Antiviral activity of adamantane derivatives against respiratory syncytial virus

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

BACKGROUND: Respiratory syncytial infection annually affects large segments of the population around the world. Despite the ease of clinical manifestations in most adults, for children under two years of age, this disease is a serious danger, leading to the development of severe bronchiolitis, even death.

AIM: The aim of this study was to search for drugs with antiviral activity among adamantane derivatives.

MATERIALS AND METHODS: Preparations of the group of adamantane derivatives were synthesized in the Department of Medicinal Chemistry of Natural Compounds of the N.N. Vorozhtsov Novosibirsk Institute of Organic Chemistry SB RAS. The cytotoxicity and antiviral activity of the compounds were studied in HEp-2 cell culture using the MTT test and enzyme immunoassay, respectively.

RESULTS: There were no drugs with high antiviral properties against RSV in this group.

CONCLUSIONS: Despite the absence of drugs with pronounced anti-RSV properties, the information obtained in the course of the work can be used for a targeted search for antitumor substances.

About the authors

Anna A. Shtro

Smorodintsev Research Institute of Influenza

Author for correspondence.
Email: aashtro@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2295-1881
SPIN-code: 3184-7395

Cand. Sci. (Biol.), Head of the Laboratory of Chemotherapy for Viral Infections

Russian Federation, Saint Petersburg

Anastasiya V. Galochkina

Smorodintsev Research Institute of Influenza

Email: nastyagalochkina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3208-8006
SPIN-code: 1257-5625

Cand. Sci. (Biol.), Leading Research Associate, Laboratory of Chemotherapy for Viral Infections

Russian Federation, Saint Petersburg

Yulia V. Nikolaeva

Smorodintsev Research Institute of Influenza

Email: yuilia.nikolaeva@influenza.spb.ru
ORCID iD: 0000-0001-6396-3144

Cand. Sci. (Biol.), Leading Research Associate, Laboratory of Chemotherapy for Viral Infections

Russian Federation, Saint Petersburg

Anzhelika V. Garshinina

Smorodintsev Research Institute of Influenza

Email: anzhelika.garshinina@influenza.spb.ru

Research Associate, Laboratory of Chemotherapy for Viral Infections

Russian Federation, Saint Petersburg

Daria N. Razgulyaeva

Smorodintsev Research Institute of Influenza

Email: drazgulyaeva@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-1468-117X

Laboratory Assistant, Laboratory of Intracellular Signaling and Transportа

Russian Federation, Saint Petersburg

Konstantin Yu. Ponomarev

N.N. Vorozhtzov Novosibirck Institute of Organic Chemistry, Siberian Branch of the Russian Academy of Science

Email: ponomarev@nioch.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0002-8324-4208

Cand. Sci. (Chem.), Research Associate, Laboratory of Directed Transformations of Natural Compounds

Russian Federation, Novosibirsk

Evgeny S. Mozhaytsev

N.N. Vorozhtzov Novosibirck Institute of Organic Chemistry, Siberian Branch of the Russian Academy of Science

Email: mozh@nioch.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0002-5344-9499

Cand. Sci. (Chem.), Research Associate, Laboratory of Directed Transformations of Natural Compounds

Russian Federation, Novosibirsk

Evgeny V. Suslov

N.N. Vorozhtzov Novosibirck Institute of Organic Chemistry, Siberian Branch of the Russian Academy of Science

Email: suslov@nioch.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0003-0988-0502
SPIN-code: 2483-1228

Cand. Sci. (Chem.), Head of the Laboratory of Directed Transformations of Natural Compounds, Deputy Director for Research

Russian Federation, Novosibirsk

Konstantin P. Volcho

N.N. Vorozhtzov Novosibirck Institute of Organic Chemistry, Siberian Branch of the Russian Academy of Science

Email: volcho@nioch.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0002-4083-9324
SPIN-code: 1026-0466
Scopus Author ID: 6603712204

Dr. Sci. (Chem.), Professor, Chief Research Associate, Laboratory of Physiologically Active Substances

Russian Federation, Novosibirsk

Nariman F. Salakhutdinov

N.N. Vorozhtzov Novosibirck Institute of Organic Chemistry, Siberian Branch of the Russian Academy of Science

Email: anvar@nioch.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0001-8512-4309

Dr. Sci. (Chem.), Head of the Laboratory of Physiologically Active Substances

Russian Federation, Novosibirsk

References

  1. Hall CB, Weinberg GA, Iwane MK, et al. The burden of respiratory syncytial virus infection in young children. N Engl J Med. 2009;360(6):588–598. doi: 10.1056/NEJMoa0804877
  2. Falsey AR, Hennessey PA, Formica MA, et al. Respiratory syncytial virus infection in elderly and high-risk adults. N Engl J Med. 2005;352(17):1749–1759. doi: 10.1056/NEJMoa043951
  3. Collins PL, Crowe JE. Respiratory syncytial virus and Metapneumovirus. In: Fields Virology. D.M. Knipe, P.M. Howley, D.E. Griffin (editors). 5th ed. Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia: USA; 2007. P. 1601–1646.
  4. Kuhn JH, Dietzgen RG, Easton AJ, et al. Elevation of the paramyxoviral subfamily Pneumovirinae to family status as family Pneumoviridae in the order Mononegavirales; and renaming of one pneumoviral genus. ICTV. 2015.011a-gM. 2015. 14 p. doi: 10.13140/RG.2.1.2275.2081
  5. Bukreyev A, Whitehead SS, Murphy BR, Collins PL. Recombinant respiratory syncytial virus from which the entire SH gene has been deleted grows efficiently in cell culture and exhibits site-specific attenuation in the respiratory tract of the mouse. J Virol. 1997;71(12):8973–8982. doi: 10.1128/JVI.71.12.8973-8982.1997
  6. Whitehead SS, Bukreyev A, Teng MN, et al. Recombinant respiratory syncytial virus bearing a deletion of either the NS2 or SH gene is attenuated in chimpanzees. J Virol. 1999;73(4):3438–3442. doi: 10.1128/JVI.73.4.3438-3442.1999
  7. Perez M, García-Barreno B, Melero JA, et al. Membrane permeability changes induced in Escherichia coli by the SH protein of human respiratory syncytial virus. Virology. 1997;235(2):342–351. doi: 10.1006/viro.1997.8696
  8. Wanka L, Iqbal K, Schreiner PR. The lipophilic bullet hits the targets: Medicinal chemistry of adamantane derivatives. Chem Rev. 2013;113(5):3516–3604. doi: 10.1021/cr100264t
  9. Teplov GV, Suslov EV, Zarubaev VV, et al. Synthesis of new compounds combining adamantanamine and monoterpene fragments and their antiviral activity against influenza virus A(H1N1)pdm09. Letters in Drug Design and Discovery. 2013;10(6):477–485. doi: 10.2174/1570180811310060002
  10. Suslov EV, Ponomarev KJu, Volcho KP, Salahutdinov NF. Azaadamantanes — a new perspective scaffold for medical chemistry. Russian Journal of Bioorganic Chemistry. 2021;47(6):659–682. (In Russ.). doi: 10.31857/S0132342321060233
  11. Vichkanova SA, Goryunova LV, Shipulina LD, et al. Protivovirusnaya aktivnost’ proizvodnykh 1,3,5-triazaadamanatana. Farmakologiya i toksikologiya. 1974;37:76–79. (In Russ.)
  12. Kozeletskaya KN, Stotskaya LL, Serbin AV, et al. The structure and antiviral activity of adamantane-containing polymer preparations. Problems of Virology. 2003;48(5):19–26. (In Russ.)
  13. Suslov E, Zarubaev VV, Slita AV, et al. Anti-influenza activity of diazaadamantanes combined with monoterpene moieties. Bioorg Med Chem Lett. 2017;27(19):4531–4535. doi: 10.1016/j.bmcl.2017.08.062
  14. Šafář M, Galík V, Kafka Z, et al. Nitrogen compounds of adamantane part 7, New preparation of 7-nitro-1,3,5-triazaadamantane and its derivatives obtained by hydrogenation and ozonisation. Coll Czech CC. 1975;40:2179–2182. doi: 10.1002/CHIN.197540262
  15. Patent RU 2760459C1/11.25.2021. Suslov EV, Volcho KP, Kotliarova AA, et al. Quaternary ammonium salts of diazaadamantans with actoprotective activity. (In Russ.)
  16. Suslov EV, Mozhaytsev ES, Korchagina DV, et al. New chemical agents based on adamantane–monoterpene conjugates against orthopoxvirus infections. RSC Med Chem. 2020;11(10):1185–1195. doi: 10.1039/d0md00108b
  17. Bayguzina AR, Lutfullina AR, Khusnutdinov RI. Synthesis of N-(Adamantan-1-yl)carbamides by Ritter Reaction from Adamantan-1-ol and Nitriles in the Presence of Cu-Catalysts. Rus J Org Chem. 2018;54(8):1127–1133. doi: 10.1134/S1070428018080031
  18. Hamstra DFJ, Lenstra DC, Koenders TJ, et al. Poly(methylhydrosiloxane) as a green reducing agent in organophosphorus-catalysed amide bond formation. Org Biomol Chem. 2017;15(30):6426–6432. doi: 10.1039/c7ob01510k

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Figure. L. Synthesis of amides 10 and 11. (i) Et3N, toluene; 0 °C (1 h); 20 °C (12 h)

Download (64KB)
3. Table: Formula 1

Download (39KB)
4. Table: Formula 2

Download (39KB)
5. Table: Formula 3

Download (58KB)
6. Table: Formula 4

Download (50KB)
7. Table: Formula 5

Download (51KB)
8. Table: Formula 6

Download (50KB)
9. Table: Formula 7

Download (54KB)
10. Table: Formula 8

Download (52KB)
11. Table: Formula 9

Download (50KB)
12. Table: Formula 10

Download (52KB)
13. Table: Formula 11

Download (56KB)

Copyright (c) 2022 Eco-Vector



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».