Antihypoxic properties of condensed benzimidazole derivatives with antioxidant activity

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Hypoxia plays an important role in the vital activity of the organism and practically accompanies any pathology. Hypoxia and tissue ischemia in the early stages are accompanied by the activation of lipid peroxidation. Derivatives of 9-dialkylaminoethyl imidazobenzimidazole with a 3,4-dioxyphenyl substitute showed high antioxidant activity. Therefore, they have been studied for antihypoxic activity in experimental models of hypobaric, histotoxic and hemic hypoxia, as well as in animals pre-typed for resistance to hypoxia, and it was shown that new condensed benzimidazole derivatives with antioxidant activity showed a wide range of antihypoxic activity. The most pronounced protective antihypoxic properties were demonstrated by compound RU-185.

About the authors

Alexander A. Spasov

Volgograd State Medical University

Author for correspondence.
Email: aspasov@mail.ru

Academician of the Russian Academy of Sciences, PhD, Professor. Head of the Department of Pharmacology and Bioinformatics

Russian Federation, Volgograd

Vadim A. Kosolapov

Volgograd State Medical University

Email: vad-ak@mail.ru

PhD, Professor of the Department of Pharmacology and Bioinformatics

Russian Federation, Volgograd

Vera A. Anisimova

Research Institute for Physical and Organic Chemistry, Southern Federal University

Email: anis39@mail.ru

PhD, Senior Researcher, Research Institute of Physical and Organic Chemistry

Russian Federation, Rostov-on-Don

Olga N. Zhukovskaya

Research Institute for Physical and Organic Chemistry, Southern Federal University

Email: zhukowskaia.ol@yandex.ru

PhD, Senior Researcher, Research Institute of Physical and Organic Chemistry

Russian Federation, Rostov-on-Don

References

  1. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Молекулярная фармакология антигипоксантов. – СПб.: Н-Л, 2004. – 368 с. [Zarubina IV, Shabanov PD. Molekulyarnaya farmakologiya antigipoksantov. Saint Petersburg: N-L; 2004. 368 p. (In Russ.)]
  2. Оковитый С.В., Шуленин С.Н., Смирнов А.В. Клиническая фармакология антигипоксантов и антиоксидантов. – СПб.: ФАРМиндекс, 2005. – 72 с. [Okovityy SV, Shulenin SN, Smirnov AV. Klinicheskaya farmakologiya antigipoksantov i antioksidantov. Saint Petersburg: FARMindeks; 2005. 72 p. (In Russ.)]
  3. Зайчик А.Ш., Гурилов Л.П. Патофизиология. Том 2. Основы патохимии. – СПб.: ЭЛБИ, 2000. – 687с. [Zaychik AS, Gurilov LP. Patofiziologiya. Tom 2. Osnovy patokhimii. Saint Petersburg: ELBI; 2000. 687 p. (In Russ.)]
  4. Чеснокова Н.П. Типовые патологические процессы: Учебное пособие. – Саратов: Издательство Саратовского государственного медицинского университета, 2004. [Chesnokova NP. Tipovye patologicheskie protsessy: Uchebnoe posobie. Saratov: Izdatel’stvo Saratovskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta; 2004. (In Russ.)]
  5. Radi R. Oxygen radicals, nitric oxide, and peroxynitrite: Redox pathways in molecular medicine. Proc Natl Acad Sci USA. 2018;115(23):5839-5848. https://doi.org/10.1073/pnas.1804932115.
  6. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. – М.: Медицина, 1989. – 368 с. [Bilenko MV. Ishemicheskie i reperfuzionnye povrezhdeniya organov. Moscow: Meditsina; 1989. 368 p. (In Russ.)]
  7. Gorlach A, Dimova EY, Petry A, et al. Reactive oxygen species, nutrition, hypoxia and diseases: Problems solved? Redox Biol. 2015;6:372-385. https://doi.org/10.1016/j.redox.2015.08.016.
  8. Anisimova VA, Spasov AA, Kosolapov VA, et al. Synthesis and biological activity of 9-dialkylaminoethyl-2-oxy(dioxy)-phenylimidazo[1,2-a]benzimidazoles. Pharm Chem J. 2006;40(10):521-9. https://doi.org/10.1007/s11094-006-0185-5.
  9. Zhukovskaya ON, Anisimova VA, Spasov AA, et al. 1-Substituted 2-Benzylaminobenzimidazoles with Phenyl Methoxyls: Synthesis, Computer Prediction, and Pharmacological Activity. Pharm Chem J. 2016;49(11):735-742. https://doi.org/10.1007/s11094-016-1362-9.
  10. Косолапов В.А., Спасов А.А., Анисимова В.А. Изучение антирадикальной активности новых соединений методами хемилюминесценции // Биомедицинская химия. – 2005. – Т. 51. – № 3. – С. 287–294. [Kosolapov VA, Spasov AA, Anisimova VA. Study of antiradicalactivity of new compounds by chemiluminescence. Biomed Khim. 2005;51(3):287-294. (In Russ.)]
  11. Патент РФ № 2391979/ 12.05.2008. Бюл. № 17. Анисимова В.А., Косолапов В.А., Минкин В.И., и др. Дигидробромид 9-(3,4-дигидроксифенил)-9-диэтиламииноэтилимидазо[1,2-а]бензимидазола и фармацевтическая композиция на его основе. [Patent RUS No 2391979/ 12.05.2008. Byul. No 17. Anisimova VA, Kosolapov VA, Minkin VI, et al. Digidrobromid 9-(3,4-digidroksifenil)-9-dietilamiinoetilimidazo[1,2-a]benzimidazola i farmatsevticheskaya kompozitsiya na ego osnove. (In Russ.)]
  12. Лукьянова Л.Д. Методические рекомендации к экспериментальному изучению препаратов, предназначенных для клинического изучения в качестве антигипоксических средств. – М., 1990. – 18 с. [Luk’yanova LD. Metodicheskie rekomendatsii k eksperimental’nomu izucheniyu preparatov, prednaznachennykh dlya klinicheskogo izucheniya v kachestve antigipoksicheskikh sredstv. Moscow; 1990. 18 p. (In Russ.)]
  13. Кораблев М.В., Лукиенко П.И. Противогипоксические средства. – Минск: Беларусь, 1976. – 127 с. [Korablev MV, Lukienko PI. Protivogipoksicheskie sredstva. Minsk: Belarus’; 1976. 127 p. (In Russ.)]
  14. Рощина Л.Ф., Островская Р.У. Влияние пирацетама на устойчивость организма к гипоксии // Фармакология и токсикология. – 1981. – Т. 44. – № 2. – С. 210–212. [Roshchina LF, Ostrovskaya RU. Vliyanie piratsetama na ustoychivost’ organizma k gipoksii. Farmakol Toksikol.1981;44(2):210-212. (In Russ.)]
  15. Крапивин С.В., Шаповалов С.В., Романова В.Е., и др. Изучение влияния периодической адаптации к гипоксии на состояние ЦНС крыс с различной резистентностью к кислородной недостаточности // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. – 1992. – Т. 42. – № 1. – С. 164–168. [Krapivin SV, Shapovalov SV, Romanova VE, et al. Izuchenie vliyaniya periodicheskoy adaptatsii k gipoksii na sostoyanie TsNS krys s razlichnoy rezistentnost’yu k kislorodnoy nedostatochnosti. Zh Vyssh Nerv Deiat im IP Pavlova. 1992;42(1):164-168. (In Russ.)]

Copyright (c) 2019 Spasov A.A., Kosolapov V.A., Anisimova V.A., Zhukovskaya O.N.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».