ЗНАЧЕНИЕ КООПЕРАЦИИ ТРАНСКРИПЦИОННЫХ ФАКТОРОВ STAT6, STAT4, GATA-3 И T-BET ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Перекрестные взаимодействия сигнальных систем лимфоцитов представляют собой сложную сеть, состоящую из рецепторов, ферментов и транскрипционных факторов. Мы применили вестерн-блоттинг для анализа содержания в мононуклеарах 96 больных бронхиальной астмой (БА) и 20 практически здоровых лиц молекул-регуляторов транскрипции STAT6, STAT4, GATA-3 и T-bet. При БА отмечаются нарастание уровней экспрессии STAT6 и GATA-3 и снижение уровней экспрессии STAT4 и T-bet, что может быть связано с нарушением баланса в регуляторных Th1/Th2-взаимодействиях у таких пациентов. Кроме того, показано снижение экспрессии STAT4 и T-bet у пациентов с аллергической БА, что указывает на возможные нарушения в механизмах lL-12-сигнального пути. Таким образом, можно предположить, что выявленные изменения экспрессии исследованных транскрипционных факторов связаны с клинико-патогенетическими характеристиками БА и отражают генетическую предопределенность биологических дефектов.

Об авторах

Василий Иванович Трофимов

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

Email: trofvi@mail.ru

В Н Минеев

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

Л Н Сорокина

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

М А Нема

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

В В Лим

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

А В Еремеева

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

Список литературы

  1. Darnell J. E., Kerr I. M., Stark G. R. JAK-STAT pathways and transcriptional activation in response to IFNs and other extracellular signaling proteins // Science. — 1994. — Vol. 64. — Р. 1415—1421.
  2. Barnes P. J. Role of GATA-3 in allergic diseases // Curr. Mol. Med. — 2008. — Vol. 8, № 5. — P. 330—334.
  3. Pernis A. B., Rothman P. B. JAK-STAT signaling in asthma // J. Clin. Invest. — 2002. — Vol. 109, № 10. — P. 1279—1283.
  4. Shuai K., Liu B. Regulation of JAK-STAT signalling in the immune system // Nature. — 2003. — Vol. 3. — P. 900—911.
  5. Elias J.A., Chun Geun Lee, Tao Zheng et al. New insights into the pathogenesis of asthma // J. Clin. Invest. — 2003. — Vol. 111. — Р. 291—297.
  6. Arakawa S., Hatano Y., Katagiri K. Differential expression of mRNA for Th1 and Th2 cytokine-associated transcription factors and suppressors of cytokine signalling in peripheral blood mononuclear cells of patients with atopic dermatitis // J. Clin. Exp. Immunol. — 2004. — Vol. 135. — P. 505-510.
  7. Caramori G., Groneberg D., Ito K. et al. New drugs targeting Th2 lymphocytes in asthma // Journal of Occupational Medicine and Toxicology. — 2008. — Vol. 3, Suppl. 1. — P. 1-29.
  8. Barnes P. J. The cytokine network in asthma and chronic obstructive pulmonary disease // J. Clin. Invest. — 2008. — Vol. 118, № 11. — P. 3546-3556.
  9. Szabo S. J., Kim S. T., Costa G. L. et al. A novel transcription factor, T-bet, directs Th1 lineage commitment // Cell. — 2000. — Vol. 100. — P. 655-669.
  10. Минеев В. Н., Сорокина Л. Н., Нема М. А. Влияние IL4 на активность транскрипционного фактора STAT6 в лимфоцитах периферической крови больных бронхиальной астмой // Медицинская иммунология. — 2009. — Т. 11, № 2-3. — С. 177-184.
  11. Минеев В. Н., Сорокина Л. Н., Нема М. А., Трофимов В. И. Экспрессия транскрипционного фактора GATA-3 в лимфоцитах периферической крови больных бронхиальной астмой // Медицинская иммунология. — 2010. — Т. 12, № 1-2. — С. 21-28.
  12. Минеев В. Н., Сорокина Л. Н. Экспрессия транскрипционного фактора T-bet в мононуклеарах периферической крови при бронхиальной астме // Медицинская иммунология. — 2012. — № 1-2. — С. 169-173.
  13. Christodoulopoulos P., Cameron L., Nakamura Y. et al. Th2 cytokine-associated transcription factors in atopic and nonatopic asthma: evidence for differential signal transducer and activator of transcription 6 expression // J. Allergy Clin. Immunol. — 2001. — Vol. 107, № 4. — P. 586-591.
  14. Cornejo-Garcia J. A., Fernandez T. D., Torres M. J. et al. Differential cytokine and transcription factor expression in patients with allergic reactions to drugs // Allergy. — 2007. — Vol. 62, № 12. — P. 1429-1438.
  15. Mantel P.-Y., Kuipers H., Boyman O. et al. GATA3-Driven Th2 Responses Inhibit TGF-b1-Induced FOXP3 Expression and the Formation of Regulatory T Cells // J. PLoS. Biology. — 2007. — Vol. 5, Issue 12. — P. 2847-2861.
  16. Taha R., Hamid Q., Cameron L., Olivenstein R. T-helper type-2 cytokine receptors and associated transcription factors GATA-3, c-MAF, and signal transducer and activator of transcription factor-6 in induced sputum of atopic asthmatic patients. // Chest. — 2003. — Vol. 123. — P. 2074-2082.
  17. Wurster A. L., Tanaka T., Grusby M. J. The biology of Stat4 and STAT6 // Oncogene. — 2000. — Vol. 19. — P. 2577-2584.
  18. Ko F. W. S., Lun S. W. M., Wong C. K. et al. Decreased T-bet expression and changes in chemokine levels in adults with asthma // J. Clin. Exp. Immunol. — 2007. — Vol. 147. — P. 526-532.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Трофимов В.И., Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Нема М.А., Лим В.В., Еремеева А.В., 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».