Геннотерапевтические препараты: особенности применения в гериатрической и педиатрической практике

Обложка
  • Авторы: Гуревич К.Г.1, Сорокина Ю.А.2, Ураков А.Л.3, Гаврилова Д.М.2, Ловцова Л.В.2, Занозина О.В.2
  • Учреждения:
    1. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    2. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    3. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ижевская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • Выпуск: Том 18, № 3 (2020)
  • Страницы: 237-244
  • Раздел: Клиническая фармакология
  • URL: https://journal-vniispk.ru/RCF/article/view/46928
  • DOI: https://doi.org/10.17816/RCF183237-244
  • ID: 46928

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Достижения современной медицины и биотехнологий позволяют специалистам корректировать протеом и метаболом пациента. Генная инженерия позволяет нам создавать препараты, которые воздействуют на причину заболевания на уровне экспрессии генов. Таким образом, коррекции подвергаются не звенья патогенеза или симптом заболевания, а сам триггер, дефектный ген, провоцирующий каскад патологических процессов. Согласно определению Государственной фармакопеи, геннотерапевтические лекарственные препараты — лекарственные препараты, фармацевтическая субстанция которых является рекомбинантной нуклеиновой кислотой или включает в себя рекомбинантную нуклеиновую кислоту, позволяющую осуществлять регулирование, репарацию, замену, добавление или удаление генетической последовательности. В статье отражены все имеющиеся, разработанные и применяемые в реальной клинической практике геннотерапевтические препараты российского и зарубежного производства. Отмечены механизмы действия, особенности применения данных препаратов в педиатрической и гериатрической практике, а также имеющиеся проблемы и ограничения их применения, в том числе деонтологические вопросы.

Об авторах

Константин Георгиевич Гуревич

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: zwx@inbox.ru

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой ЮНЕСКО «Здоровый образ жизни — залог успешного развития», факультета педагогического образования в высшей медицинской школе

Россия, Москва

Юлия Андреевна Сорокина

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: urakoval@live.ru

канд. биол. наук, доцент кафедры общей и клинической фармакологии

Россия, Нижний Новгород

Александр Ливиевич Ураков

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ижевская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: urakoval@live.ru

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии

Россия, Ижевск

Дарья Михайловна Гаврилова

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: lovcovalubov@mail.ru

студент

Россия, Нижний Новгород

Любовь Валерьевна Ловцова

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: lovcovalubov@mail.ru

д-р мед. наук, доцент, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии

Россия, Нижний Новгород

Ольга Владимировна Занозина

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: zwx2@mail.ru

д-р мед. наук, профессор кафедры госпитальной терапии; заведующая отделением эндокринологии

Россия, Нижний Новгород

Список литературы

  1. Ураков А.Л., Гуревич К.Г., Сорокина Ю.А., и др. Взаимосвязь клинической эффективности сахароснижающих препаратов, микробиоты кишечника, рациона питания и генотипа пациента при сахарном диабете 2-го типа // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2018. – Т. 16. – № 4. – С. 11–18. [Urakov AL, Gurevich KG, Sorokina IA, et al. Relationship of clinical efficacy of glucose lowering agents, gut microbiota, diet, and patient’s genotype in diabetes mellitus type 2. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2018;4(16):11-18. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17816/RCF16411-18.
  2. MIT NEWDIGS FoCUS Project. Existing gene therapy pipeline likely to yield dozens of approved products within five years. 2017.
  3. Государственная фaрмакопея Российской Федерации. ОФС 1.9.1.0001.18 Генотерапевтические лекарственные препараты и методы их анализа. Генотерапевтические лекарственные препараты. 2018. [Gosudarstvennaya farmakopeya Rossiiskoi Federatsii. OFS1.9.1.0001.18 Genoterapevticheskie lekarstvennye preparaty i metody ikh analiza. Genoterapevticheskie lekarstvennye preparaty. 2018. (In Russ.)]
  4. Zhang WW, Li J, Li D, et al. The first approved gene therapy product for cancer Ad-p53 (Gendicine): 12 years in the clinic. Hum Gene Ther. 2018;29(2):160-179. https://doi.org/10.1089/hum.2017.218.
  5. Xia Y, Du Z, Wang X, Li X. Treatment of Uterine Sarcoma with rAd-p53 (Gendicine) Followed by Chemotherapy: Clinical Study of TP53 Gene Therapy. Hum Gene Ther. 2018;29(2):242-250. https://doi.org/10.1089/hum. 2017.206.
  6. Li Y, Li B, Li CJ, Li LJ. Key points of basic theories and clinical practice in rAd-p53 (Gendicine™) gene therapy for solid malignant tumors. Expert Opin Biol Ther. 2015;15(3): 437-454. https://doi.org/10.1517/14712598.2015.990882.
  7. Liang M. Oncorine, the World First Oncolytic Virus Medicine and its Update in China. Curr Cancer Drug Targets. 2018;18(2):171-176. https://doi.org/10.2174/1568009618666171129221503
  8. Wie D, Xu J, Liu XY, et al. Fighting Cancer with Viruses: Oncolytic Virus Therapy in China. Hum Gene Ther. 2018;29(2): 151-159. https://doi.org/10.1089/hum.2017.212.
  9. Gangi A, Zager JS. The safety of talimogene laherparepvec for the treatment of advanced melanoma. Expert Opin Drug Saf. 2017;16(2):265-269. https://doi.org/10.1080/14740338.2017.1274729.
  10. Naqash AR, Stroud G, Collichio FA, et al. Metastatic melanoma in a 95 years old patient responding to treatment with talimogene laherparepvec followed by nivolumab. Acta Oncol. 2017;56(10):1327-1330. https://doi.org/10.1080/0284186X.2017.1324212.
  11. Novartis.com [Internet]. Novartis submits application to FDA for KymriahTM (tisagenlecleucel) in adult patients with r/r DLBCL, seeking second indication for first-ever FDA approved CAR-T therapy [updated 2017 Oсt 31; cited 2019 Sep 27]. Available from: https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-submits-application-fda-kymriahtm-tisagenlecleucel-adult-patients-rr-dlbcl-seeking-second-indication-first-ever-fda-approved-car-t-therapy.
  12. Ema.europa.eu [Internet]. Yescarta [updated 2018 Nov 23; cited 2019 Sep27]. Available from: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/yescarta-epar-product-information_en.pdf.
  13. FDA. Luxturna. Highlights of prescribing information. Spark Therapeutics; 2017.
  14. Аляутдин Р.Н., Романов Б.К., Переверзев А.П., и др. Алипоген типарвовек: долгая дорога к оценке отношения пользы и риска генетических препаратов // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. – 2015. – № 1. – С. 31–34. [Alyautdin RN, Romanov BK, Pereverzev AP, et al. Alipogene tiparvovec: a long journey of risk-benefit ratio assessment of gene therapy products. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya. 2015;(1):31-34.(In Russ.)]
  15. Gaudet D, Stroes ES, Méthot J, et al. Long-Term Retrospective Analysis of Gene Therapy with Alipogene Tiparvovec and Its Effect on Lipoprotein Lipase Deficiency-Induced Pancreatitis. Hum Gene Ther. 2016;27(11):916-925. https://doi.org/10.1089/hum.2015.158.
  16. Zolgensma.com [Internet]. Important Safety Information [updated 2019 Jun; cited 2019 Sep27]. Available from: https://www.zolgensma.com/.
  17. Al-Zaidy SA, Mendell JR. From Clinical Trials to Clinical Practice: Practical Considerations for Gene Replacement Therapy in SMA Type 1. Pediatr Neurol. 2019;100:3-11. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2019.06.007.
  18. «Зингтело»: генная терапия бета-талассемии. mosmedpreparaty.ru [интернет]. Доступно по: https://mosmedpreparaty.ru/news/17297. Ссылка активна на 07.08.2020. [“Zingtelo”: gennaya terapiya beta-talassemii. Mosmedpreparaty.ru [Internet]. (In Russ.)]
  19. Швальб А.В., Гавриленко А.В., Калинин Р.Е., и др. Эффективность и безопасность применения препарата «Неоваскулген» в комплексной терапии пациентов с хронической ишемией нижних конечностей (Iib–III фаза клинических испытаний) // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. – 2011. – Т. 6. – № 3. – С. 76–83. [Shvalb PG, Gavrilenko AV, Kalinin RE, et al. Efficacy and safety of application “Neovasculgen” in the complex treatment patients with chronic lower limb ischemia (Iib-III phase of clinical trials). Cellular transplantology and tissue engineering. 2011;6(3): 76-83. (In Russ.)]
  20. Шабунин А.В., Кузнецов М.Р., Матвеев Д.В., и др. Комплексная оценка эффективности генно-терапевтического лечения пациентов с хронической ишемией нижних конечностей // РМЖ. – 2019. – Т. 27. – № 2. – С. 21–25. [Shabunin AV, Kuznetsov MR, Matveev DV, et al. Comprehensive assessment of the effectiveness of gene therapy in patients with chronic ischemia of the lower limbs. RMZh. 2019;27(2):21-25. (In Russ.)]
  21. Червяков Ю.В., Староверов И.Н., Власенко О.Н., и др. Современные возможности лечения Хронических облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей в амбулаторных условиях // Трудный пациент. – 2017. – Т. 15. – № 3. – С. 32–37. [Chervyakov YuV, Staroverov IN, Vlasenko ON, et al. Current Treatment Options for Chronic Obliterating Diseases of Lower Limb Arteries in an Outpatient Setting. Trudnyy patsient. 2017;3(15):32-37. (In Russ.)]
  22. Деев Р.В. Генная терапия в России: три года опыта // Химия и жизнь — XXI век. – 2013. – № 12. – С. 26–29. [Deev RV. Gennaya terapiya v Rossii: tri goda opyta. Khimiya I zhizn’ XXI vek. 2013;(12):26-29. (In Russ.)]
  23. Ema.europa.eu [Internet]. Strimvelis [updated 2017 Jul; cited 2019 Sep27]. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/strimvelis.
  24. B3cnewswire.com [Internet]. Orchard Therapeutics Announces That OTL-101 Has Received a Rare Paediatric Disease Designation [updated 2017 Jul; cited 2019 Sep27]. Available from: https://www.b3cnewswire.com/201707241613/orchard-therapeutics-announces-that-otl-101-has-received-a-rare-paediatric-disease-designation.html.
  25. Мельникова Е.В., Меркулова О. В., Чапленко А.А., и др. Мировой опыт регистрации и применения препаратов для генной терапии в клинической практике // Антибиотики и химиотерапия. – 2019. – Т. 64. – № 1–2. – С. 58–68. [Melnikova EV, Merkulova OV, Chaplenko AA, et al. International Practices of Registration and Use of Drugs for Gene Therapy in Clinical Practice. Antibiotics and chemotherapy. 2019;64(1-2):58-68. (In Russ.)] https://doi.org/10.24411/0235W2990W2019W100010.
  26. Palfi S, Gurruchaga JM, Lepetit H, et al. Long-Term Follow-Up of a Phase I/II Study of ProSavin, a Lentiviral Vector Gene Therapy for Parkinson’s Disease. Hum Gene Ther Clin Dev. 2018;29(3):148-155. https://doi.org/10.1089/humc.2018.081
  27. O’Connor DM, Boulis NM. Gene therapy for neurodegenerative diseases. Trends Mol Med. 2015;21(8):504-512. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2015.06.001.
  28. Sinclair A, Islam S, Jones S. 171. Gene Therapy: An Overview of Approved and Pipeline Technologies. In: CADTH Issues in Emerging Health Technologies. Ottawa; 2016.
  29. Hampson G, Towse A, Pearson SD. Gene therapy: evidence, value and affordability in the US health care system. J Comp Eff Res. 2018;7(1):15-28. https://doi.org/10.2217/cer-2017-0068.
  30. Гуревич К.Г., Фесюн А.В., Свистунов О.П., и др. Скрытые вопросы Эффективности и безопасности пневмококковой вакцинации // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. – 2013. – Т. 12. – № 1. – С. 140–144. [Gurevich KG, Fesun AD, Svistunov OP, et al. Questions of efficacy and safety of pneumococcal vaccination. System analysis and management in biomedical systems. 2013;1(12):140-144. (In Russ.)]
  31. Howe SJ, Mansour MR, Schwarzwaelder K, et al. Insertional mutagenesis combined with acquired somatic mutations causes leukemogenesis following gene therapy of SCID-X1 patients. J Clin Invest. 2008;118(9):3143-3150. https://doi.org/10.1172/JCI35798.
  32. Ylä-Herttuala S. The Pharmacology of Gene Therapy. Mol Ther. 2017;25(8):1731-1732. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2017.07.007.
  33. Ledley FD, McNamee LM, Uzdil V, Morgan IW. Why commercialization of gene therapy stalled; examining the life cycles of gene therapy technologies. Gene Ther. 2014;21(2):188-194. https://doi.org/10.1038/gt.2013.72.
  34. Fischer A. Gene Therapy: From Birth to Maturity Requires Commitment to Science and Ethics. Hum Gene Ther. 2017;28(11):958. https://doi.org/10.1089/hum.2017. 29053.afr.

© Гуревич К.Г., Сорокина Ю.А., Ураков А.Л., Гаврилова Д.М., Ловцова Л.В., Занозина О.В., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».