Уровень мРНК рецепторов орексина второго типа (ORXR2) в условиях хронической алкоголизации в структурах мозга крыс

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Орексин и его рецепторы вовлечены в механизмы патологического влечения к алкоголю, однако об экспрессии гена OX2R в мозге в условиях алкогольной зависимости нет однозначного ответа.

Целью настоящего исследования было определение уровня мРНК OX2R в эмоциогенных структурах мозга у крыс в условиях длительной алкоголизации и в период абстиненции.

Материалы и методы. Взрослых самцов крыс Вистар подвергали полунасильственной алкоголизации 15 % раствором этанола в качестве единственного источника жидкости в течение 6 мес. Крыс декапитировали после хронической алкоголизации, а также на 1-й и 7-й дни после отмены алкоголя. Образцы структур мозга (префронтальная кора, гиппокамп, вентральная область покрышки) замораживали в жидком азоте и хранили при температуре –80 °C. Определение уровня мРНК OX2R производили с помощью метода ПЦР-анализа.

Результаты. Уровень экспрессии гена ORXR2 достоверно повышался в гиппокампе на 7-й день абстиненции по отношению как к группе интактных животных, так и к группе хронически алкоголизированных крыс. В префронтальной коре и вентральной области покрышки уровень мРНК OX2R не изменялся на 1-й и 7-й дни после отмены алкоголя по отношению как к группе алкоголизации, так и к группе интактных животных.

Выводы. Система орексина может представлять новую потенциальную терапевтическую цель для предотвращения рецидива при синдроме отмены алкоголя. Вместе с ранее полученными данными сделано заключение, что антагонисты рецепторов орексина в перспективе могут применяться для снижения патологического влечения к алкоголю.

Об авторах

Эдгар Артурович Сексте

Институт экспериментальной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: sekste_edgar@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9753-8303

канд. биол. наук, старший научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Марат Игоревич Айрапетов

Институт экспериментальной медицины; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: interleukin1b@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8318-9069
SPIN-код: 5982-4075

канд. мед. наук, старший научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Сергей Олегович Ереско

Санкт-Петербургский государственный университет

Email: erescko.sergei@yandex.ru

аспирант

Россия, Санкт-Петербург

Евгений Рудольфович Бычков

Институт экспериментальной медицины

Email: bychkov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8911-6805
SPIN-код: 9408-0799

канд. мед. наук, заведующий лабораторией

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Андреевич Лебедев

Институт экспериментальной медицины

Email: aalebedev-iem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0297-0425
SPIN-код: 4998-5204

д-р биол. наук, профессор, заведующий лабораторией

Россия, Санкт-Петербург

Галина Павловна Косякова

Институт экспериментальной медицины

Email: galkos1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7211-7839

канд. биол. наук, научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Петр Дмитриевич Шабанов

Институт экспериментальной медицины

Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-код: 8974-7477

д-р мед. наук, профессор, заведующий отделом

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Airapetov MI, Sekste EA, Eresko SO, et al. Chronic alcoholism influences the mRNA level of the orexin receptor type 1 (OX1R) in emotiogenic structures of the rat brain. Biomed Khimiya. 2018;64(5):451–454. (In Russ.) doi: 10.18097/PBMC20186405451
  2. Airapetov MI, Sekste EA, Eresko SO, et al. Orexin receptor type 1 (OX1R) mRNA level in emotiogenic structures of the brain under chronic alcoholization. Journal of Addiction Problems. 2018;(8):18–25. (In Russ.)
  3. Lebedev AA, Shumilov EG, Smirnov AA, et al. Neuropeptide orexin A participates in psychostimulant-induced mechanisms of reinforcement. Narcology. 2015;14(2(158):12–18. (In Russ.)
  4. Thyssen IYu, Vinogradov PM, Khokhlov PP, et al. The role of the orexin system in the mechanisms of conditional preference. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2015;139(S1):166–167 (In Russ.)
  5. Thyssen IYu, Vinogradov PM, Khokhlov PP, et al. Involvement of orexin in the organization of emotional and exploratory behavior. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2015;13(S1):168–169. (In Russ.)
  6. Thyssen IYu, Yakushina ND, Lebedev AA, et al. Effect of SB-408124, an orexin A OX1R receptor antagonist, on the compulsive behavior and the level of anxiety after the vital stress in rats. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2018;16(1):34–42. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF16134-42
  7. Thyssen IYu, Lebedev AA, Bychkov ER, et al. Orexins and the brain reinforcing systems. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2019;17(4):5–18. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF1745-18
  8. Khokhlov PP, Thyssen IYu, Lebedev AA, et al. Orexin A content in rat brain structures correlates with behavioral patterns in stressed rats. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2018;16(4):45–48. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF16445-48
  9. Shabanov PD, Azarenko SV, Morozov VI, et al. Inhibitory effects of orexin antagonists on the reinforcing properties of phenamine in brain self-stimulation and conditional site preference in rats. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2019;17(4): 57–64. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF17457-64
  10. Shabanov PD, Lebedev AA, Azarenko SV. Interaction of dopaminergic and orexin mechanisms of unconditioned and conditioned reinforcement. Journal of Addiction Problems. 2020;3(186):53–66. (In Russ.) doi: 10.47877/0234-0623_2020_3_53
  11. Shumilov EG, Lebedev AA, Bukinich AA, et al. Orexins of the enlarged amygdala, when injected into the core of the bed of the final strip, act on the reinforcing properties of addictive drugs. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2015;13(S1):203–204. (In Russ.)
  12. Airapetov MI, Sekste EA, Eresko SO, et al. Chronic alcoholism influences the mRNA level of the orexin receptor type 1 (OX1R) in emotiogenic structures of the rat brain. Biochemistry (Moscow) Supplement. Series B: Biomed Khim. 2019;13(1):93–96. doi: 10.1134/S1990750819010025
  13. de Lecea L. Hypocretins and the neurobiology of sleep-wake mechanisms. Prog Brain Res. 2012;198:15–24. doi: 10.1016/B978-0-444-59489-1.00003-3
  14. Díaz FB, López RM. Orexin receptors as therapeutic targets for addiction and anxiety disorders. Barcelona: Universitat Pompeu Fabra; 2016. 428 p.
  15. Haghparast A, Shafiei I, Alizadeh AM, et al. Blockade of the orexin receptors in the CA1 region of hippocampus decreased the lateral hypothalamic-induced antinociceptive responses in the model of orofacial formalin test in the rats. Peptides. 2018;99:217–222. doi: 10.1016/j.peptides.2017.10.006
  16. Lawrence AJ, Michael SC, Hong-Ju Y, et al. The orexin system regulates alcohol-seeking in rats. Br J Pharmacol. 2006;148(6): 752–759. doi: 10.1038/sj.bjp.0706789
  17. Lebedev AA, Bessolova YuN, Efimov NS, et al. Role of orexin peptide system in emotional overeating induced by brain reward stimulation in fed rats. Research Results in Pharmacology. 2020;6(1):81–91. doi: 10.3897/rrpharmacology6.52180
  18. Marcus N, Aschkenasi CG, Lee CE, et al. Differential expressiοn οf οrexin receptοrs 1 and 2 in the rat brain. J Cοmp Neurοl. 2001;435(1):6–25. doi: 10.1002/cne.1190
  19. Matsumoto I. Proteomics approach in the study of the pathophysiology of alcohol-related brain damage. Alcohol Alcohol. 2009;44:171–176. doi: 10.1093/alcalc/agn104
  20. Rashidy-Pour A, Moradi M, Fatahi Z, et al. Role of intra-hippocampal orexin 1 and orexin 2 receptors in conditioned place preference induced by chemical stimulation of the lateral hypothalamus. Behav Brain Res. 2015;279:106–111. doi: 10.1016/j.bbr.2014.10.051
  21. Sadeghi B, Ezzatpanah S, Haghparast B, et al. Effects of dorsal hippocampal orexin-2 receptor antagonism on the acquisition, expression, and extinction of morphine-induced place preference in rats. Psychopharmacology (Berl). 2016;233(12):2329–2341. doi: 10.1007/s00213-016-4280-3
  22. Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, et al. Orexins and orexin receptors: a family of hypothalamic neuropeptides and G protein-coupled receptors that regulate feeding behavior. Cell. 1998;92(4):573–585. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80949-6
  23. Sharf R, Maysa S, Ralph J, et al. Role of orexin/hypocretin in dependence and addiction. Brain Res. 2010;1314:130–138. doi: 10.1016/j.brainres.2009.08.028
  24. Tissen I, Vinogradov PM, Khokhlov PP, et al. Orexin receptor type 1 (OX1R) are involved in the formation and reinstatement of conditioned place preference. European Neuropsychopharmacology. 2015;25(Suppl 2):269–270. doi: 10.1016/S0924-977X(15)30313-8
  25. Wang C, Wang Q, Ji B, et al. The orexin/receptor system: molecular mechanism and therapeutic potential for neurological diseases. Front Mol Neurosci. 2018;11:220. doi: 10.3389/fnmol.2018.00220

© Сексте Э.А., Айрапетов М.И., Ереско С.О., Бычков Е.Р., Лебедев А.А., Косякова Г.П., Шабанов П.Д., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».