Противовирусная активность производных адамантанов в отношении респираторно-синцитиального вируса

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Респираторно-синцитиальная инфекция каждый год поражает широкие слои населения во всем мире. У большинства взрослых это заболевание протекает легко, но для детей младше двух лет представляет серьезную опасность, так как приводит к развитию тяжелых бронхиолитов, вплоть до смертельного исхода.

Цель исследования — поиск препаратов, обладающих противовирусной активностью, среди производных адамантанов.

Материалы и методы. Препараты группы производных адамантанов синтезированы в Отделе медицинской химии Новосибирского института органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН. Цитотоксичность и противовирусная активность соединений изучена на культуре клеток НЕр-2 методами МТТ-теста и иммуноферментного анализа.

Результаты. Препаратов с высокими противовирусными свойствами в отношении респираторно-синцитиальной инфекции в данной группе не было выявлено.

Заключение. Несмотря на то что не были обнаружены препараты с выраженными противовирусными свойствами, информация, полученная в ходе исследования, может быть использована для целенаправленного поиска противоопухолевых веществ.

Об авторах

Анна Андреевна Штро

Научно-исследовательский институт гриппа им. А.А. Смородинцева

Автор, ответственный за переписку.
Email: aashtro@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2295-1881
SPIN-код: 3184-7395

канд. биол. наук, заведующая лабораторией химиотерапии вирусных инфекций

Россия, Санкт-Петербург

Анастасия Валерьевна Галочкина

Научно-исследовательский институт гриппа им. А.А. Смородинцева

Email: nastyagalochkina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3208-8006
SPIN-код: 1257-5625

канд. биол. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории химиотерапии вирусных инфекций

Россия, Санкт-Петербург

Юлия Владимировна Николаева

Научно-исследовательский институт гриппа им. А.А. Смородинцева

Email: yuilia.nikolaeva@influenza.spb.ru
ORCID iD: 0000-0001-6396-3144

канд. биол. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории химиотерапии вирусных инфекций

Россия, Санкт-Петербург

Анжелика Валерьевна Гаршинина

Научно-исследовательский институт гриппа им. А.А. Смородинцева

Email: anzhelika.garshinina@influenza.spb.ru

научный сотрудник лаборатории химиотерапии вирусных инфекций

Россия, Санкт-Петербург

Дарья Николаевна Разгуляева

Научно-исследовательский институт гриппа им. А.А. Смородинцева

Email: drazgulyaeva@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-1468-117X

лаборант-исследователь лаборатории внутриклеточного сигналинга и транспорта

Россия, Санкт-Петербург

Константин Юрьевич Пономарев

Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН

Email: ponomarev@nioch.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0002-8324-4208

канд. хим. наук., научный сотрудник лаборатории направленных трансформаций природных соединений

Россия, Новосибирск

Евгений Сергеевич Можайцев

Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН

Email: mozh@nioch.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0002-5344-9499

канд. хим. наук, научный сотрудник лаборатории направленных трансформаций природных соединений

Россия, Новосибирск

Евгений Владимирович Суслов

Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН

Email: suslov@nioch.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0003-0988-0502
SPIN-код: 2483-1228

канд. хим. наук, заведующий лабораторией направленных трансформаций природных соединений, заместитель директора по научной работе

Россия, Новосибирск

Константин Петрович Волчо

Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН

Email: volcho@nioch.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0002-4083-9324
SPIN-код: 1026-0466
Scopus Author ID: 6603712204

д-р хим. наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории физиологически активных веществ

Россия, Новосибирск

Нариман Фаридович Салахутдинов

Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН

Email: anvar@nioch.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0001-8512-4309

д-р хим. наук, профессор, чл.-корр. РАН, заведующий отделом медицинской химии

Россия, Новосибирск

Список литературы

  1. Hall C.B., Weinberg G.A., Iwane M.K. et al. The burden of respiratory syncytial virus infection in young children // N. Engl. J. Med. 2009. Vol. 360, No. 6. P. 588–598. doi: 10.1056/NEJMoa0804877
  2. Falsey A.R., Hennessey P.A., Formica M.A. et al. Respiratory syncytial virus infection in elderly and high-risk adults // N. Engl. J. Med. 2005. Vol. 352, No. 17. P. 1749–1759. doi: 10.1056/NEJMoa043951
  3. Collins PL, Crowe JE. Respiratory syncytial virus and Metapneumovirus // Fields Virology. Ed. by D.M. Knipe, P.M. Howley, D.E. Griffin, et al. 5th ed. Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia: USA, 2007. P. 1601–1646.
  4. Kuhn J.H., Dietzgen R.G., Easton A.J. et al. Elevation of the paramyxoviral subfamily Pneumovirinae to family status as family Pneumoviridae in the order Mononegavirales; and renaming of one pneumoviral genus // ICTV. 2015.011a-gM. 2015. 14 p. doi: 10.13140/RG.2.1.2275.2081
  5. Bukreyev A., Whitehead S.S., Murphy B.R., Collins P.L. Recombinant respiratory syncytial virus from which the entire SH gene has been deleted grows efficiently in cell culture and exhibits site-specific attenuation in the respiratory tract of the mouse // J. Virol. 1997. Vol. 71, No. 12. P. 8973–8982. doi: 10.1128/JVI.71.12.8973-8982.1997
  6. Whitehead S.S., Bukreyev A., Teng M.N. et al. Recombinant respiratory syncytial virus bearing a deletion of either the NS2 or SH gene is attenuated in chimpanzees // J. Virol. 1999. Vol. 73, No. 4. P. 3438–3442. doi: 10.1128/JVI.73.4.3438-3442.1999
  7. Perez M., García-Barreno B., Melero J.A. et al. Membrane permeability changes induced in Escherichia coli by the SH protein of human respiratory syncytial virus // Virology. 1997. Vol. 235, No. 2. P. 342–351. doi: 10.1006/viro.1997.8696
  8. Wanka L., Iqbal K., Schreiner P.R. The lipophilic bullet hits the targets: Medicinal chemistry of adamantane derivatives // Chem. Rev. 2013. Vol. 113, No. 5. P. 3516–3604. doi: 10.1021/cr100264t
  9. Teplov G.V., Suslov E.V., Zarubaev V.V. et al. Synthesis of new compounds combining adamantanamine and monoterpene fragments and their antiviral activity against influenza virus A(H1N1)pdm09 // Letters in Drug Design and Discovery. 2013. Vol. 10, No. 6. P. 477–485. doi: 10.2174/1570180811310060002
  10. Суслов Е.В., Пономарев К.Ю., Волчо К.П. Салахутдинов Н.Ф. Азаадамантаны — новый перспективный каркасный блок для медицинской химии и фармакологии // Биоорганическая химия. 2021. Т. 47, № 6. С. 659–682. doi: 10.31857/S0132342321060233
  11. Вичканова С.А., Горюнова Л.В., Шипулина Л.Д. и др. Противовирусная активность производных 1,3,5-триазаадаманатана // Фармакология и токсикология. 1974. Т. 37. C. 76–79.
  12. Козелецкая К.Н., Стоцкая Л.Л., Сербин А.В. и др. Структура и антивирусная активность адамантансодержащих полимерных препаратов // Вопросы вирусологии. 2003. Т. 48, № 5. С. 19–26.
  13. Suslov E., Zarubaev V.V., Slita A.V. et al. Anti-influenza activity of diazaadamantanes combined with monoterpene moieties // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2017. Vol. 27, No. 19. P. 4531–4535. doi: 10.1016/j.bmcl.2017.08.062
  14. Šafář M., Galík V., Kafka Z. et al. Nitrogen compounds of adamantane part 7, New preparation of 7-nitro-1,3,5-triazaadamantane and its derivatives obtained by hydrogenation and ozonisation // Coll. Czech CC. 1975. Vol. 40. P. 2179–2182. doi: 10.1002/CHIN.197540262
  15. Патент RU 2760459C1/ 25.11.2021. Суслов Е.В., Волчо К.П., Котлярова А.А. и др. Четвертичные аммонийные соли диазаадамантанов, обладающие актопротекторной активностью.
  16. Suslov E.V., Mozhaytsev E.S., Korchagina D.V. et al. New chemical agents based on adamantane–monoterpene conjugates against orthopoxvirus infections // RSC Med. Chem. 2020. Vol. 11, No. 10. P. 1185–1195. doi: 10.1039/d0md00108b
  17. Bayguzina A.R., Lutfullina A.R., Khusnutdinov R.I. Synthesis of N-(Adamantan-1-yl)carbamides by Ritter Reaction from Adamantan-1-ol and Nitriles in the Presence of Cu-Catalysts // Rus. J. Org. Chem. 2018. Vol. 54, No. 8. P. 1127–1133. doi: 10.1134/S1070428018080031
  18. Hamstra D.F.J., Lenstra D.C., Koenders T.J. et al. Poly(methylhydrosiloxane) as a green reducing agent in organophosphorus-catalysed amide bond formation // Org. Biomol. Chem. 2017. Vol. 15, No. 30. P. 6426–6432. doi: 10.1039/c7ob01510k

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок. Синтез амидов 10 и 11. (i) Et3N, толуол; 0 °C (1 ч); 20 °C (12 ч)

Скачать (64KB)
Метаданные
3. Таблица. Формула 1

Скачать (39KB)
Метаданные
4. Таблица. Формула 2

Скачать (39KB)
Метаданные
5. Таблица. Формула 3

Скачать (58KB)
Метаданные
6. Таблица. Формула 4

Скачать (50KB)
Метаданные
7. Таблица. Формула 5

Скачать (51KB)
Метаданные
8. Таблица. Формула 6

Скачать (50KB)
Метаданные
9. Таблица. Формула 7

Скачать (54KB)
Метаданные
10. Таблица. Формула 8

Скачать (52KB)
Метаданные
11. Таблица. Формула 9

Скачать (50KB)
Метаданные
12. Таблица. Формула 10

Скачать (52KB)
Метаданные
13. Таблица. Формула 11

Скачать (56KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2022



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».