Mesenchymal stem cells of the bone marrow in treatment of genital tuberculosis in rabbits (experimental research with morphological control)

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

The aim of this study was to evaluate a therapeutic efficacy of allogenic mesenchymal bone marrow stem cells (MSCs) (5 million / ml dose) in combination with specific therapy in experimental female genital tuberculosis (20 female “Chinchilla” rabbits). It has been shown that on the background of specific therapy the injection of MSCs actively affects reparative processes and promotes reepithelialization of the fallopian tubes 2 months after the inoculation. An active position of myofibroblasts differentiating from the MSC in the reparative reaction and promoting a normalization of epithelium and connective tissue relations was registered. At the same time, the introduction of a new antituberculous drug – tioureidoiminomethylpyridinium perhlorate (perhlozon) to the specific treatment, was contributed to a restoration of structural and functional integrity of the fallopian tubes, by reinforcing the effect of etiotropic substances and by accelerating abacillation.

About the authors

Boris M. Ariel

Saint Petersburg Scientific Research Institute of Phthisiopulmonology

Author for correspondence.
Email: arielboris@rambler.ru

Dr. Med. Sci., Professor, Scientific Consultant

Russian Federation, 2-4, Ligovskiy pr., Saint-Petersburg, 191036

Faina M. Guseinova

Saint Petersburg Scientific Research Institute of Phthisiopulmonology

Email: fainochka09@mail.ru

Post-Graduate Student

Russian Federation, 2-4, Ligovskiy pr., Saint-Petersburg, 191036

Tatiana I. Vinogradova

Saint Petersburg Scientific Research Institute of Phthisiopulmonology

Email: vinogradova@spbniif.ru

Dr. Med. Sci., Professor, Chief Researcher

Russian Federation, 2-4, Ligovskiy pr., Saint-Petersburg, 191036

Natalia V. Zabolotnykh

Saint Petersburg Scientific Research Institute of Phthisiopulmonology

Email: zabol-natal@yandex.ru

Dr. Med. Sci., Leading Researcher

Russian Federation, 2-4, Ligovskiy pr., Saint-Petersburg, 191036

Dariko A. Niaury

St Petersburg State University; FSBSI “The Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott”

Email: d.niauri@mail.ru

Dr. Med. Sci.

Russian Federation, 7/9, Universitetskaya nab., St.Petersburg, 199034; 3, Mendeleevskaya line, Saint Petersburg, 199034

Natalia M. Yudintceva

Institute of Cytology of the Russian Academy of Sciences

Email: yudintceva@mail.ru

PhD, Leading Researcher

Russian Federation, 4, Tikhoretsky street, St.Petersburg, 194064

Maria L. Vitovskaya

Saint Petersburg Scientific Research Institute of Phthisiopulmonology

Email: mariavit72@mail.ru

PhD, Senior Researcher

Russian Federation, 2-4, Ligovskiy pr., Saint-Petersburg, 191036

Marine Z. Dogonadze

Saint Petersburg Scientific Research Institute of Phthisiopulmonology

Email: marine-md@mail.ru

PhD, Senior Researcher

Russian Federation, 2-4, Ligovskiy pr., Saint-Petersburg, 191036

Olga L. Rubtsova

Saint Petersburg Scientific Research Institute of Phthisiopulmonology

Email: di.momot@yandex.ru

Head of Dept.

Russian Federation, 2-4, Ligovskiy pr., Saint-Petersburg, 191036

Piotr K. Yablonsky

Saint Petersburg Scientific Research Institute of Phthisiopulmonology

Email: glhirurgb2@mail.ru

Dr. Med. Sci., Professor, Director

Russian Federation, 2-4, Ligovskiy pr., Saint-Petersburg, 191036

References

  1. Беллендир Э.Н., Реккель Ю.И., Патрикян И.Т. Патогенез туберкулеза женских половых органов в свете новых экспериментальных данных // Проблемы туберкулеза. – 1983. – № 10. – С. 59–63. [Bellendir EN, Rekkel’ YuI, Patrikyan IT. Pathogenesis of female genitals tuberculosis in the light of new experimental data. Problemy tuberkuleza. 1983;10:59-63 (In Russ.)]
  2. Бернет Ф. Клеточная иммунология. – М.: Мир, 1971. [Burnet F. Cellular immunology. Moscow: Mir; 1971. (In Russ.)]
  3. Гусейнова Ф.М., Ниаури Д.А., Виноградова Т.И., и др. Первый опыт применения стромальных клеток костного мозга в терапии экспериментальной туберкулезной инфекции женских половых органов // Таврический медико-биологический вестник. – 2015. – Т. 18. – № 1. – С. 22–26. [Guseynova FM, Niauri DA, Vinogradova TI, et al. The first experience of mesenchymal stem cells usage in therapy of experimental female genital tuberculosis. Tavricheskiy mediko-biologicheskiy vestnik. 2015;18(1):22-26 (In Russ.)]
  4. Давыдовский И.В. Общая патология человека. – М.: Медицина, 1969. – 612 с. [Davydovskiy IV. Human general pathology. Moscow: Meditsina; 1969. 612 p. (In Russ.)]
  5. Здродовский П.Ф. Проблемы инфекции, иммунитета и аллергии. – М.: Медгиз, 1963. [Zdrodovskiy PF. Problems of infection, immunity and allergy. Moscow: Medgiz; 1963. (In Russ.)]
  6. Патент РФ на изобретение № 2600926/ 27.10.16. Бюл. № 30. Гусейнова Ф.М., Ниаури Д.А., Виноградова Т.И., и др. Способ моделирования туберкулеза женских половых органов. [Patent RUS No 2600926/ 27.10.16. Byul. No 30. Guseynova FM, Niauri DA, Vinogradova TI, et al. Female genital tuberculosis and way of its modeling. (In Russ.)] Доступно по: http://www1.fips.ru/fips_servl/fips_servlet?... Ссылка активна на 11.05.2017.
  7. Паюшина О.В. Мезенхимные стромальные клетки из эмбриональных и дефинитивных источников: фенотипические и функциональные особенности: Автореф. дис. … д-ра биол. наук. – М., 2015. [Pajushina OV. Mesenchymal stromal cells from embryonic and definitive tissue sources: phenotypic and functional characteristics. [dissertation] Moscow; 2015. (In Russ.)]
  8. Сахенберг Е.И., Николаенко Н.С., Пинаев Г.Н. Исследование распластывания и организации актинового цитоскелета стромальных клеток костного мозга и клеток хряща при их раздельном и совместном культивировании на разных белках внеклеточного матрикса // Цитология. – 2014. – Т. 56. – № 10. – С. 708–716. [Sakhenberg EI, Nikolaenko NS, Pinaev GP. Actin cytoskeleton organization and spreading of bone marrowstromal cells and cartilage cells during their combined and independent cultivation on different extracellular matrix proteins. Tsitologiya. 2014;56(10):708-16. (In Russ.)]
  9. Семеновский А.В., Ариэль Б.М., Попова С.С., Кочорова М.Н. Морфология и клинические проявления туберкулеза гениталий у женщин // Архив патологии. – 1998. – Т. 60. – № 2. – С. 39–42. [Semenovskiy AV, Ariel’ BM, Popova SS, Kochorova MN. Structural and clinical manifestations of genital tuberculosis in women. Arkh Patol. 1998;60(2):39-42. (In Russ.)]
  10. Скрягина Е.М., Скрягин А.Е., Исайкина Я.И., Солодовникова В.В. Лечение пациентов с множественно лекарственно устойчивым туберкулезом с использованием аутологичной трансплантации мезенхимальных стволовых клеток // Рецепт. – 2011. – № 2. – С. 84–93.[Skryagina EM, Skryagin AE, Isaykina YaI, Solodovnikova VV. The treatment of patients with multidrug-resistant pulmonary tuberculosis by using mesenchymal stromal cells autologous transplantation. Retsept. 2011;(2): 84-93. (In Russ.)]
  11. Струков А.И. Формы легочного туберкулеза в морфологическом освещении. Часть 1 / Под ред. проф. Б.М. Ариэля. – Библиотека патологоанатома. – СПб.: ГБУЗ «ГПАБ», 2014. – Вып. 151. – 87 с. [Strukov AI. Different forms of pulmonary tuberculosis in their morphological essence. Vol. 1. Ed by prof. B.M. Ariel’. Biblioteka patologoanatoma. Saint Petersburg: GBUZ “GPAB”; 2014. Vol. 151. 87 p. (In Russ.)]
  12. Струков А.И. Формы легочного туберкулеза в морфологическом освещении. Часть 2 / Под ред. проф. Б.М. Ариэля. – Библиотека патологоанатома. – СПб.: ГБУЗ «ГПАБ», 2014. – Вып. 152. – 86 с. [Strukov AI. Different forms of pulmonary tuberculosis in their morphological essence. Vol. 2. Ed by prof. B.M. Ariel’. Biblioteka patologoanatoma. Saint Petersburg: GBUZ “GPAB”; 2014. Vol. 152. 86 p. (In Russ.)]
  13. Тепляшин А.С., Шарифуллина С.З., Чупикова Н.И., Сепиашвили Р.И. Перспективы использования мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга и жировой ткани в регуляции регенерации опорных тканей // Аллергология и иммунология. – 2015. – Т. 16. – № 1. – С. 138–148. [Teplyashin AS, Sharifullina SZ, Chupikova NI, Sepiashvili RI. The perspective use of bone marrow multipotent mesenchymal stromal cells and adipose tissue cells in regulation of bone and cartilage tissues regeneration. Allergologiya i immunologiya. 2015;16(1):138-148. (In Russ.)]
  14. Яблонский П.К., Виноградова Т.И., Левашев Ю.Н., и др. Доклинические и клинические исследования нового противотуберкулезного препарата Перхлозон // Терапевтический архив. – 2016. – Т. 88. – № 3. – С. 111–115. [Yablonskiy PK, Vinogradova TI, Levashev YuN, et al. A novel antituberculous drug Perkhlozon: preclinical and clinical trials. Terapevticheskii arkhiv. 2016;88(3):111-115. (In Russ.). doi: 10.17116/terarkh2016883111-115. (In Russ.)]
  15. Albertine K, Gee M. In vivo labeling of neutrophils using a fluorescent cell linker. J Leukoc Biol. 1996;59(5): 631-638.
  16. Bae JS, Jin HK, Lee JK, et al. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells contribute to the reduction of amyloid-β deposits and the improvement of synaptic transmission in a mouse model of pre-dementia Alzheimer’s disease. Curr Alzheimer Res. 2013;10(5):524-31. doi: 10.2174/15672050113109990027.
  17. Council of Europe. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and other Scientific Purposes. CETS No. 123, 1991.
  18. D’souza N, Rossignoli F, Golinelli G, et al. Mesenchymal stem/stromal cells as a delivery platform in cell and gene therapies. BMC Med. 2015;13:186. doi: 10.1186/s12916-015-0426-0.
  19. Joshi L, Chelluri LK, Gaddam S. Mesenchymal stromal cell therapy in MDR/XDR tuberculosis: A concise review (2015). Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2015Dec;63(6): 427-33. doi: 10.1007/s00005-015-0347-9.
  20. Khan A, Hunter RL, Jagannath C. Emerging role of mesenchymal stem cells during tuberculosis: The fifth element in cell mediated immunity. Tuberculosis (Edinb). 2016;101S:S45-S52. doi: 10.1016/j.tube.2016.09.019.
  21. Parida SK, Madansein R, Singh N, et al. Cellular therapy in tuberculosis. Int J Infect Dis. 2015 Mar;32:32-8. doi: 10.1016/j.ijid.2015.01.016.
  22. Schürch W, Seemayer TA, Gabbiani G. Myofibroblast. In: Histology for Pathologists. Ed by S.E. Mills. 3rd ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2002. P. 123-164.
  23. Sharma JB. Current diagnosis and management of female genital tuberculosis. J Obstet Gynaecol India. 2015Dec;65(6):362-71. doi: 10.1007/s13224-015-0780-z.
  24. Skrahin A. Ahmed RK, Ferrara G, et al. Autologous mesenchymal stromal cell infusion as adjunct treatment in patients with multidrug and extensively drug-resistant tuberculosis: an open-label phase 1 safety trial. Lancet Respir Med. 2014 Feb;2(2):108-22. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70234-0.
  25. Tomasek JJ, Gabbiani G, Hinz B, et al. Myofibroblasts and mechano-regulation of connective tissue remodelling. Nat Rev Mol Cell Biol. 2002;3(5):349-363. doi: 10.1038/nrm809.
  26. Türkmen IC, Bas�süllü N, Comunog˘lu C, et al. Female genital system tuberculosis: a retrospective clinicopatho-logical study of 1,548 cases in Turkish women. Archives of Gynecology and Obstetrics. 2012;286(2):379-384. doi: 10.1007/s00404-012-2281.

Copyright (c) 2017 Ariel B.M., Guseinova F.M., Vinogradova T.I., Zabolotnykh N.V., Niaury D.A., Yudintceva N.M., Vitovskaya M.L., Dogonadze M.Z., Rubtsova O.L., Yablonsky P.K.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».