Эффекты препаратов сныти обыкновенной (Aegopodium podagraria L.) и их комбинаций с метформином у крыс с нарушениями липидного и углеводного обмена, вызванными протамина сульфатом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Совершенствование терапии метаболического синдрома, ожирения и диабета 2-го типа, в том числе путем сочетанного применения комбинаций растительных и синтетических лекарственных препаратов, является актуальной задачей. Настойка и экстракт надземной части сныти обыкновенной (Aegopodium podagraria L.) обладают антидиабетическими и органопротекторными свойствами. Настойка сныти оказывает пермиссивное действие относительно эффектов метформина у крыс с дексаметазоновым диабетом.

Цель: оценить эффективность сочетанного применения экстракта и настойки сныти с метформином на модели с первичным нарушением обмена липидов.

Материалы и методы. Использована модель, предполагающая введение крысам протамина сульфата (10 мг/кг в сутки внутримышечно) на фоне атерогенного рациона с дополнительным введением холестерола. Экстракт и настойку сныти (1 г/кг и 1 мл/кг соответственно внутрижелудочно), метформин (50 мг/кг внутрижелудочно), а также их комбинации вводили в течение всего срока воспроизведения модели. Исследован липидный состав печени и плазмы крови, содержание гликогена в печени. Поскольку данная модель сопровождается инсулинорезистентностью, проведен тест толерантности к глюкозе.

Результаты. Показано, что все изученные препараты и их комбинации нормализуют липидный состав печени, уменьшая содержание в ней холестерола и триглицеридов и повышая уровень фосфолипидов, существенно не влияют на липидный спектр плазмы крови, проявляют тенденцию к увеличению уровня гликогена печени, при сочетанном применении их эффективность не изменяется. Настойка сныти и метформин в комбинации, но не per se, полностью нормализуют площадь под гликемическими кривыми, существенно увеличенную у животных группы модельной патологии, экстракт не влияет на этот показатель.

Выводы. Экстракт и настойка сныти нормализуют липидный состав печени у крыс с нарушениями липидного и углеводного обмена, вызванными протамина сульфатом и атерогенным рационом, настойка также оказывает пермиссивное действие относительно влияния метформина на обмен глюкозы, но не на обмен липидов.

Об авторах

Ольга Владимировна Товчига

Национальный фармацевтический университет

Email: olga_234@mail.ru

канд. фарм. наук, доцент, докторант кафедры фармакологии

Украина, Харьков

Татьяна Викторовна Горбач

Харьковский национальный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: biochemistry-2012@i.ua

канд. биол. наук, доцент кафедры биохимии

Украина, Харьков

Сергей Юрьевич Штрыголь

Национальный фармацевтический университет

Email: farmacol@nuph.edu.ua

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии

Украина, Харьков

Мария Витальевна Мищенко

Национальный фармацевтический университет

Email: farmacol@nuph.edu.ua

студентка 4-го курса

Украина, Харьков

Светлана Ивановна Степанова

Национальный фармацевтический университет

Email: nutriciologia@rambler.ru

канд. фарм. наук, доцент кафедры нутрициологии и фармацевтической броматологии

Украина, Харьков

Андрей Викторович Таран

Национальный фармацевтический университет

Email: farmacol@nuph.edu.ua

канд. фарм. наук, доцент кафедры фармакологии

Украина, Харьков

Список литературы

  1. Rojas LB, Gomes MB. Metformin: an old but still the best treatment for type 2 diabetes. Diabetol Metab Syndr. 2013;5:6. doi: 10.1186/1758-5996-5-6.
  2. Rehman SU, Choi MS, Choe K, Yoo HH. Interactions between herbs and antidiabetics: an overview of the mechanisms, evidence, importance, and management. Arch Pharm Res. 2015;38:1281-1298. doi: 10.1007/s12272-014-0517-z.
  3. Tovchiga OV. The influence of goutweed (Aegopodium podagraria L.) tincture and metformin on the carbohydrate and lipid metabolism in dexamethasone-treated rats. BMC Complement Altern Med. 2016;16:235. doi: 10.1186/s12906-016-1221-y.
  4. Койро О.О. Роль біологічно активних речовин яглиці звичайної (Aegopodium podagraria L.) у нефропротекторній, гепатопротекорній та гіпоурикемічній дії: Автореф. дис. ... канд. фарм. наук. – Харьков, 2014. – 20 с. [Koyro OO. Role of goutweed (Aegopodium podagra ria L.) biologically active substances in nephroprotective, hepatoprotective and hypouricemic activity. Extend. abstr. of candidate’s thesis. Kharkiv; 2014. 20 p. (In Ukrain.)]
  5. Tovchiga O. Effects of Aegopodium podagraria preparations on the metabolic disorders induced in rats by excess fructose combined with hydrochlorothiazide: the relationship between influence on electrolyte and сarbohydrate metabolism Int J Biochem Res Rev. 2014;4(4):80-98. doi: 10.9734/IJBCRR/2014/7201.
  6. Котюжинская С.Г. Особенности состояния липидтранспортной системы при экспериментальной гипогепаринемии // Загальна патологія та патологічна фізіологія. – 2013. – Т. 8. – № 3. – С. 44–49. [Kotjuzhinskaya S. Features of the state of lipid transport system with experimental hypoheparinemia. Zahalna patolohiia ta patolohichna fiziolohiia. 2013;8(3):44-49. (In Russ.)]
  7. Ульянов А.М., Тарасов Ю.А. Инсулярная система животных при хроническом дефиците гепарина // Вопросы медицинской химии. – 2000. – Т. 46. – № 2. – С. 149–154. [Uljanov AM, Tarasov YuA. The insular system of rats exposed to chronic heparin deficiency. Voprosy medicinskoj himii. 2000;46(2):149-154. (In Russ.)]
  8. Xu J, Gao H, Zhang L, et al. A combination of flaxseed oil and astaxanthin alleviates atherosclerosis risk factors in high fat diet fed rats. Lipids Health Dis. 2014;13:63. doi: 10.1186/1476-511X-13-63.
  9. Штрыголь С.Ю. Модуляция фармакологических эффектов при различных солевых режимах. – Харьков: Ависта-ВЛТ, 2007. – С. 219. [Shtrygol’ SYu. Pharmacological effects modulation by different salt regimens. Kharkiv; 2009. P. 219. (In Russ.)]
  10. Доклінічні дослідження лікарських засобів : метод. рек. / ред. чл.-кор. АМН України О.В. Стефанов. – Kyiv: Здоров’я, 2001. – 528 с. [Stefanov OV. (ed.). Preclinical studies of drugs. Kiev; 2001. 528 p. (In Ukrain.)]
  11. Осадчая Л.М. Методы изучения состава и метаболизма липидов тканей // Методы биохимических исследований (липидный и энергетический обмен) / Под ред. М.И. Прохоровой. – Л.: Изд-во Ленинградского университета, 1982. – 272 с. [Prochorova MI (ed.). The methods of boichemical investigations. Leningrad; 1982. 272 p. (In Russ.)]
  12. Benavides A, Siches M, Llobera M. Circadian rhythms of lipoprotein lipase and hepatic lipase activities in intermediate metabolism of adult rat. Am J Physiol. 1998;275: R811-R817.
  13. Камышников В.С. Справочник по клиническо-биохимической лабораторной диагностике: в 2 т. Т. 1. – Минск: Беларусь, 2002. – 495 с.; Т. 2. – 2002. – 463 с. [Kamyshnikov VS. Handbook of clinical and biochemical laboratory diagnostics. Minsk; 2000. In 2 vol.; 2002. (In Russ.)]
  14. Hultin M, Olivecrona G, Olivecrona T. Effect of protamine on lipoprotein lipase and hepatic lipase in rats. Biochem J. 1994;304:959-966. doi: 10.1042/bj3040959.
  15. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. – М.: Мир, 1993. – Т. 1. – 384 с. [Murray RK, Granner DK, Mayes PA, Rodwell VW. Harper’s Biochemistry (russ. transl.). Moscow; 1993. (In Russ.)]
  16. Гоженко А.И., Котюжинская С.Г. Липопротеинлипаза в патологии липидного обмена // Актуальные проблемы транспортной медицины. – 2011. – № 2(24). – С. 8–11. [Gozhenko AI, Kotjuzhinskaya SG. Lipoprotein lipase in pathology of lipid exchange. Aktual’nye problemy transportnoj mediciny. 2011;2(24):8-11. (In Russ.)]
  17. Ohira M, Miyashita Y, Ebisuno M, et al. Effect of metformin on serum lipoprotein lipase mass levels and LDL particle size in type 2 diabetes mellitus patients. Diabetes Res Clin Pract. 2007;78(1):34-41. doi: 10.1016/j.diabres.2007.02.012.
  18. Товчига О.В., Горбач Т.В., Штриголь С.Ю., Степанова С.І. Вплив препаратів яглиці звичайної (Aegopodium podagraria L.) на показники ліпідного обміну у щурів на тлі одноразового введення етанолу // Фармакологія та лікарська токсикологія. – 2015. – № 4–5(45). – С. 87–96. [Tovchiga OV, Gorbatch TV, Shtrygol’ SYu, Stepanova SI. The influence of gout weed (Aegopodium podagraria L.) preparations on the lipid metabolism in rats treated with a single dose of ethanol. Farmakolohiia ta likarska toksykolohiia. 2015;4-5(45):87-96. (In Ukrain.)]
  19. Yu CH, Dai XY, Chen Q, et al Hypolipidemic and antioxidant activities of polysaccharides from Rosae Laevigatae Fructus in rats. Carbohydr Polym. 2013;94(1):56-62. doi: 10.1016/j.carbpol.2013.01.006.
  20. Alam MA, Subhan N, Hossain H, et al. Hydroxycinnamic acid derivatives: a potential class of natural compounds for the management of lipid metabolism and obesity. Nutr Metab (Lond). 2016;13:27. doi: 10.1186/s12986-016-0080-3.
  21. Sudeep HV, Venkatakrishna K, Dipak Patel, Shyamprasad K. Biomechanism of chlorogenic acid complex mediated plasma free fatty acid metabolism in rat liver. BMC Complement Altern Med. 2016;16:274. doi: 10.1186/s12906-016-1258-y.
  22. Zhou G, Myers R, Li Y, et al. Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action. J Clin Invest. 2001;108:1167-1174. doi: 10.1172/JCI13505.
  23. Kita Y, Takamura T, Misu H, et al. Metformin prevents and reverses inflammation in a non-diabetic mouse model of nonalcoholic steatohepatitis. PLoS ONE 2012;7(9):e43056. doi: 10.1371/journal.pone.0043056.
  24. Garinis GA, Fruci B, Mazza A, et al. Metformin versus dietary treatment in nonalcoholic hepatic steatosis: a randomized study. Int J Obes (Lond). 2010;34:1255-1264. doi: 10.1038/ijo.2010.40.
  25. Товчига О.В., Савенко П.В., Синиця В.О., та ін. Вплив препаратів яглиці звичайної (Aegopodium podagraria L.) та метформіну на гістоструктуру внутрішніх органів у щурів із дисліпідемією |// Український біофармацевтичний журнал. – 2017. – № 1. [Tovchiga OV, Savenko PV, Synytsia VO, et al. The influence of goutweed (Aegopodium podagraria L.) tincture and metformin on the histopathological changes of the internal organs in dyslipidemic rats. Ukrainskyi biofarmatsevtychnyi zhurnal. 2017;1. (In Ukrain.)]
  26. Kusunoki M, Tsutsumi K, Hara T, et al. Correlation between lipid and glycogen contents in liver and insulin resistance in high-fat-fed rats treated with the lipoprotein lipase activator NO-1886. Metabolism. 2002;51(6):792-795. doi.org/10.1053/meta.2002.32732.
  27. Xu H, Zhou Y, Liu Y, et al. Metformin improves hepatic IRS2/PI3K/Akt signalling in insulin-resistant rats of NASH and cirrosis. J Endocrinol. 2016;229(2):133-144. doi: 10.1530/JOE-15-0409.
  28. Gu J, Zhang Y, Xu D, et al. Ethanol-induced hepatic steatosis is modulated by glycogen level in the liver. J Lipid Res. 2015;56:1329-1339. doi: 10.1194/jlr.M056978.
  29. Marshall BA, Tordjman K, Host HH, et al. Relative hypoglycemia and hyperinsulinemia in mice with heterozygous lipoprotein lipase (LPL) deficiency. Islet LPL regulates insulin secretion. J Biol Chem. 1999;274(39):27426- 27432.
  30. Prabhakar PK, Doble M. Synergistic effect of phytochemicals in combination with hypoglycemic drugs on glucose uptake in myotubes. Phytomedicine. 2009;16:1119-1126. doi: 10.1016/j.phymed.2009.05.021.

© Товчига О.В., Горбач Т.В., Штрыголь С.Ю., Мищенко М.В., Степанова С.И., Таран А.В., 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».