Гибридная мультиэпитопная рекомбинантная вакцина для защиты от инфекции, вызванной стрептококками группы В

Обоснование. Streptococcus agalactiae, широко известный как стрептококк группы B, — важный патоген, ответственный за тяжелые, а иногда и смертельные инвазивные инфекции у новорожденных. Он также представляет существенный риск для пожилых людей и людей с ослабленным иммунитетом. Современные профилактические стратегии в первую очередь включают использование антибиотиков для предотвращения передачи стрептококка группы B от матери плоду и для лечения уже установившихся инфекций. Появление штаммов, устойчивых к антибиотикам, снизило эффективность этих методов лечения и сделало очевидной необходимость применения альтернативных профилактических мер. Вакцины представляют собой многообещающее дополнение к антибиотикам, потенциально обеспечивая более широкую и эффективную защиту от инфекций, вызванных стрептококками группы B.

Цель — исследование направлено на оценку иммуногенных свойств и защитной эффективности недавно разработанной химерной рекомбинантной белковой вакцины, предназначенной для борьбы с инфекциями, вызванными стрептококками группы B (Su4). Вакцина включает иммунодоминантные эпитопы пяти белков — факторов вирулентности стрептококков группы B. В работе исследованы различные пути вакцинации мышей с последующим анализом эффективности индуцированного иммунного ответа при защите от различных форм инфекции, вызванной стрептококками группы B.

Материалы и методы. Самок беспородных мышей (в возрасте 6–8 нед.) иммунизировали подкожно, интраназально или интравагинально гибридным рекомбинантным вакцинным полипептидом Su4 в дозе 20 мкг с повторным введением в той же дозе через 21 день. Образцы крови брали из подчелюстной вены на 20-й и 40-й день после иммунизации. Иммуногенность оценивали путем измерения уровней специфических IgG, IgG1, IgG2a и IgG3 с помощью иммуноферментного анализа. Планшеты покрывали белком Su4 или рекомбинантными пептидными аналогами каждого из пяти участков комплексной молекулы Su4 и определяли концентрации антител с использованием стандартных кривых. Защитную эффективность оценивали по бактериальной нагрузке в легких и вагинальных смывах мышей, инфицированных штаммом стрептококка группы B 6224 назальным или вагинальным путем в дозе 10⁸ КОЕ на одно животное. Концентрацию бактерий в легочных гомогенатах и вагинальных смывах определяли путем посева материала на колумбийский кровяной агар.

Результаты. Изучена защитная эффективность вакцинации полиэпитопной молекулой Su4, состоящей из линейных детерминант пяти белков стрептококка группы B. Иммунизация подкожным, интраназальным и вагинальным способами показала, что белок Su4 был иммуногенным и вызывал выработку специфического IgG. Подкожная иммунизация обеспечивала накопление самого высокого уровня антител. Иммунный ответ развивался по типу Th2 и преимущественно приводил к индукции IgG1 антител, потенциально способных опсонизировать бактерии и инициировать фагоцитоз. Вакцинация обеспечивала ускоренное выведение стрептококка группы B из полости влагалища мышей после инфекции по сравнению с контрольной группой, демонстрируя защитную эффективность стимулированного иммунного ответа в защите против инфекций, вызванных стрептококками группы B.

Заключение. Полиэпитопный химерный рекомбинантный белок Su4 иммуногенен при подкожном, интраназальном и вагинальном введении и индуцирует системный IgG-ответ, специфичный в отношении белков стрептококка группы B. Этот ответ повышает устойчивость к назальной и вагинальной формам инфекции, вызванной стрептококком группы B, что позволяет рассматривать Su4 в качестве перспективной кандидатной мультиэпитопной вакцины против стрептококков группы B.