Том 20, № 1 (2020)

Цель исследования — анализ современной научной литературы в области исследования нейродегенеративных и метаболических расстройств, опосредованных дофаминовой системой, следовыми аминами и их рецепторами. Рассмотрены современные представления об «обратной связи» нейродегенеративных и метаболических заболеваний, в которых задействованы следовые амины и их рецепторы. Показана важная роль следовых аминов и их рецепторов в регуляции работы дофаминовой системы, связи с метаболическими и нейродегенеративными заболеваниями, включая болезнь Паркинсона, синдром дефицита внимания и гиперактивности, шизофрению, ожирение, метаболический синдром и другие патологические состояния. Следовые амины и их рецепторы непосредственно влияют на дофаминовые системы, являясь регуляторами развития различных метаболических и нейродегенеративных процессов, участвуя в энергетическом обмене, нейрогенезе и других жизненно важных процессах.

Заболеваемость болезнью Паркинсона прогрессивно растет по мере увеличения продолжительности жизни и доли пожилых людей в мировой популяции. В настоящее время не существует эффективных методов терапии, четкого понимания патогенеза болезни Паркинсона и причин гибели дофаминовых нейронов в Substantia nigra. Однако ранняя диагностика дегенерации дофаминовых нейронов и своевременное назначение дофамин-замещающей терапии значительно снижают скорость проявления симптомов заболевания. В ряде исследований было показано, что при болезни Паркинсона в Substantia nigra накапливается железо. В данном обзоре суммированы данные о потенциале использования лактоферрина, железосвязывающего белка экзокринных секретов и нейтрофилов для ранней диагностики и терапии болезни Паркинсона. Концентрация лактоферрина в слюнной и слезной жидкости пациентов с болезнью Паркинсона достоверно выше, чем в контрольных образцах. Концентрация лактоферрина в плазме крови пациентов с болезнью Паркинсона обратно коррелирует с тяжестью симптомов даже после применения леводопы, агонистов дофамина и ингибиторов моноаминооксидазы. Концентрация лактоферрина в спинномозговой жидкости обратно коррелировала с концентрацией фактора некроза опухоли-альфа. Введение лактоферрина грызунам с различными вариантами экспериментальной болезни Паркинсона (индукция ротеноном, MPTP) защищало нейроны и снижало выраженность клинических проявлений нейродегенерации. В обзоре обсуждены некоторые противоречия между данными о позитивном действии лактоферрина при моделировании болезни Паркинсона у животных и возможности участия лактоферрина в накоплении железа в нейронах.

Цель — разработать алгоритм обработки базы данных проспективного нерандомизированного исследования Assessment of Myocardial Ischemic-Reperfusion Injury During Off- and On-Pump CABG (AMIRI–CABG, ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03050489) в программном пакете SAS Enterprise Guide 6.1 для определения наличия и оценки силы корреляции между исследуемыми переменными.

Материалы и методы. В проспективное нерандомизированное исследование AMIRI–CABG (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03050489) в ПСПбГМУ им. И.П. Павлова с 2016 по 2019 г. включено 336 пациентов. Создана база данных c результатами клинических, лабораторных и инструментальных исследований. Статистическая обработка данных выполнена с использованием лицензионного программного обеспечения SAS Enterprise Guide 6.1. Корреляционный анализ проводили с применением коэффициентов Пирсона и Спирмена.

Результаты. Разработан алгоритм обработки данных проспективного нерандомизированного исследования AMIRI–CABG (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03050489), позволяющий выполнить корреляционный анализ. Данный алгоритм может быть использован врачами различных специальностей и научными сотрудниками для обработки результатов научных или клинических исследований.

Заключение. С помощью разработанного алгоритма обработки базы данных научного исследования и программного пакета SAS Enterprise Guide 6.1 врачи и научные сотрудники смогут упростить и ускорить корреляционный анализ результатов исследований.

Цель исследования — изучить влияние инсулина на уровень экспрессии гена аполипопротеина A-I (apoA-I) в макрофагах человека и выявить основные сигнальные каскады, ответственные за инсулин-опосредованную регуляцию.

Материалы и методы. Работа выполнена на макрофагах, дифференцированных из линии острой моноцитарной лейкемии THP-1, и на макрофагах, дифференцированных из моноцитов периферической крови человека. Анализ экспрессии гена apoA-I на уровне РНК проведен методом полимеразной цепной реакции в реальном времени, на уровне белка — методом проточной цитофлуорометрии. Для выявления сигнальных каскадов, ответственных за инсулин-опосредованную регуляцию гена apoA-I в макрофагах, использован ингибиторный анализ.

Результаты. Инсулин индуцирует транскрипцию гена apoA-I в макрофагах человека, но приводит к снижению уровня аполипопротеина A-I, связанного с наружной поверхностью мембраны. За индукцию транскрипции apoA-I в ответ на стимуляцию макрофагов инсулином отвечает сигнальный каскад PI3K – AKT и факторы транскрипции NF-κB и LXRs.

Заключение. С учетом полученных ранее данных можно предположить, что стимуляция макрофагов инсулином повышает уровень мРНК аполипопротеина A-I и таким образом увеличивает амплитуду антивоспалительного ответа, заключающегося в резком возрастании уровня поверхностного аполипопротеина A-I в макрофагах при действии на них провоспалительных стимулов (фактора некроза опухоли альфа, липополисахаридов).

Цель исследования заключалась в сопоставлении с использованием метода проточной цитометрии способности различных сред для криоконсервации сперматозоидов обеспечивать их жизнеспособность после размораживания и оценке возможности использования лектина луковиц нарцисса ложного (Narcissus pseudonarcissus) для определения жизнеспособности нативных и криоконсервированных сперматозоидов человека.

Материалы и методы. Исcледовали эякулят 54 мужчин в возрасте от 26 до 47 лет, проходивших лечение по поводу бесплодия. Контролем служил нативный эякулят, который также использовали для процедуры экстракорпорального оплодотворения. Четыре параллельных образца замораживали с применением различных коммерческих сред. После хранения и размораживания жизнеспособность сперматозоидов оценивали методом проточной цитометрии с помощью трех витальных красителей и меченого лектина луковиц нарцисса ложного.

Результаты. Все красители показали, что криоконсервация приводит к двукратному снижению жизнеспособности сперматозоидов, причиной которого является изменение состава и свойств поверхностного аппарата клетки, снижение потенциала ее митохондрии, повреждение акросомального комплекса и ядра. Наименьшее снижение жизнеспособности сперматозоидов было отмечено для усовершенствованной для заморозки спермы среды Квина.

Заключение. Проточная цитометрия позволяет с высокой эффективностью оценить жизнеспособность сперматозоидов в рамках проведения экстракорпорального оплодотворения. Результаты оценки жизнеспособности, полученные с применением лектина нарцисса, позволяют наиболее точно предсказать результат экстракорпорального оплодотворения.

В последние годы проблема сосудистых когнитивных нарушений приобретает все большую значимость в связи с увеличением распространенности цереброваскулярной патологии. Цель настоящего исследования — определить зависимость между уровнем 25(OH)D, высокочувствительного С-реактивного белка, интерлейкина-1β, интерлейкина-6 и когнитивными функциями у пациентов с цереброваскулярной болезнью и оценить их влияние на качество жизни.

Материалы и методы. Было обследовано 58 пациентов с цереброваскулярной болезнью в возрасте 31–81 год. Группу сравнения составили 24 пациента, сопоставимых по возрасту и полу, без изучаемой патологии. В ходе исследования у пациентов определяли уровень 25(OH)D, интерлейкина-1β, интерлейкина-6, высокочувствительного С-реактивного белка в периферической крови. Всем пациентам проводили нейропсихологическое, психометрическое исследование и оценивали их качество жизни.

Результаты. У пациентов с цереброваскулярной болезнью уровень 25(OH)D был ниже по сравнению с пациентами без данной патологии. Концентрации интерлейкина-1β, интерлейкина-6, высокочувствительного С-реактивного белка у пациентов в основной группе были статистически значимо выше, чем у пациентов в группе сравнения. У пациентов с низкой обеспеченностью витамином D отмечены более высокие концентрации высокочувствительного С-реактивного белка, интерлейкина-1β и интерлейкина-6. В ходе исследования были выявлены прямая корреляционная связь между уровнем 25(OH)D в периферической крови и результатами нейропсихологического тестирования (шкалы MMSE, MoCA, FAB, таблицы Шульте (эффективность работы), тест «Рисование часов») и обратная связь со степенью врабатываемости (таблицы Шульте). Между результатами психометрического тестирования и уровнем 25(OH)D в периферической крови наблюдалась обратная корреляционная связь средней силы. Была подтверждена взаимосвязь между уровнем 25(OH)D в периферической крови и показателями качества жизни в виде прямой корреляционной связи.

Заключение. В результате исследования было установлено, что чем выше уровень 25(OH)D и ниже уровень интерлейкина-1β, интерлейкина-6, высокочувствительного С-реактивного белка в периферической крови, тем меньше вероятность развития когнитивных и психоэмоциональных расстройств, а также показана взаимосвязь между содержанием 25(OH)D и показателями качества жизни.