Отправить статью по E-mail Экспериментальное исследование липосомальной формы фенотерола после совершенствования методики ее получения
- Авторы: Устинова Т.М.1, Венгерович Н.Г.2,3, Юдин М.А.4,1
-
Учреждения:
- Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины министерства обороны Российской Федерации, Санкт Петербург, Россия
- Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Министерства обороны Российской Федерации, Санкт Петербург, Росси
- Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт Петербург, Россия
- Северо-западный государственный университет имени И.И. Мечникова Министерства здравоохранения российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия
- Выпуск: Том 2, № 2 (2020)
- Страницы: 30-37
- Раздел: Фармацевтические науки
- URL: https://journal-vniispk.ru/PharmForm/article/view/34272
- DOI: https://doi.org/10.17816/phf34272
- ID: 34272
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Исследовано влияние различной концентрации криопротектора (сахарозы) на показатель эффективности включения фенотерола в липидную матрицу в процессе лиофилизации. Показано, что липосомальная форма с содержанием криопротектора во внутренней среде липосом – 2,5 %, а во внешней равной 2 % обеспечивает длительное сохранение препарата в полости липосом. При данных условиях удается достичь монодисперсного распределения частиц со средним диаметром – 4,28±1,62 мкм. Предположительный количественный состав криопротектора обеспечивает технологичность процесса получения липосом, позволяет повысить стабильность структуры лиофилизата и предотвратить слипание частиц, обеспечивая их однородность.
В условиях in vitro показан профиль двухэтапного высвобождения фенотерола из липосомальной формы. Первый этап быстрого высвобождения характеризовался переходом в свободную форму в течение 15 минут до 42 % инкапсулированного фенотерола. На втором в течение 480 минут происходило более медленное высвобождение активного начала.
На модели бронхоспазма индуцированного 1 % гистамином показано преимущество липосомальной формы фенотерола по сравнению с его свободной формой в виде водного раствора. Интратрахеальное введение липосомальной формы фенотерола в дозе 17 мкг/кг обеспечивало в течение 360 минут сохранение функции внешнего дыхания на уровне исходных значений не смотря на ингаляцию гистамином, тогда как длительность действия фенотерола не превышало 120 минут.
Об авторах
Татьяна Михайловна Устинова
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины министерства обороны Российской Федерации, Санкт Петербург, Россия
Автор, ответственный за переписку.
Email: gniiivm_15@mil.ru
ORCID iD: 0000-0001-9579-9190
SPIN-код: 7247-4663
Scopus Author ID: 57196118429
канд. биол. наук, научный сотрудник научно-исследовательского отдела
РоссияНиколай Григорьевич Венгерович
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Министерства обороны Российской Федерации, Санкт Петербург, Росси; Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт Петербург, Россия
Email: nikolai.vengerovich@pharminnotech.com
ORCID iD: 0000-0003-3219-341X
SPIN-код: 6690-9649
Scopus Author ID: 55639823300
ResearcherId: U-3467-2019
доктор медицинских наук, заместитель начальника научно-исследовательского отдела; профессор кафедры промышленной экологии
РоссияМихаил Анатольевич Юдин
Северо-западный государственный университет имени И.И. Мечникова Министерства здравоохранения российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия; Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины министерства обороны Российской Федерации, Санкт Петербург, Россия
Email: mikhail.judin@gmail.com
SPIN-код: 4763-9666
Scopus Author ID: 53265350500
д-р мед. наук, доцент кафедры токсикологии, экстремальной и водолазной медицины, начальник научно-исследовательского управления
РоссияСписок литературы
- Хроническая обструктивная болезнь легких / Российское респираторное общество // министерство зравоохранения Российской Федерации. – 2018. – 76 с.
- Лебедева, М.В. Тройная терапия двумя длительно действующими бронходилататорами и ингаляционным глюкокортикостероидом при ХОБЛ / М.В. Лебедева, М.Ю. Бровко, С.В. Моисеев // клиническая фармакология и терапия. – 2019. – Т. 28, № 1. – С. 50-56.
- Чучалин, А.Г. Российское респираторное общество Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструкции болезни легких / А.Г. Чучалин, С.Н. Авдеев, З.Р. Авдеев [и др.] // Пульмонология. – 2014. – Т.3. – С.15-36.
- Janjua, S. Inhaled Steroids With and Without Regular Formoterol for Asthma: Serious Adverse Events Full text links / S. Janjua, S. Schmidt, M. Ferrer, C. J Cates // Cochrane Database Syst Rev. – 2019. – V.25, № 9. – P. 9.
- Kopsaftis, Z.A. Short-acting bronchodilators for the management of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease in the hospital setting: systematic review / Z.A. Kopsaftis, N.S. Sulaiman, O. D. Mountain and et.al. // Systematic Reviews. – 2018. V. 7. – 13 p.
- Ong, H. X. Liposomes for Inhalation / H. X. Ong, P. Young // isam textbook of aerosol medicine. – 2015. – chapter 7. – P. 303-329.
- Hamedinasab H, Rezayan AH, Mellat M. Development of chitosan-coated liposomalfor pulmonary delivery of N-acetylcysteine. Int J Biol Macromol. 2019; 19: S0141–8130.
- Dogbe MG, Mafilaza AY, Eleuterio CV. Pharmaceutical Benefits of Fluticasone Propionate Association to Delivery Systems: In Vitvo and In Vivo Evolution. Pharmaceutics. 2019; 11 (10): 521.
- Pomin VN. Maine non-gycosaminglysan sulfated glycans as potential pharmaceuticals. Pharm. 2015; 8 (4): 848-64.
- Franzé, S. Lyophilization of Liposomal Formulations: Still Necessary, Still Challenging / S. Franzé, F. Selmin, E. Samaritani and et. al. // Pharmaceutics. – 2018. – V.10, № 3. – P. 139.
- Аршинова, О.Ю. Особенности лиофилизации липосомальных лекарственных препаратов (Обзор) / О.Ю. Аршинова, Е.В. Санарова, А.В. Ланцова // Химико-фармацевтический журнал. – 2012. – Т.46. – №4. – С. 29-34.
- Wang, Y. Lyophilized liposome-based parenteral drug development: Reviewing complex product design strategies and current regulatory environments / Y. Wang, D. W. Grainger // Advanced Drug Delivery Reviews. – 2019. – V. 151–152. – P. 56-71.
- Краснопольский, Ю.М. Фармацевтическая биотехнология: Бионанотехнология в фармации и медицине: учеб. пособие / Ю.М. Краснопольский, А.С. Дудниченко, В.И. Швец. – Харьков: НТУ «ХПИ», 2011. – 228 с.
- Блынская, Е.В. Технологичнские подходы к совершенсвованию процесса лиофилизации белковых и пептидных лекарственных препаратов / Е.В. Блынская, С.В. Тишко, К.В. Алексеев // Российский биотерапевтический журнал. – 2017. – Т. 16. – С. 6-11.
- Wolfe J, Bryant G. Freezing, drying, and/or vitrification of membrane-solute-water systems. Cryobiology. 1999; 39: 103-29.
- Чан, Иен Тхи Хай. Липосомальная лекарственная форма фотодитазина / Чан Тхи Хай Иен, В.И. Поздеев, Г.А. Меерович // Российский биотерапевтический журнал. – 2010. – Т.2. – № 9. – С. 105-107.
- Mulyadi, N. A. Physical Characterization of Liposomes Formulation Lyophilized in the Presence of Disaccharide and HPMC as Dispersed Matrix / N. A. Mulyadi, N. Rosita, H. Yusuf // Journal of Biomimetics, Biomaterials and Biomedical Engineering. – 2017. – V.33. – P. 88-94.
- Fritze A, Hens F, Kimpfler A, et al. Remote loading of doxorubicin into liposomes driven by a transmembdrane phosphate gradient. Biochimica et Biophisica Acta. 2006; 1758: 1633-40.
- Ju, R-J Preparation and Characterization of Drug Liposomes by Ammonium Sulfate Gradient / R-J Ju, X-T Li // Liposome-Based Drug Delivery Systems. – 2017. – P. 1-19.
Дополнительные файлы
