Значение интерлейкинов и хемокинов в развитии винкристиновой полиневропатии у детей с острым лимфобластным лейкозом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Проанализировать содержание интерлейкинов, хемокинов в плазме крови и ликворе у детей с острым лимфобластным лейкозом в зависимости от развития винкристиновой полиневропатии.

Материалы и методы. Проведено одноцентровое проспективное когортное нерандомизированное исследование с участием 131 ребёнка с острым лимфобластным лейкозом в возрасте от 3 до 17 лет, которые получали химиотерапию по протоколу. Оценивали в плазме крови и ликворе интерлейкины и хемокины с последующим сравнительным анализом показателей в двух группах в зависимости от развития винкристиновой полиневропатии. Содержание изучаемых показателей определяли до назначения химиотерапии и на 36-й день лечения с помощью мультипараметрического иммунофлюоресцентного анализа.

Результаты. В исследуемой когорте пациентов винкристиновая полиневропатия регистрировалась у 80,9 % (n = 106) больных. В большинстве случаев 84,9 % (n = 90) нейротоксическое осложнение развивалось на индукционном этапе химиотерапии. В клинической картине преобладали чувствительные и двигательные нарушения у 70,7 % (n = 75) пациентов. Данные электрофизиологического исследования свидетельствовали о моторной аксональной полиневропатии с поражением малоберцовых нервов. При сравнительном анализе первичного уровня интерлейкинов с их концентрацией после завершения индукционного этапа химиотерапии обнаружено, что у детей без винкристиновой полиневропатии наблюдалось статистически значимое повышение практически всех провоспалительных и противовоспалительных интерлейкинов. Также в этой группе между этими цитокинами установлены высокие и средние прямые статистически значимые корреляционные связи. Наиболее значимые корреляции отмечены между провоспалительными IL-1, IL-17 и противовоспалительными интерлейкинами (IL-10, IL-13, IL-22 и IL-27). Дополнительно у пациентов с винкристиновой полиневропатией в период завершения индукционного этапа химиотерапии выявлено увеличение в ликворе хемокинов CXCL10 (IP-10) в 3,7 раза и CXCL12 (SDF-1α) в 1,4 раза (p = 0,005 и p = 0,054 соответственно).

Выводы. Сбалансированная реакция интерлейкинов у детей с острым лимфобластным лейкозом, получающих винкристин, вероятно, отражает связь между иммунной и нервной системами, направленную на предупреждение поражения периферических нервов. Дисбаланс провоспалительных и противовоспалительных интерлейкинов может вносить вклад в развитие винкристиновой полиневропатии. Значимое повышение содержания хемокинов CXCL10 (IP-10) и CXCL12 (SDF-1α) в ликворе у детей с винкристиновой полиневропатией дает основание рассматривать их в качестве биологических маркеров нейротоксичности винкристина.

Об авторах

О. П. Ковтун

Уральский государственный медицинский университет

Email: usma@usma.ru
ORCID iD: 0000-0002-5250-7351
SPIN-код: 9919-9048

доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, ректор

Россия, Екатеринбург

О. В. Корякина

Уральский государственный медицинский университет; Областная детская клиническая больница

Автор, ответственный за переписку.
Email: koryakina09@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4595-1024
SPIN-код: 4880-6913

кандидат медицинских наук, доцент кафедры нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики

Россия, Екатеринбург; Екатеринбург

В. В. Базарный

Уральский государственный медицинский университет

Email: vlad-bazarny@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0966-9571
SPIN-код: 4813-8710

доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории

Россия, Екатеринбург

А. В. Резайкин

Уральский государственный медицинский университет

Email: alexrez@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8665-5299
SPIN-код: 9225-0209

кандидат медицинских наук, доцент кафедры медицинской физики и цифровых технологий

Россия, Екатеринбург

Список литературы

  1. Demidowicz E., Pogorzała M., Łęcka M., Żołnowska H., Marjańska A., Kubicka M., Kuryło-Rafińska B., Czyżewski K., Dębski R., Kołtan A., Richert-Przygońska M., Styczyński J. Outcome of Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia: Sixty Years of Progress. Anticancer Res. 2019; 39 (9): 5203–5207. doi: 10.21873/anticanres.13717.
  2. Cook J., Litzow M. Advances in Supportive Care for Acute Lymphoblastic Leukemia. Curr Hematol Malig Rep. 2020; 15 (4): 276–293. doi: 10.1007/s11899-020-00585-2.
  3. Заева Г.Е., Валиев Т.Т., Гавриленко Т.Ф. и др. Отдаленные последствия терапии злокачественных опухолей у детей: 35-летний опыт клинических наблюдений. Современная онкология 2015; 18 (1): 55–60.
  4. Inaba H., Mullighan C.G. Pediatric acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2020; 105 (11): 2524–2539. doi: 10.3324/haematol.2020.247031.
  5. Triarico S., Romano A., Attinà G., Capozza M.A., Maurizi P., Mastrangelo S., Ruggiero A. Vincristine-Induced Peripheral Neuropathy (VIPN) in Pediatric Tumors: Mechanisms, Risk Factors, Strategies of Prevention and Treatment. Int J Mol Sci. 2021; 22 (8): 4112. doi: 10.3390/ijms22084112.
  6. Zhou L., Ao L., Yan Y., Li W., Ye A., Hu Y., Fang W., Li Y. The Therapeutic Potential of Chemokines in the Treatment of Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy. Curr Drug Targets. 2020; 21 (3): 288–301. doi: 10.2174/1389450120666190906153652.
  7. Qin B., Li Y., Liu X., Gong D., Zheng W. Notch activation enhances microglial CX3CR1/P38 MAPK pathway in rats model of vincristine-induced peripheral neuropathy. Neurosci Lett. 2020; 715: 134624. doi: 10.1016/j.neulet.2019.134624.
  8. Starobova H., Monteleone M., Adolphe C. et al. Vincristine-induced peripheral neuropathy is driven by canonical NLRP3 activation and IL-1β release. The Journal of experimental medicine 2021; 218 (5): e20201452. doi: 10.1084/jem.20201452.
  9. Wang X.M., Lehky T.J., Brell J.M., Dorsey S.G. Discovering cytokines as targets for chemotherapy-induced painful peripheral neuropathy. Cytokine 2012; 59 (1): 3–9. doi: 10.1016/j.cyto.2012.03.027.
  10. Singh G., Singh A., Singh P., Bhatti R. Bergapten Ameliorates Vincristine-Induced Peripheral Neuropathy by Inhibition of Inflammatory Cytokines and NFκB Signaling. ACS Chem Neurosci 2019; 10 (6): 3008–3017. doi: 10.1021/acschemneuro.9b00206.
  11. Gautam M., Ramanathan M. Saponins of Tribulus terrestris attenuated neuropathic pain induced with vincristine through central and peripheral mechanism. Inflammopharmacology 2019; 27 (4): 761–772. doi: 10.1007/s10787-018-0502-0.
  12. Lees J.G., Makker P.G.S., Tonkin R.S. et al. Immune-mediated processes implicated in chemotherapy-induced peripheral neuropathy. European journal of cancer 2017; 73: 22–29. doi: 10.1016/j.ejca.2016.12.006.
  13. Xu T., Zhang X.L., Ou-Yang H.D., Li Z.Y., Liu C.C., Huang Z.Z., Xu J., Wei J.Y., Nie B.L., Ma C. et al. Epigenetic upregulation of CXCL12 expression mediates antitubulin chemotherapeutics-induced neuropathic pain. Pain. 2017; 158: 637–648. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000805.
  14. Old E.A., Nadkarni S., Grist J., Gentry C., Bevan S., Kim K.W., Mogg A.J., Perretti M., Malcangio M. Monocytes expressing CX3CR1 orchestrate the development of vincristine-induced pain. J Clin Invest. 2014; 124 (5): 2023–36. doi: 10.1172/JCI71389.
  15. Fouda W., Aboyoussef A., Messiha B., Salman M., Taye A. New insights into the cytoprotective mechanism of nano curcumin on neuronal damage in a vincristine-induced neuropathic pain rat model. Pak J Pharm Sci. 2023; 36 (1): 149–157.
  16. Острый лимфобластный лейкоз: клинические рекомендации. М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/529_1.
  17. Common Terminology Criteria for Adverse Events (СТСАЕ) Version 5.0. November 27, 2017, available at: https://ctep.cancer.go/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm.
  18. Санадзе А.Г., Касаткина Л.Ф. Клиническая электромиография для практических неврологов. М.: Геотар-Медиа 2022; 80.
  19. Tay N., Laakso E.L., Schweitzer D., Endersby R., Vetter I., Starobova H. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy in children and adolescent cancer patients. Front Mol Biosci. 2022; 9: 1015746. doi: 10.3389/fmolb.
  20. 2022.1015746.
  21. Каштальян О.А., Ушакова Л.Ю. Цитокины как универсальная система регуляции. Медицинские новости 2017; 9: 3–7.
  22. Fumagalli G., Monza L., Cavaletti G., Rigolio R., Meregalli C. Neuroinflammatory Process Involved in Different Preclinical Models of Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy. Front Immunol. 2021; 11: 626687. doi: 10.3389/fimmu.2020.626687.
  23. Akhter N., Wilson A., Thomas R., Al-Rashed F., Kochumon S., Al-Roub A., Arefanian H., Al-Madhoun A., Al-Mulla F., Ahmad R., Sindhu S. ROS/TNF-α Crosstalk Triggers the Expression of IL-8 and MCP-1 in Human Monocytic THP-1 Cells via the NF-κB and ERK1/2 Mediated Signaling. Int J Mol Sci. 2021; 22 (19): 10519. doi: 10.3390/ijms221910519.
  24. Michlmayr D., McKimmie C. Role of CXCL10 in central nervous system inflammation. Int J Interferon Cytokine Media-tor Res 2014; 6: 1–18.
  25. Bhangoo S., Ren D., Miller R.J., Henry K.J., Lineswala J., Hamdouchi C., Li B., Monahan P.E., Chan D.M., Ripsch M.S., White F.A. Delayed functional expression of neuronal chemokine receptors following focal nerve demyelination in the rat: a mechanism for the development of chronic sensitization of peripheral nociceptors. Mol Pain. 2007; 3: 38. doi: 10.1186/1744-8069-3-38.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Сравнительный анализ хемокинов CXCL10 (IP-10) и CXCL12 (SDF-1α) в ликворе у детей с ОЛЛ в зависимости от развития ВП на этапе завершения индукционной химиотерапии

Скачать (74KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2023


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».