Межиндивидуальные особенности фармакокинетики противоопухолевых препаратов у здоровых добровольцев

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Представлены данные о степени межиндивидуальной вариабельности фармакокинетики противоопухолевых препаратов из группы ингибиторов тирозиновых протеинкиназ - иматиниба, гефитиниба и нилотиниба, а также противоопухолевого иммуномодулятора - леналидомида на здоровых добровольцах с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Вычислены концентрации исследуемых препаратов в плазме добровольцев. Произведен расчет следующих фармакокинетических параметров: максимальная концентрация Cmax - максимальное значение из измеренных; время ее достижения Tmax - время, при котором измерялась максимальная концентрация; площадь под фармакокинетической кривой в пределах длительности наблюдений (AUC0-t) рассчитывали методом трапеций; отношение Cmax/AUC0-t - по индивидуальным значениям, Kel - константа элиминации, T1/2 - период полувыведения. Выявленная высокая межиндивидуальная вариабельность для иматиниба, гефитиниба, нилотиниба у здоровых добровольцев свидетельствует о насущной необходимости терапевтического лекарственного мониторинга у пациентов, получающих данные препараты для оптимального подбора их дозировки.

Об авторах

Родион Александрович Осешнюк

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Автор, ответственный за переписку.
Email: rao81@mail.ru

аспирант отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Инна Эдвардовна Ушал

ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова» МЧС России

Email: rao81@mail.ru

канд. мед. наук, старший науч. сотр. лаборатории токсикологии

Россия, Санкт-Петербург

Екатерина Владимировна Светкина

ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова» МЧС России

Email: rao81@mail.ru

науч. сотр. лаборатории токсикологии

Россия, Санкт-Петербург

Екатерина Алексеевна Колобова

ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова» МЧС России

Email: rao81@mail.ru

науч. сотр. лаборатории токсикологии

Россия, Санкт-Петербург

Юрий Викторович Струков

ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова» МЧС России

Email: rao81@mail.ru

науч. сотр. лаборатории токсикологии

Россия, Санкт-Петербург

Геннадий Георгиевич Родионов

ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова» МЧС России

Email: rao81@mail.ru

д-р мед. наук, заведующий лабораторией токсикологии

Россия, Санкт-Петербург

Петр Дмитриевич Шабанов

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Email: pdshabanov@mail.ru

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Оценка биоэквивалентности лекарственных средств: Методические указания. – М.: Федеральное государственное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России, 2008. – 32 с. [Essessment of bioavailability of drugs: Practical Guide. Moscow: Sci Center Expert Med Things; 2008. 32 p. (In Russ.)]
  2. Руководство по проведению клинических исследований лекарственных средств / Под ред. Р.У. Хабриева. – М.: ФГУ НЦ ЭСМП, 2005. ГОСТ России 52379–2005 «Надлежащая клиническая практика». – М., 2005. [Guid to clinical study of drugs. Ed by RU Khabriev. Moscow: Sci Center Expert Med Things; 2005. Russian GOST 52379-2005 Good Clinical Practice. Moscow; 2005 (In Russ.)]
  3. Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. Основные принципы применения статистических методов в клинических испытаниях. – Киев: Морион, 2002. – 160 с. [Lapach SN, Chubenko AV, Babich PN. Main principles of using statictical methods in clinical trials. Kiev: Morion; 2002. 160 p. (In Russ.)]
  4. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. [Sergienko VI, Bondareva IB. Mathematical statistics in clinical studies. Moscow: Geotar Media; 2006 (In Russ.)]
  5. Кубарь О.И. Информированное согласие добровольцев в клинических испытаниях и медицинской практике // Клин. медицина. – 1999. – № 9. – С. 58–60. [Kubar’ OI. Information agreement of volonteers in clinical studies and medical practice. Klinicheskaya meditsina. 1999;(9):58-60. (In Russ.)]
  6. Camgoz A, et al. Mechanisms responsible for nilotinib resistance in human chronic myeloid leukemia cells and reversal of resistance. Leuk Lymphoma. 2013;54:1279-1287. doi: 10.3109/10428194.2012.737919.
  7. Davies A, et al. Simultaneous determination of nilotinib, imatinib and its main metabolite (CGP-74588) in human plasma by ultra-violet high performance liquid chro-matography. Leuk Res. 2010;34:702-7. doi: 10.1016/j.leukres.2009.11.009.
  8. Iqbal M, et al. Development and validation of ultra-performance liquid chromatographic method with tandem mass spectrometry for determination of lenalidomide in rabbit and human plasma. Chem Centr J. 2013;7:7. doi: 10.1186/1752-153X-7-7.
  9. Kastritis E, Dimopoulos MA. The evolving role of lenalidomide in the treatment of hematologic malignancies. Expert Opin Pharmacother. 2007;8:497-509. doi: 10.1517/14656566.8.4.497.
  10. Ling-Zhi Wanga, et al. Rapid determination of gefitinib and its main metabolite, O-desmethyl gefitinib in human plasma using liquid chromatography – tandem mass spectrometry. J Chromatography B. 2011;879:2155-2161. doi: 10.1016/j.jchromb.2011.05.056.
  11. Pirro E, et al. A New HPLC-UV Validated Method for Therapeutic Drug Monitoring of Tyrosine Kinase Inhibitors in Leukemic Patients. J Chromatographic Sci. 2011;49: November/December. doi: 10.1093/chrsci/49.10.753.
  12. Veeraraghavana S, et al. Simultaneous quantification of ruxolitinib and nilotinib in rat plasma by LC-MS/MS: Application to a pharmacokinetic study. J Pharm Biomed Analysis. 2014;94:125-131. doi: 10.1016/j.jpba.2014.01.040.
  13. Verhelle D, et al. Lenalidomide and CC-4047 inhibit the proliferation of malignant B cells while expanding normal CD34+ progenitor cells. Cancer Res. 2007;67:746-755. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-2317.

© Осешнюк Р.А., Ушал И.Э., Светкина Е.В., Колобова Е.А., Струков Ю.В., Родионов Г.Г., Шабанов П.Д., 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».