Реактивные изменения слизистой оболочки желудка и снижение содержания дезацилгрелина в мозге крыс, обусловленные психоэмоциональным стрессом
- Авторы: Раптанова В.А.1,2, Дробленков А.В.1,2, Лебедев А.А.1, Бобков П.С.1,2, Хохлов П.П.1, Тиссен И.Ю.1, Лисовский А.Д.1, Бычков Е.Р.1, Шабанов П.Д.1
-
Учреждения:
- Институт экспериментальной медицины
- Санкт-Петербургский медико-социальный институт
- Выпуск: Том 19, № 2 (2021)
- Страницы: 203-210
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journal-vniispk.ru/RCF/article/view/77313
- DOI: https://doi.org/10.17816/RCF192203-210
- ID: 77313
Цитировать
Аннотация
Введение. Работа посвящена анализу показателей реактивности грелиновой системы в модели психогенного стресса. В последние годы показано, что значение грелиновой системы головного мозга не ограничивается только регуляцией энергетического баланса и пищевого поведения. Наряду с другими пептидными регуляторными системами она играет важную роль в механизмах стресса, подкрепления и зависимости. Поэтому элементы данной системы целесообразно рассматривать, прежде всего, как молекулярные мишени фармакологического воздействия с целью коррекции состояний зависимости и постстрессорных расстройств.
Материалы и методы. Для моделирования психоэмоционального стресса применяли острую однократную психотравмирующую ситуацию у самцов крыс Вистар. Животных помещали к тигровому питону, одно животное погибало в результате его пищевых потребностей, остальные крысы переживали ситуацию гибели партнера. Через 4 сут после экспозиции с питоном животных декапитировали, выделяли структуры головного мозга. Суспензии гомогенатов структур головного мозга исследовали на содержание дезацилгрелина (ДАГ) с помощью высокочувствительного твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА). В другой группе крыс декапитировали на 4-е сутки после экспозиции с питоном, извлекали желудки, которые фиксировали в 10 % растворе формалина. В горизонтальных парафиновых срезах слизистой оболочки желудка после окрашивания гематоксилином и эозином подсчитывали высоту поверхностных и ямочных слизистых клеток, высоту ямочной стромы, площади поверхностных, ямочных мукоцитов и стромы ямок, а также число погибших мукоцитов. Для уточнения дифференцировки эпителиальных клеток производили их окрашивание альциановым синим.
Результаты. ДАГ выявляли во всех исследованных структурах мозга: миндалине, гиппокампе и гипоталамусе. Наибольшую концентрацию ДАГ отмечали в гипоталамусе (р < 0,05), что может служить косвенным подтверждением данных о присутствии в ядрах гипоталамуса грелинсодержащих нейронов. После стрессорного воздействия наблюдали резкое снижение уровня ДАГ во всех исследуемых структурах мозга (в 8–12 раз, р < 0,01): миндалине, гиппокампе и гипоталамусе. Установлено, что переживание стресса гибели партнера выражается эрозивным воспалением слизистой оболочки желудка, гибелью многих слизистых клеток, а также усилением в жизнеспособных эпителиальных клетках продукции слизи.
Заключение. Психоэмоциональный стресс вызывает снижение содержания ДАГ головного мозга у крыс, в основе которого могут лежать как нарушение центральных механизмов лимбико-диэнцефального происхождения, так и нарушение периферических механизмов, в частности, реактивных изменений в слизистой оболочке желудка.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Владислава Андреевна Раптанова
Институт экспериментальной медицины; Санкт-Петербургский медико-социальный институт
Автор, ответственный за переписку.
Email: vladislavaraptanova@yandex.ru
аспирант
Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12; Санкт-ПетербургАндрей Всеволодович Дробленков
Институт экспериментальной медицины; Санкт-Петербургский медико-социальный институт
Email: droblenkov_a@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5155-1484
SPIN-код: 8929-8601
доктор медицинских наук, профессор
Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12; Санкт-ПетербургАндрей Андреевич Лебедев
Институт экспериментальной медицины
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0297-0425
SPIN-код: 4998-5204
доктор биологических наук, профессор
Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12Павел Сергеевич Бобков
Институт экспериментальной медицины; Санкт-Петербургский медико-социальный институт
Email: bobkov_pl@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4858-6170
SPIN-код: 2382-8246
кандидат медицинских наук, научный сотрудник
Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12; Санкт-ПетербургПлатон Платонович Хохлов
Институт экспериментальной медицины
Email: platonkh@list.ru
ORCID iD: 0000-0001-6553-9267
SPIN-код: 8673-7417
кандидат биологических наук
Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12Илья Юрьевич Тиссен
Институт экспериментальной медицины
Email: iljatis@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8710-9580
SPIN-код: 9971-3496
кандидат биологических наук
Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12Анатолий Дмитриевич Лисовский
Институт экспериментальной медицины
Email: lisovskiy.t@mail.ru
аспирант
Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12Евгений Рудольфович Бычков
Институт экспериментальной медицины
Email: bychkov@mail.ru
кандидат медицинских наук
Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12Петр Дмитриевич Шабанов
Институт экспериментальной медицины
Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-код: 8974-7477
доктор мед. наук, профессор
Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12Список литературы
- Tsikunov SG, Pshenichnaya AG, Klyueva NN, et al. Vital stress causes long-lasting behavioral disorders and lipid metabolism deviations in female rats. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2016;14(4):32–41. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF14432-41
- Shabanov PD, Lebedev AA, Morozov VI. The role of ghrelin in control of emotional, explorative and motor behavior in experimental posttraumatic stress disorder. Medicо-Biological and Socio-Psychological Problems of Safety in Emergency Situations. 2018;(1):65–74. (In Russ.) doi: 10.25016/2541-7487-2018-0-1-65-74
- Shabanov PD, Vinogradov PM, Lebedev AA, Morozov VI. Ghrelin system of the brain participates in control of emotional, explorative behavior and motor activity in rats rearing in conditions of social isolation stress. Psikhicheskoe zdorov’e. 2017;15(5):3–11. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF15438-45
- Khokhlov PP, Tsikunov SG, Tissen IYu, et al. Effects of ghrelin agonist and antagonist on endogenous desacyl-ghrelin content in the brain limbical structures under psychoemotional stress in rats. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2017;15(3): 22–27. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF15322-27
- Kojima M, Hosoda H, Date Y, et al. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. Nature. 1999;402(6762):656–660. doi: 10.1038/45230
- Chanoine JP, Wong ACK. Ghrelin Gene Expression is Markedly Higher in Fetal Pancreas Compared with Fetal Stomach: Effect of Maternal Fasting. Endocrinology. 2004;14(5):3813–3820. doi: 10.1210/en.2004-0053
- Korbonits M, Blaine D, Elia M, Powell-Tuck J. Re feeding David Blaine — studies after a 44-day fast. N Engl J Med. 2005;353(21):2306–2307. doi: 10.1056/NEJM200511243532124
- Ueberberg B, Unger N, Saeger W, et al. Expression of ghrelin and its receptor in human tissues. Horm Metab Res. 2009;41(11): 814–821. doi: 10.1055/s-0029–1233462
- Granata R, Isgaard J, Alloatti G, Ghigo E. Cardiovascular actions of the ghrelin gene-derived peptides and growth hormone-releasing hormone. Exp Biol Med (Maywood). 2011;236(5):505–514. doi: 10.1258/ebm.2011.010365
- Date Y, Nakazato M, Hashiguchi S, et al. Ghrelin is present in pancreatic alpha-cells of humans and rats and stimulates insulin secretion. Diabetes. 2002;51(1):124–129. doi: 10.2337/diabetes.51.1.124
- Zigman JM, Jones JE, Lee CE, et al. Expression of ghrelin receptor mRNA in the rat and the mouse brain. J Comp Neurol. 2006;494(3):528–548. doi: 10.1002/cne.20823
- Holsen LM, Lawson EA, Christensen K, et al. Abnormal relationships between the neural response to high- and low-calorie foods and endogenous acylated ghrelin in women with active and weight-recovered anorexia nervosa. Psychiatry Res. 2014;223(2):94–103. doi: 10.1016/j.pscychresns.2014.04.015.
- Kroemer NB, Krebs L, Kobiella A, et al. Fasting levels of ghrelin covary with the brain response to food pictures. Addict Biol. 2012;18(8):855–862. doi: 10.1111/j.1369-1600.2012.00489.x
- Patterson ZR, Ducharme R, Anisman H, Abizaid A. Altered metabolic and neurochemical responses to chronic unpredictable stressors in ghrelin receptor-deficient mice. Eur J Neurosci. 2010;32(4):632–639. doi: 10.1111/j.1460-9568.2010.07310.x
- Shabanov PD, Lebedev AA, Azarenko SV. Effect of ghrelin and corticoliberin antaginists administered into brain ventriculi on reinforcing properties of amphetamine. Narcology. 2020;19(6):22–31. (In Russ.) doi: 10.25557/1682-8313.2020.06.22-31
- Smith RG, Van der Ploeg LH, Howard AD, et al. Peptidomimetic regulation of growth hormone secretion. Endocr Rev. 1997;18(5):621–645. DOI: doi.org/10.1210/edrv.18.5.0316
- Cabral A, Suescun O, Zigman JM, et al. Ghrelin indirectly activates hypophysiotropic CRF Neurons in rodents. PLoS One. 2012;7(2): e31462. doi: 10.1371/journal.pone.0031462
- Batyrova AN, Berdalina GS. Role of stress and adaption in the development of gastro-intestinal tract erosive-ulceral lesions (review article). KazNMU VESTNIK. 2014;(1):7–8.
- Horxath TL, Abizaid A, Dietrich MO, et al. Ghrelin-immunopositive hypothalamic neurons tie the circadian clock and visual system to rhe lateral hypothalamic arousal center. Mol Metab. 2012;1 (1–2):79–85. doi: 10.1016/j.molmet.2012.08.003
- Shabanov PD, Lebedev AA, Bychkov ER., et al. Neurochemical mechanisms and pharmacology of ghrelins. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2020;18(1):5–22. doi: 10.17816/RCF1815-22.
