Modification of liver reparative regeneration in laboratory animals after partial hepatectomy

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Objective. To investigate the effect of cytoflavin on the adaptive liver growth after partial hepatectomy (PH).

Materials and methods. An experimental study was conducted on 60 male white mice aged 7–8 months, weighing 24–31 g. All animals were divided into three groups: group 1 – intact mice; group 2 – operated control mice, who received saline NaCl instead of the drug; group 3 – the main group of animals, who underwent partial hepatectomy, after which they received сytoflavin. Partial hepatectomy was performed by Claudia Mitchell and Holger Willenbring technique (2008). The preparation cytoflavin (Russia) was injected intraperitoneally at a dose of 0.014 ml /10 g of body weight for 7 days once daily. Morphological and morphometric studies of hepatobiopsy specimens were conducted. Statistical analysis was carried out using the methods of nonparametric statistics.

Results. It was found that 3 days after PH, in the liver of animals of the main group, the number of dystrophically altered hepatocytes decreased by 25 times, the mitotic index increased against the background of the preserved radial-beam structure. There was an increase in the size of the cytoplasm and nucleus by 1.5 times relative to the intact group (p <0.05), that is associated with adaptive hypertrophy. At the same time, on the 3rd day, in the control group the number of dystrophically altered cells was several times higher than in the intact animals and was accompanied by an increase in the cytoplasm of hepatocytes as a result of vacuolar degeneration after PH.

Conclusions: The use of cytoflavin leads to an increase in the mitotic activity of the partially resected liver, while the level of binuclear cells decreases. The manifestations of hepatocyte dystrophy also decrease. Comparison of the dynamics of the morphometric parameters of hepatocytes in animals of the control group and those who received cytoflavin after PH suggests that the studied drug stimulates the recovery processes in the liver during induced regeneration.

About the authors

A. Yu. Maksimova

Ural State Medical University

Email: vlad-bazarny@yandex.ru

junior researcher, Central Scientific Research Laboratory

Russian Federation, Ekaterinburg

I. E. Valamina

Ural State Medical University

Email: vlad-bazarny@yandex.ru

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Department of Pathological Anatomy and Forensic Medicine

Russian Federation, Ekaterinburg

L. G. Polushina

Ural State Medical University

Email: vlad-bazarny@yandex.ru

Candidate of Medical Sciences, senior researcher, Central Scientific Research Laboratory

Russian Federation, Ekaterinburg

S. V. Tsvirenko

Ural State Medical University

Email: vlad-bazarny@yandex.ru

MD, PhD, Professor, Head of Department of Clinical Laboratory Diagnostics and Bacteriology

Russian Federation, Ekaterinburg

V. V. Bazarnyi

Ural State Medical University

Author for correspondence.
Email: vlad-bazarny@yandex.ru

MD, PhD, Professor, head researcher, Central Scientific Research Laboratory

Russian Federation, Ekaterinburg

References

  1. Forbes S.J., Newsome P.N. Liver regeneration – mechanisms and models to clinical application. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2016; 13 (8): 473-485.
  2. Gilgenkrantz H., Collin de l'Hortet A. Understanding Liver Regeneration: From Mechanisms to Regenerative Medicine. Am J Pathol 2018; 188 (6): 1316-1327.
  3. Michalopoulos G.K., Bhushan B. Liver regeneration: biological and pathological mechanisms and implications. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2021; 18 (1): 40-55.
  4. Bazarnyi V.V., Maklakova I.Y., Grebnev D.Y., Uгsupova V.C., Petrunina E.M. On the issue of cellular regulation of liver regeneration. Vestnik Ural'skoj medicinskoj akademicheskoj nauki 2019; 16 (3): 357-364 (in Russian)
  5. Maklakova I.Y., Cvirenko S.V., Bazarnyi V.V., Grebnev D.Y. Effect of combined transplantation of multipotent mesenchymal stromal cells and hepatic stellate cells on the morphofunctional state of the liver after administration of CCL4. Patologicheskaya fiziologiya i eksperimental'naya terapiya 2021; 65 (3): 48-55 (in Russian)
  6. Blinkova N.B., Sazonov S.V., Leont'ev S.L. Poliploidiya gepatocitov v regeneracii pecheni pri hronicheskom gepatite u pacientov iz raznyh vozrastnyh grupp. Ekaterinburg 2017; 115 (in Russian).
  7. De la Riva G.A., López Mendoza F.J., Agüero-Chapin G. Known Hepatoprotectors Act as Antioxidants and Immune Stimulators in Stressed Mice: Perspectives in Animal Health Care. Curr Pharm Des 2018; 24 (40): 4825-4837.
  8. Ivashkin V.T. Racional'naya farmakoterapiya zabolevanij organov pishchevareniya: rukovodstvo dlya praktikuyushchih vrachej. Moscow: Literra 2003; 552 (in Russian).
  9. Okovityj S.V. Kombinirovannoe primenenie gepatoprotektorov. Lechashchij vrach 2020; 8: 38-43 (in Russian).
  10. Cheng K.K., Wang G.Y., Zeng J., Zhang J.A. Improved succinate production by metabolic engineering. Biomed Res Int 2013; 2013: 538790.
  11. Cho E.H. Succinate as a Regulator of Hepatic Stellate Cells in Liver Fibrosis. Front Endocrinol (Lausanne) 2018; 21 (9): 455.
  12. Mitchell C., Willenbring H. A reproducible and well-tolerated method for 2/3 partial hepatectomy in mice. Nat Protoc 2008; 3 (7): 1167-1170.
  13. Bazhenova E.D., Sokolova D.L., Teplyj D.L. Vliyanie citoflavina na processy apoptoza nejronov kory golovnogo mozga u myshej na modeli fiziologicheskogo i patologicheskogo stareniya. Arhiv patologii 2019; 81 (4): 59-65 (in Russian).

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Fig.

Download (6MB)

Copyright (c) 2022 Maksimova A.Y., Valamina I.E., Polushina L.G., Tsvirenko S.V., Bazarnyi V.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».