиламиды 1,2-диалкилзамещенных имидазол-4,5-дикарбоновых кислот: получение и антиноцицептивная активность

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Поиск веществ, обладающих высокой анальгетической активностью, — одна из основных проблем современной медицины. Рецепторы N-метил-D-аспарагиновой кислоты присутствуют во всех областях центральной нервной системы, ответственных за реагирование на болевую стимуляцию. Кроме того, периферические глутаматные рецепторы могут непосредственно участвовать в генезе болевых реакций. Поэтому представляет интерес поиск новых анальгетиков среди лигандов рецепторов N-метил-D-аспарагиновой кислоты.

Цель — разработать препаративный метод синтеза и исследовать антиноцицептивную активность бис-метиламидов 1,2-диалкилимидазол-4,5-дикарбоновых кислот на примере бис-метиламида 2-пропил-1-этилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.

Материалы и методы. Бис-метиламид 2-пропил-1-этилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты получен с использованием методов тонкого органического синтеза. Для исследования антиноцицептивной активности выбраны тесты механического раздражения основания хвоста по Гаффнеру и тепловой иммерсии хвоста при погружении в горячую воду у мышей.

Результаты. Из двух альтернативных методов получения бис-амидов 1,2-диалкилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты предпочтительно амидирование диметилового эфира 2-замещенной имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты с последующим алкилированием полученного бис-амида 2-замещенной имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты. Бис-метиламид 2-пропил-1-этилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты обладает выраженной антиноцицептивной активностью, превосходящей таковую у препаратов сравнения анальгин и кеторолак.

Заключение. Предложен препаративный метод синтеза бис-амидов 1,2-диалкилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты. Показана дозозависимая антиноцицептивная активность бис-метиламида 2-пропил-1-этилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты, превосходящая препараты сравнения анальгин и кеторолак.

Об авторах

Полина Павловна Кропачева

Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет); Институт экспериментальной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: p.kropacheva99@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-1625-1108

студент, практикант

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Лариса Георгиевна Кубарская

Институт экспериментальной медицины; Научно-клинический центр токсикологии им. С.Н. Голикова ФМБА

Email: larkub@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7622-0390

канд. биол. наук, инженер, старший научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Мария Александровна Брусина

Институт экспериментальной медицины

Email: mashasemen@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8433-120X

канд. хим. наук, научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Филатова Е.Г. Правила выбора анальгетика для наиболее эффективной и безопасной терапии боли // Лечение заболеваний нервной системы. 2012. Т. 2, № 10. С. 21–28. EDN: RHCWHT
  2. Лоскутова Е.Е. Трансформация потребительских предпочтений на рынке ОТС-препаратов // Ремедиум. 2012. № 4. С. 48–50. EDN: OXKKTN
  3. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Нестероидные противовоспалительные средства (методическое пособие). Режим доступа: http://www.antibiotic.ru/rus/all/metod/npvs/npvs.shtml. Дата обращения: 28.03.2024.
  4. Чурюканов В., Чурюканов М. Фармакология болеутоляющих средств // Врач. 2002. № 4. С. 29–33. EDN: WGDQVV
  5. Спасов А.А., Гречко О.Ю., Штарёва Д.М., Анисимова В.А. Анальгетические свойства производного морфолиноэтилимидазобензимидазола // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2013. Т. 76, № 9. С. 15–18. EDN: SVXXOP doi: 10.30906/0869-2092-2013-76-9-15-18
  6. Давыдова О.Н., Болдырев А.А. Глутаматные рецепторы в клетках нервной и иммунной систем // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2007. Т. 1, № 4. С. 28–34. EDN: MTCWGX
  7. Болевые синдромы в неврологической практике / под ред. А.М. Вейна. Москва: МЕДпресс-информ, 2001. 372 с.
  8. Carlton S.M., Coggeshall R.E. Inflammation-induced changes in peripheral glutamate receptor populations // Brain Res. 1999. Vol. 820. P. 63–70. doi: 10.1016/S0006-8993(98)01328-6
  9. Ефремов О.М., Александрова И.Я., Куликов С.В. и др. Влияние ряда производных имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты на активность рецепторов N-метил-D-аспарагиновой кислоты (NMDA) // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. Т. 68, № 1. С. 7–9. EDN: SZWZVD doi: 10.30906/0869-2092-2005-68-1-7-9
  10. Пиотровский Л.Б., Лишко П.В., Максимюк А.П. и др. Новый класс агонистов и антагонистов рецепторов N-метил-D-аспарагиновой кислоты — производные имидазол-4,5- и пиразол-3,4-дикарбоновых кислот // Российский физиологический журнал. 1999. Т. 85, № 4. С. 523–530.
  11. Lishko P.V., Piotrovsky L.B., Maksimyuk A.P., et al. Dependence of pharmacological activity of new NMDA agonists and antagonists on their chemical structure // Neurophysiology. 1999. Vol. 31. P. 147–149. doi: 10.1007/BF02515058
  12. Яковлева Е.Е., Фокша С.П., Брусина М.А. и др. Исследование противосудорожной активности новых лигандов NMDA-рецепторного комплекса — производных имидазол-4,5-дикарбоновых кислот // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2020. Т. 18, № 2. С. 149–154. EDN: XKEHDC doi: 10.17816/RCF182149-154
  13. Дергачев В.Д., Яковлева Е.Е., Брусина М.А. и др. Противопаркинсоническая активность новых лигандов N-метил-D-аспартат-рецепторов в тесте ареколинового гиперкинеза // Медицинский совет. 2021. Т. 12. С. 406–412. EDN: YKVVXC doi: 10.21518/2079-701X-2021-12-406-412
  14. Александрова И.Я., Хрусталева В.С., Хромов-Борисов Н.В. Диамиды 1-алкил имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты // Журнал органической химии. 1983. Т. 19. С. 416–420.
  15. Baures P.W., Rush J.R., Wiznycia A.V., et al. Intramolecular hydrogen bonding and intermolecular dimerization in the crystal structures of imidazole-4,5-dicarboxylic acid derivatives // Cryst Growth Des. 2002. Vol. 2, N 6. P. 653–664. doi: 10.1021/cg025549j
  16. Wiznycia A.V., Baures P.W. An improved method for the synthesis of dissymmetric N,N’-disubstituted imidazole-4,5-dicarboxamides // J Org Chem. 2002. Vol. 67, N 20. P. 7151–7154. doi: 10.1021/jo025536c
  17. Eis K., Ackerstaff J., Wagner S., et al. Amido-substituted azole compounds. World intellectual property organization WO 2017055313A1. 2017 Apr 6. Режим доступа: https://patents.google.com/patent/WO2017055313A1/en. Дата обращения: 28.10.2024.
  18. Порай-Кошиц Б.А., Хархарова Г.М. Синтез и свойства некоторых производных бензимидазола. Взаимодействие о-фенилендиамина с некоторыми карбоновыми кислотами // Журнал общей химии. 1955. Т. 25. С. 2138–2185.
  19. Pool W.O., Harwood H.J., Ralston A.W. 2-Alkylbenzimidazoles as derivatives for the identification of aliphatic acids // J Am Chem Soc. 1937. Vol. 59. P. 178–179.
  20. Брусина М.А. Синтез, свойства и биологическая активность 1-, 2- и 1,2-замещенных имидазол-4,5-дикарбоновых кислот: дис. … канд. хим. наук. Санкт-Петербург, 2018. 151 с. Режим доступа: https://www.dissercat.com/content/sintez-svoistva-i-biologicheskaya-aktivnost-1-2-i-12-zameshchennykh-imidazol-45-dikarbonovyk. Дата обращения: 30.03.2024.
  21. Патент РФ на изобретение № 2665712/04.09.2018. Бюл. № 25. Пиотровский Л.Б., Брусина М.А., Николаев Д.Н. и др. Способ получения 1- и 1,2-диалкил(арил)имидазол-4,5-дикарбоновых кислот. Режим доступа: https://patentimages.storage.googleapis.com/a8/c8/36/bdc3a168e0c8ea/RU2665712C1.pdf. Дата обращения: 31.03.2024.
  22. Hosmane R.S., Sood R.K. Ring-expanded nucleosides and nucleotides. United States patent US 6677310B1. 2004 Jan 13. Режим доступа: https://patents.google.com/patent/US6677310B1/en. Дата обращения: 28.10.2024.
  23. Babu K.S., Reddy M.S., Tagore A.R. Efficient synthesis of olmesartan medoxomil, an antihypertensive drug // Synth Commun. 2009. Vol. 39, N 2. P. 291–298. doi: 10.1080/00397910802372558

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок. Практически возможные пути получения бис-метиламидов 1,2-диалкил 4,5-ИДК на примере получения бис-метиламида 2-пропил-1-этилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты (6)

Скачать (111KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».