СРАВНЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ БИС-АММОНИЕВЫХ АДАМАНТАН-СОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИЙ С МОНОАММОНИЕВЫМ АНАЛОГОМ - МЕМАНТИНОМ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Соединение 1-амино-4-(1-адамантанамино)-бутан дигидрохлорид (ИЭМ-1913) обладает существенными преимуществами перед мемантином, применяемым в клинике, так как значительно превосходит мемантин по антигипоксической, противосудорожной, антидепрессивной и анальгезирующей активности, имеет равную с мемантином противопаркинсони- ческую активность, а также, в отличие от мемантина, является соединением менее токсичным и более безопасным для применения. 1-Амино-6-(3,5-диметил-1-адамантанамино)-гексан дигидрохлорид (ИЭМ-2121) и 1-амино-4-(3,5-диме- тил-1-адамантанамино)-бутан дигидрохлорид (ИЭМ-2127) имеют равную с мемантином противопаркинсоническую, противосудорожную и антидепрессивную активность, но превосходят мемантин по противогипоксической и анальгезирую- щей активности, а также по сравнению с мемантином менее токсичны и более безопасны для применения. В отличие от мемантина, эффективного только в максимальных дозах 15-20 мг/кг, ИЭМ-1913 вызывает достоверные фармакологические эффекты в диапазоне доз 0,03-1 мг/кг, а ИЭМ-2121 и ИЭМ-2127 - в диапазоне доз 0,3-3 мг/кг. Высокая фармакологическая активность и низкая токсичность соединений ИЭМ-1913, ИЭМ-2121 и ИЭМ-2127 объясняется тем, что в отличие от монокатионного селективного НМДА-блокатора мемантина указанные бис-катионные соединения вызывают комбинированный блок НМДА и АМПА рецепторов мозга.

Об авторах

Валерий Евгеньевич Гмиро

Институт экспериментальной медицины

Email: g2119@online.ru
ведущий научный сотрудник отдела нейрофармакологии 197376, Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, д. 12

Сергей Евгеньевич Сердюк

Институт экспериментальной медицины

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела нейрофармакологии 197376, Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, д. 12

Ольга Сергеевна Веселкина

ЗАО «Вертекс»

директор по науке, кандидат химических наук 199106, Санкт-Петербург, В. О., 24 линия, д. 27А

Список литературы

  1. Гаврилова С. И. // Психиатрия и психофармакотерапия.- 2005.- Т. 7, № 2.- С. 72-76.
  2. Левин О. С., Батукаева Л. А. // Жур. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.- 2008.- Т. 108, № 12.- С. 16-23.
  3. Rammes G., Danysz W., Parsons C. G. // Current Neuropharmacology.- 2008.- Vol. 6, № 1.- P. 55-78.
  4. Danysz W., Parsons C. G., Kornhuber J., Schmidt W. J., Quack G. // Neurosci. Biobehav. Rev.- 1997.- Vol. 21, № 4.- P. 455-468.
  5. Parsons C. G., Danysz W., Quack G. // Neuropharmacol.- 1999.- Vol. 38, № 6.- P. 735-767.
  6. Palmer G. C. // Curr. Drug Targets.- 2001.- Vol. 2, № 3.- P. 241-271.
  7. Rogers M., Rasheed A., Moradimehr A., Baumrucker S. J. // Am. J. Hosp. Palliat. Care.- 2009.- Vol. 26, № 1.- P. 57-59.
  8. Ikonomidou C., Stefovska V., Turski L. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2000.- Vol. 97, № 23.- P. 12885-12890.
  9. Гмиро В. Е., Сердюк С. Е. // Экспер. и клин. фармакол.- 2000.- Т. 63, № 6.- С. 3-8.
  10. Parsons C. G., Quack G., Bresink I., Baran L., Przegalinski E., Kostowski W., Krzascik P., Hartmann S., Danysz W. // Neuropharmacology.- 1995.- Vol. 34, № 10.- P. 1239-1258.
  11. Гмиро В. Е., Сердюк С. Е. // Бюл. эксп. биол. и мед.- 2008.- Т. 145, № 6.- С. 675-677.
  12. Федорова И. М, Гмиро В. Е, МагазаникЛ. Г., Тихонов Д. Б. // Жур. эвол. биохимии и физиологии.- 2008.- Т. 44, № 6.- С. 556-562.
  13. Krahl S. Е., Senanayake S. S., Handforth A. // Epilepsy Research.- 2000.- Vol. 38, № 2-3.- P. 171-175.
  14. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ.- М., 2000.- С. 153-158.
  15. Campbell A., Baldessarini R. J., Cremens M.C. // Neuropharmacology.- 1988.- Vol. 27, № 11.- P. 1197-1199.
  16. Гмиро В. Е., С. Е. Сердюк С. Е. // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 2007.- Т. 143, № 5.- С. 554-556.
  17. Сердюк С. Е., Гмиро В. Е. // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 2007.- Т. 144, № 11.- С. 535-537.
  18. Woolf C. J, Barrett G. D, Mitchell D, Myers R. A. // Eur. J. Pharmacol.- 1977.- Vol. 45, № 3.- P. 311-314.
  19. Porsolt R. D., Anton G., Blavet N., Jalfre M. // Eur. J. Pharmacol.- 1978.- Vol. 47, № 4.- P. 379-391.
  20. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ.- М., 2005.- C. 375.
  21. Stone W. S., Croul C. Е., Gold P. Е. // Psychopharmacology (Berl).- 1988.- Vol. 96, № 3.- P. 417-420.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Гмиро В.Е., Сердюк С.Е., Веселкина О.С., 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».