Отправить статью по E-mail 
Опубликовать комментарии Исследование подкрепляющих свойств новых антагонистов глутаматных рецепторов
- Авторы: Потапкин А.М.1, Лебедев А.А.1, Гмиро В.Е.1, Литасова Е.В.1, Брусина М.А.1, Пиотровский Л.Б.1, Шабанов П.Д.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
- Выпуск: Том 15, № 1 (2017)
- Страницы: 41-47
- Раздел: Статьи
- URL: https://journal-vniispk.ru/RCF/article/view/6173
- DOI: https://doi.org/10.17816/RCF15141-47
- ID: 6173
Цитировать
Полный текст
Аннотация
В работе исследовали подкрепляющие свойства антагонистов NMDA-рецепторов ИЭМ-1921, ИЭМ-1791, ИЭМ-2181 и антагониста АМРА-рецепторов ИЭМ-1460, синтезированных в отделе нейрофармакологии им. С.В. Аничкова ФБГНУ «ИЭМ». Опыты выполнены на крысах-самцах Вистар массой 200–250 г. В латеральный гипоталамус вживляли электроды для стимуляции мозга. Крыс обучали нажимать на педаль в камере Скиннера для получения электрического раздражения мозга. ИЭМ-1921 в дозах 1, 3 и 10 мг/кг повышал число нажатий педали и снижал пороги самостимуляции в большей степени по сравнению с веществами сравнения — фенциклидином (в дозах 1, 3 и 10 мг/кг) и МК-801 (в дозах 1 и 3 мг/кг). ИЭМ-1460 в дозах 1, 3 и 5 мг/кг снижал частоту реакции самостимуляции латерального гипоталамуса и повышал пороги ее возникновения. Были также исследованы условные подкрепляющие свойства антагонистов глутаматных рецепторов в тесте условной реакции предпочтения места (УРПМ). Антагонист NMDA-рецепторов ИЭМ-1921 не вызывал УРПМ. Антагонист АМРА-рецепторов ИЭМ-1460 вызывал УРПМ только в дозе 3 мг/кг. ИЭМ-1791 не вызывал УРПМ, а его водорастворимая соль ИЭМ-2181 вызывал УРПМ. Таким образом, антагонист NMDA-рецепторов ИЭМ-1921 повышает подкрепляющие свойства реакции самостимуляции у крыс в большей степени, чем фенциклидин и МК-801, и может быть использован как средство-анализатор для изучения подкрепляющих свойств психостимуляторов. В то же время другой антагонист NMDA-рецепторов ИЭМ-2181 обладает условными подкреп ляющими свойствами, вызывая УРПМ. Интересно, что антагонист АМРА-рецепторов ИЭМ-1460 вызывал УРПМ только в узком диапазоне доз (3 мг/кг), но при этом снижал подкреп ляющие свойства самостимуляции.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Александр Михайлович Потапкин
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Автор, ответственный за переписку.
Email: potanin@mail.ru
аспирант отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургАндрей Андреевич Лебедев
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
д-р биол. наук, профессор, ведущий научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургВалерий Евгеньевич Гмиро
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Email: gmiro2119@gmail.com
канд. хим. наук, ведущий научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургЕлена Викторовна Литасова
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Email: levon-piotrovsky@yandex.ru
канд. хим. наук, старший научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургМария Александровна Брусина
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Email: levon-piotrovsky@yandex.ru
младший научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургЛевон Борисович Пиотровский
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Email: levon-piotrovsky@yandex.ru
д-р биол. наук, профессор, заведующий лабораторией отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургПетр Дмитриевич Шабанов
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Email: pdshabanov@mail.ru
д-р мед. наук, профессор, заведующий отделом нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Пиотровский Л.Б., Думпис М.А., Блохина Е.А., Беспалов Ю.А. Актуальные вопросы профилактики и терапии интоксикаций. – СПб.: Астерион, 2005. – 116 с. [Piotrovsky LB, Dumpis MA, Blokhina EA, Bespalov YuA. The actual problems of intoxications prophylaxis and therapy. Saint Petersburg: Asterion; 2005. 116 p. (In Russ.)]
- Пиотровский Л.Б., Думпис М.А., Гмиро В.Е. Достижения в области экспериментальной биологии и медицины // Институт экспериментальной медицины на рубеже тысячелетий. – СПб., 2000. – С. 13–16. [Piotrovsky LB, Dumpis MA, Gmiro VE. The success in experimental biology and medicine area. Institute of experimental medicine at millemium boundaries. Saint Petersburg; 2000. P. 13-16. (Russ.)]
- Шабанов П.Д. Психофармакология. – СПб.: Н-Л, 2008. — 384 с. [Shabanov PD. Psychopharmacology. Saint Petersburg: N-L; 2008. 384 p. (In Russ.)]
- Шабанов П.Д., Бородкин Ю.С. Нарушения памяти и их коррекция. – Л.: Наука, 1989. – 127 с. [Shabanov PD, Borodkin US. Memory damages and correction. Leningrad: Nauka; 1989. 127 p. (In Russ.)]
- Шабанов П.Д., Лебедев А.А. Угнетение самостимуляции латерального гипоталамуса опиатами и опиоидами, вводимыми в центральное ядро миндалины у крыс // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. — 2011. – Т. 97. – № 2. – С. 180–188. [Shabanov PD, Lebedev AA. Inhibition of self-stimulation of the lateral hypothalamus by opiates and opioids administered into the central amygdalar nucleus. Rossiiskii Fiziologicheskii Zhurnal Imeni IM Sechenova. 2011;97(2):180-188.
- Шабанов П.Д., Лебедев А.А. Участие ГАМК- и дофаминергических механизмов ядра ложа конечной полоски в подкрепляющих эффектах психотропных средств, реализуемых через латеральный гипоталамус // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. – 2011. – Т. 97. – № 8. – С. 804–813. [Shabanov PD, Lebedev AA. Participation of GABA- and dopaminergic mechanisms of the bed nucleus of stria terminalis in reinforcing effects of psychotropic drugs mediated via the lateral hypothalamus. Ross Fiziol Zh Im I M Sechenova. 2011;97(8):804-813 (In Russ.)]
- Шабанов П.Д., Лебедев А.А. Нейрохимические механизмы прилежащего ядра, реализующие подкрепляющие эффекты самостимуляции латерального гипоталамуса // Мед. акад. журн. – 2012. – Т. 12. – № 2. – С. 68–76. [Shabanov PD, Lebedev AA. Neuro chemical mechanisms of nucleus accumbens, involved in reinforcing properties of lateral hypothalamus. Meditsinskii akademicheskii zhurnal. 2012;12(2):68-76. (In Russ.)]
- Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Мещеров Ш.К. Дофамин и подкрепляющие системы мозга. – СПб.: Лань, 2002. – 208 с. [Shabanov PD, Lebedev AA, Mеsherov ShК. Dopamine and reinforcing brain systems. Saint Petersburg: Lan’; 2002. 208 p. (In Russ.)]
- Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Ноздрачев А.Д. Гормоны гипофизарно-надпочечниковой системы в механизмах безусловного и условно-рефлекторного подкреп ления // Доклады Академии наук. – 2005. – Т. 404. – № 2. – С. 275–278. [Shabanov PD, Lebedev AA, Nozdrachev AD. Hormones of the pituitary-adrenal system in the mechanisms of unconditioned and conditioned reflex reinforcement. Dokl Biol Sci. 2005;404:329-332. (In Russ.)]
- Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Шевелева М.В., и др. Участие прилежащего ядра в механизмах условного подкрепления у крыс // Наркология. – 2014. – № 7. – С. 52–59. [Shabanov PD, Lebedev AA, Sheveleva МV, Shumilov ЕH, Roik RО. Involvement of nucleus accumbens into the mechanisms of conditional reinforcement in rats. Narkologia. 2014;(7):52-59. (Russ.)]
- Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Стрельцов В.Ф. Гормональные механизмы подкрепления. – СПб.: Н-Л, 2008. – 278 с. [Shabanov PD, Lebedev AA, Strel’tsov VF. Hormonal mechanisms of reinforcement. Saint Pe tersburg: N-L; 2008. 278 p. (In Russ.)]
- Bolshakov KV, Kim KH, Potapjeva NN, Gmiro VE, et al. Design of antagonists for NMDA and AMPA receptors. Neuropharmacology. 2005;49(2):144-155. doi: 10.1016/ j.neuropharm.2005.02.007.
- Carlezon WA, Thomas MJ. Biological substrates of reward and aversion: a nucleus accumbens activity hypo thesis. Neuropharmacology. 2009;56(Suppl1):122-132. doi: 10.1016/j.neuropharm.2008.06.075.
- Weiss RD. Adherence to pharmacotherapy in patients with alcohol and opioid dependence. Addict. 2004;99:1382-1392. doi: 10.1111/j.1360–0443.2004.00884.x.
