Молекулярные механизмы, вовлеченные в реализацию анальгетических эффектов 1-дезамино-8-D-аргинин-вазопрессина при термическом воздействии и электрокожном раздражении у крыс

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Известны обезболивающие свойства аргинин-вазопрессина и его синтетического аналога, 1-дезамино-8-D-аргинин-вазопрессина. В то же время применение нейропептида в клинической практике затруднено из-за возможного развития побочных эффектов. Изучение молекулярных механизмов и эффектов 1-дезамино-8-D-аргинин-вазопрессина при коррекции различных видов боли позволит выявить новые терапевтические мишени и определить условия безопасного применения пептида.

Цель ― оценка влияния вазопрессина 1-дезамино-8-D-аргинин-вазопрессина на болевую чувствительность при интраназальном введении, содержание моноаминов и нейротрофического фактора мозга (BDNF) в теменной коре и спинном мозге при тепловом раздражении и электрокожной стимуляции у крыс.

Методы. 1-Дезамино-8-D-аргинин-вазопрессин вводили интраназально в модели термической боли по 0,002 мкг/сут (0,01 мкг/курс) и 2 мкг/сут (10 мкг/курс); при электрокожном раздражении ― по 0,02 мкг/сут (0,1 мкг/курс) и 2 мкг/сут (10 мкг/курс). Содержание кортикостерона в сыворотке крови и BDNF в теменной коре и спинном мозге оценивали с помощью иммуноферментного анализа. Уровни норадреналина (NE), дофамина (DA), серотонина (5-HT) и их метаболитов — 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты (DOPAC), гомованилиновой кислоты (HVA), 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA) — в мозге определяли с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Результаты. 1-Дезамино-8-D-аргинин-вазопрессин снижал болевую чувствительность независимо от вида боли и вводимых доз. Участие моноаминов и BDNF в обезболивающих эффектах зависело от вида воздействия и дозы препарата. В реализацию аналгезии в модели термической боли были вовлечены NE и BDNF на супраспинальном и спинальном уровнях, 5-HT ― на уровне спинного мозга. При электрокожном раздражении в обезболивание вносили вклад DA и 5-HT на супраспинальном уровне, 5-HT, DA и NE ― на спинальном уровне. 1-Дезамино-8-D-аргинин-вазопрессин не влиял на уровни кортикостерона в крови у крыс при разных видах боли.

Заключение. Пептид вызывал снижение болевой чувствительности при разных воздействиях. Вместе с тем этот эффект в разных условиях был обусловлен различными нейрохимическими механизмами: при термической боли связан с модуляторным влиянием пептида на содержание в мозге моноаминов и BDNF, при электрокожном раздражении ― только моноаминов.

Об авторах

Александра Александровна Никитина

Институт экспериментальной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: doknikitina@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0009-7481-6620
SPIN-код: 5649-2050

Санкт-Петербург

Россия, Saint Petersburg

Светлана Георгиевна Белокоскова

Институт экспериментальной медицины

Email: belokoskova.s@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0552-4810
SPIN-код: 4317-6620

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Георгиевич Цикунов

Институт экспериментальной медицины

Email: secikunov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7097-1940
SPIN-код: 7771-1940

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Yang FJ, Ma L, Yang J, et al. Vasopressin relieves orthopedic pain after surgery. Pain Manag Nurs. 2019; 20(2):126–132. doi: 10.1016/j.pmn.2018.06.001
  2. Smith MA, French AM. Age-related differences in sensitivity to the antinociceptive effects of kappa opioids in adult male rats. Psychopharmacology (Berl). 2002;162(3):255–264. doi: 10.1007/s00213-002-1102-6
  3. Barrot M. Tests and models of nociception and pain in rodents. Neuroscience. 2012;211:39–50. doi: 10.1016/j.neuroscience.2011.12.041
  4. Schorscher-Petcu A, Sotocinal S, Ciura S, et al. Oxytocin-induced analgesia and scratching are mediated by the vasopressin-1A receptor in the mouse. J Neurosci. 2010;30(24):8274–8284. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1594-10.2010

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Эко-Вектор, 2025



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».