ДОСТИЖЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РЕКОМБИНАНТНЫХ ЦИТОКИНОВ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цитокины — это семейство эндогенных полипептидных медиаторов межклеточного взаимодействия, имеющих ряд общих биохимических и биологических свойств, благодаря которым они могут быть объединены в самостоятельную систему регуляции жизнедеятельности организма. Многогранные свойства цитокинов открывают перспективу использования генно-инженерных лекарственных препаратов на их основе для воздействия на течение целого ряда патологических процессов. Развитие данного направления биотехнологии связано с разработкой медицинских препаратов нового поколения, основанной на воспроизводстве структурно-функциональных аналогов биологически активных молекул, синтезируемых клетками организма. В клинической практике существуют два основных направления использования цитокинов: 1) цитокиновая терапия с целью усиления кроветворения, активации защитных реакций организма, в том числе противоопухолевого иммунитета, а также генотерапия для коррекции генетических дефектов в системе цитокинов; 2) антицитокиновая терапия, направленная на блокирование биологического действия эндогенных цитокинов. В настоящее время в мире широко используется ряд препаратов цитокинов, включая эритропоэтин, интерферон-альфа, колониестимулирующие факторы, интерлейкины-1, -2, -7 и некоторые другие, многие из разрабатываемых препаратов проходят разные стадии клинических испытаний. В настоящее время цитокины находят все более широкое применение в клинической практике для лечения широкого круга социально значимых онкологических, инфекционных, иммунодефицитных и других заболеваний. Разработка и внедрение этих препаратов направлены на развитие современных высокотехнологичных подходов оказания медицинской помощи в отечественном здравоохранении.

Ключевые слова

Об авторах

Андрей Семенович Симбирцев

Государственный НИИ особо чистых биопрепаратов ФМБА

simbirtsev@hpb-spb.com

Список литературы

  1. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины. — СПб.: Фолиант, 2008. — 552 с.
  2. Румянцев А. Г., Морщакова Е. Ф., Павлов А. Д. Эритропоэтин. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. — 399 с.
  3. Lyman G. Pegfilgrastim: a granulocyte colony-stimulating factor with sustained duration of action // Expert Opin. Biol. Ther. — 2005. — Vol. 5. — P. 1635-1646.
  4. Krol J., Paepke S., Jacobs V. et al. G-CSF in the prevention of febrile neutropenia in chemotherapy in breast cancer patients // Oncologie. — 2006. — Vol. 29. — P. 171-178.
  5. Buckley R. Molecular defects in human severe combined immunodeficiency and approaches to immune reconstitution // Annu. Rev. Immunol. — 2004. — Vol. 22. — P. 625-655.
  6. Chitu V., Stanley E. Colony-stimulating factor-1 in immunity and inflammation // Curr. Opin. Immunol. — 2006. — Vol. 18. — P. 39-48.
  7. Dranoff G. GM-CSF-based cancer vaccines // Immunol. Rev. — 2002. — Vol. 188. — P. 147-154.
  8. Kaushansky K. The molecular mechanisms that control thrombopoiesis // Clin. Invest. — 2005. — Vol. 115. — P. 3339-3347
  9. Roifman C., Zhang J., Chitayat D., Sharfe N. A partial deficiency of interleukin-7R alpha is sufficient to abrogate T-cell development and cause severe combined immunodeficiency // Blood. — 2000. — Vol. 96. — P. 2803-2807.
  10. Beq S., Delfraissy J., Theze J. Interleukin-7 (IL-7): immune function, involvement in the pathogenesis of HIV infection and therapeutic potential // Eur. Cytokine Netw. — 2004. — Vol. 15. — P. 279-289.
  11. Lundstrom W., Fewkes N., Mackall C. IL-7 in human health and disease // Seminars in Immunology. — 2012. — Vol. 24. — P. 218-224.
  12. Gonzalez-Navajas J., Lee J., David M., Raz E. Immunomodulatory functions of type I interferons // Nature Reviews Immunology. — 2012. — Vol. 12. — P. 125-135.
  13. Dunn G., Koebel K., Schreiber R. Interferons, immunity and cancer immunoediting // Nat. Rev. Immunol. — 2006. — Vol. 6. — P. 836-848.
  14. Bacon B., McHutchison J. Into the light: strategies for battling hepatitis C // Am. J. Manag. Care. — 2007. — Vol. 13. — P. S319-S326.
  15. Ghany M., Strader D., Thomas D., Seeff L. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C: an update // Hepatology. — 2009. — Vol. 49. — P. 1335-1374.
  16. Yang Y. et al. Long-term efficacy of interferon a therapy on hepatitis B viral replication in patients with chronic hepatitis B: a meta-analysis // Antiviral Res. — 2010. — Vol. 85. — P. 361-365.
  17. Deutsch M., Hadziyannis S. Old and emerging therapies in chronic hepatitis C: an update // J. Viral Hepat. — 2008. — Vol. 15. — P. 2-11.
  18. Schoggins J., Rice C. Interferon-stimulated genes and their antiviral effector functions // Curr. Opin. Virol. — 2011. — Vol. 1. — P. 519-525.
  19. Смирнов В. С. Современные средства профилактики и лечения гриппа и ОРВИ. — СПб.: ФАРМиндекс, 2008. — 49 с.
  20. Савлевич Е. Л., Бродовская О. Б., Ремизова И. И. и др. Клинико-иммунологическая эффективность применения новой аэрозольной формы рекомбинантного интерферона-α2b в лечении больных с острыми назофарингитами // Цитокины и воспаление. — 2010. — Т. 9, № 1. — С. 49-56.
  21. Симбирцев А. С. Интерлейкин-1. Физиология, патология, клиника. — СПб.: Фолиант, 2011. — 480 с.
  22. Варюшина Е. А., Москаленко В. В., Лебедева Т. П. и др. Использование интерлейкина-1 бета для местного лечения гнойно-некротических поражений нижних конечностей // Медицинская иммунология. — 2008. — Т.10. — № 4-5. — С. 439-448.
  23. Варюшина Е. А., Александров Г. В., Сазонова Т. А., Симбирцев А. С. Изучение влияния местного применения рекомбинантного человеческого интерлейкина-1β на репарацию язвенных повреждений слизистой оболочки желудка // Цитокины и воспаление. — 2012.— Т. 11, № 1. — С. 64-69.
  24. Гершанович М. Л., Филатова Л. В., Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Беталейкин (человеческий рекомбинантный интерлейкин-1 бета) — новый эффективный стимулятор и протектор лейкопоэза в условиях комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей // Вопросы онкологии. — 2000. — Т. 46, № 3. — С. 354-360.
  25. Никитина Т. Н., Авдеева Ж. И. Изучение иммуноадъювантного действия цитокинов на экспериментальных моделях // Цитокины и воспаление. — 2010. — Т. 9, № 1. — С. 37-41.
  26. Шарипова Э. Р., Арефьева Н. А., Азнабаева Л. Ф. Цитокиновая регуляция воспаления при гнойных риносинуситах рекомбинантным IL-1β (Беталейкином) // Российская ринология. — 2008. — № 4. — С. 10-13.
  27. Азнабаева Л. Ф., Шарипова Э. Р., Арефьева Н. А. и др. Патогенетические особенности течения гнойного воспаления верхних дыхательных путей (риносинусита) в зависимости от генетического контроля продукции интерлейкина-1β // Цитокины и воспаление. — 2011.— Т. 10, № 2. — С. 50-55.
  28. Бродовская О. Б., Бачерикова Е. А., Симбирцев А. С. Эффективность местного применения Беталейкина (рекомбинантного интерлейкина-1 бета) у больных хроническим тонзиллитом // Цитокины и воспаление. — 2003. — Т. 2, № 3. — С. 9-12.
  29. Чернушевич И. И. Опыт применения препарата «Беталейкин» при лечении хронических гнойных средних отитов. // Новости оториноларингологии и логопатологии. — 1999. — № 1 (17). — С. 37-39.
  30. Баринов О. В., Конусова В. Г., Саламатов А. В. и др. Использование люминолзависимой хемилюминесценции для оценки функциональной активности фагоцитарной системы при лечении рекомбинантным интерлейкином-1 бета гнойно-деструктивных заболеваний легких и плевры // Российский иммунологический журнал. — 2010. — Т. 4 (13), № 1. — С. 68-76.
  31. Саламатов А. В., Баринов О. В., Синенченко А. Г. и др. Эффективность рекомбинантного ИЛ-1 бета в лечении гнойно-деструктивных заболеваний легких и плевры // Цитокины и воспаление. — 2006. — Т. 5, № 4. — С. 39-45.
  32. Латюшина Л. С. Сравнительный анализ показателей мукозального и системного иммунитета и оценка влияния на них локальной иммунокоррекции у пациентов с флегмонами лица и шеи различного источника инфекции // Уральский мед. журн. — 2008. — № 6 (46). — С. 90-96.
  33. Кузнецов Н. И., Кабанова В. И., Конусова В.Г. и др. Результаты использования рекомбинантных препаратов интерлейкина-1 бета и интерферона альфа 2в в терапии больных хроническим вирусным гепатитом С // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2006. — № 5. — С. 8-14.
  34. Елькин А. В., Иванова Л. А., Заболотных Н. В. и др. Интерлейкины: клинико-экспериментальное обоснование применения в комплексном лечении туберкулеза // Пособие для врачей. — СПб., 2005. — 31 с.
  35. Поддубняк О. П., Галицкий Л. А., Симбирцев А. С., Степанов А. В. Оценка клинической эффективности и иммуномодулирующего действия беталейкина в комплексном лечении туберкулеза легких у впервые выявленных больных // Цитокины и воспаление. — 2007. — Т. 6, № 4. — С. 48-53.
  36. Воронцов Т. Н., Ковалев Ю. Н., Долгушин И. И. и др. Использование иммуноцитокинотерапии в лечении хронического простатита // Рос. журн. венерологии и дерматологии. — 2001. — № 1. — С. 60-63.
  37. Позняк А. Л., Лобзин Ю. В., Симбирцев А. С., Смирнов М. Н. Принципы рациональной иммунотерапии больных генерализованными формами хламидийной инфекции у лиц молодого возраста // Terra Medica. — 2000. — № 2. — С. 5-9.
  38. Vanneman M., Dranoff G. Combining immunotherapy and targeted therapies in cancer treatment // Nature Rev. Cancer. — 2011. — Vol. 12. — С. 237-251.
  39. Dudley M., Rosenberg S. Adoptive-cell-transfer therapy for the treatment of patients with cancer // Nat. Rev. Cancer. — 2003. — Vol. 3. — P. 666-675.
  40. Beatty G. et al. CD40 agonists alter tumor stroma and show efficacy against pancreatic carcinoma in mice and humans // Science. — 2011. — Vol. 331. — P. 1612-1616.
  41. Herbst R. et al. A first-in-human study of conatumumab in adult patients with advanced solid tumors // Clin. Cancer Res. — 2010. — Vol. 16. — P. 5883-5891.
  42. Narazaki H., Zhu Y., Luo L. et al. CD137 agonist antibody prevents cancer recurrence: contribution of CD137 on both hematopoietic and non-hematopoietic cells // Blood. — 2010. — Vol. 115. — P. 1941-1948.
  43. Yao S., Zhu Y., Chen L. Advances in targeting cell surface signalling molecules for immune modulation // Nat. Rev. Drug Discovery. — 2013. — Vol. 12. — P. 130-147.
  44. Mocellin S., Nitti D. Tnf and cancer: the two sides of the coin // Front. Biosci. — 2008. — Vol. 13. — P. 2774-2783.
  45. Sarkar D., Lebedeva I., Gupta P. et al. Melanoma differentiation associated gene-7 (mda-7)/IL-24: a magic bullet’ for cancer therapy? // Expert Opin. Biol. Ther. — 2007. — Vol. 7. — P. 577-586.
  46. Curti B. Immunomodulatory and antitumor effects of interleukin-21 in patients with renal cell carcinoma // Expert Rev. Anticancer Ther. — 2006. — Vol. 6. — P. 905-909.
  47. Song D. et al. CD27 costimulation augments the survival and anti-tumor activity of redirected human T cells in vivo // Blood. — 2011. — Vol. 119. — P. 696-706.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Симбирцев А.С., 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».