Реактивные изменения слизистой оболочки желудка и снижение содержания дезацилгрелина в мозге крыс, обусловленные психоэмоциональным стрессом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Работа посвящена анализу показателей реактивности грелиновой системы в модели психогенного стресса. В последние годы показано, что значение грелиновой системы головного мозга не ограничивается только регуляцией энергетического баланса и пищевого поведения. Наряду с другими пептидными регуляторными системами она играет важную роль в механизмах стресса, подкрепления и зависимости. Поэтому элементы данной системы целесообразно рассматривать, прежде всего, как молекулярные мишени фармакологического воздействия с целью коррекции состояний зависимости и постстрессорных расстройств.

Материалы и методы. Для моделирования психоэмоционального стресса применяли острую однократную психотравмирующую ситуацию у самцов крыс Вистар. Животных помещали к тигровому питону, одно животное погибало в результате его пищевых потребностей, остальные крысы переживали ситуацию гибели партнера. Через 4 сут после экспозиции с питоном животных декапитировали, выделяли структуры головного мозга. Суспензии гомогенатов структур головного мозга исследовали на содержание дезацилгрелина (ДАГ) с помощью высокочувствительного твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА). В другой группе крыс декапитировали на 4-е сутки после экспозиции с питоном, извлекали желудки, которые фиксировали в 10 % растворе формалина. В горизонтальных парафиновых срезах слизистой оболочки желудка после окрашивания гематоксилином и эозином подсчитывали высоту поверхностных и ямочных слизистых клеток, высоту ямочной стромы, площади поверхностных, ямочных мукоцитов и стромы ямок, а также число погибших мукоцитов. Для уточнения дифференцировки эпителиальных клеток производили их окрашивание альциановым синим.

Результаты. ДАГ выявляли во всех исследованных структурах мозга: миндалине, гиппокампе и гипоталамусе. Наибольшую концентрацию ДАГ отмечали в гипоталамусе (р < 0,05), что может служить косвенным подтверждением данных о присутствии в ядрах гипоталамуса грелинсодержащих нейронов. После стрессорного воздействия наблюдали резкое снижение уровня ДАГ во всех исследуемых структурах мозга (в 8–12 раз, р < 0,01): миндалине, гиппокампе и гипоталамусе. Установлено, что переживание стресса гибели партнера выражается эрозивным воспалением слизистой оболочки желудка, гибелью многих слизистых клеток, а также усилением в жизнеспособных эпителиальных клетках продукции слизи.

Заключение. Психоэмоциональный стресс вызывает снижение содержания ДАГ головного мозга у крыс, в основе которого могут лежать как нарушение центральных механизмов лимбико-диэнцефального происхождения, так и нарушение периферических механизмов, в частности, реактивных изменений в слизистой оболочке желудка.

Об авторах

Владислава Андреевна Раптанова

Институт экспериментальной медицины; Санкт-Петербургский медико-социальный институт

Автор, ответственный за переписку.
Email: vladislavaraptanova@yandex.ru

аспирант

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12; Санкт-Петербург

Андрей Всеволодович Дробленков

Институт экспериментальной медицины; Санкт-Петербургский медико-социальный институт

Email: droblenkov_a@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5155-1484
SPIN-код: 8929-8601

доктор медицинских наук, профессор

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12; Санкт-Петербург

Андрей Андреевич Лебедев

Институт экспериментальной медицины

Email: aalebedev-iem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0297-0425
SPIN-код: 4998-5204

доктор биологических наук, профессор

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12

Павел Сергеевич Бобков

Институт экспериментальной медицины; Санкт-Петербургский медико-социальный институт

Email: bobkov_pl@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4858-6170
SPIN-код: 2382-8246

кандидат медицинских наук, научный сотрудник

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12; Санкт-Петербург

Платон Платонович Хохлов

Институт экспериментальной медицины

Email: platonkh@list.ru
ORCID iD: 0000-0001-6553-9267
SPIN-код: 8673-7417

кандидат биологических наук

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12

Илья Юрьевич Тиссен

Институт экспериментальной медицины

Email: iljatis@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8710-9580
SPIN-код: 9971-3496

кандидат биологических наук

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12

Анатолий Дмитриевич Лисовский

Институт экспериментальной медицины

Email: lisovskiy.t@mail.ru

аспирант

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12

Евгений Рудольфович Бычков

Институт экспериментальной медицины

Email: bychkov@mail.ru

кандидат медицинских наук

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12

Петр Дмитриевич Шабанов

Институт экспериментальной медицины

Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-код: 8974-7477

доктор мед. наук, профессор

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12

Список литературы

  1. Tsikunov SG, Pshenichnaya AG, Klyueva NN, et al. Vital stress causes long-lasting behavioral disorders and lipid metabolism deviations in female rats. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2016;14(4):32–41. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF14432-41
  2. Shabanov PD, Lebedev AA, Morozov VI. The role of ghrelin in control of emotional, explorative and motor behavior in experimental posttraumatic stress disorder. Medicо-Biological and Socio-Psychological Problems of Safety in Emergency Situations. 2018;(1):65–74. (In Russ.) doi: 10.25016/2541-7487-2018-0-1-65-74
  3. Shabanov PD, Vinogradov PM, Lebedev AA, Morozov VI. Ghrelin system of the brain participates in control of emotional, explorative behavior and motor activity in rats rearing in conditions of social isolation stress. Psikhicheskoe zdorov’e. 2017;15(5):3–11. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF15438-45
  4. Khokhlov PP, Tsikunov SG, Tissen IYu, et al. Effects of ghrelin agonist and antagonist on endogenous desacyl-ghrelin content in the brain limbical structures under psychoemotional stress in rats. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2017;15(3): 22–27. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF15322-27
  5. Kojima M, Hosoda H, Date Y, et al. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. Nature. 1999;402(6762):656–660. doi: 10.1038/45230
  6. Chanoine JP, Wong ACK. Ghrelin Gene Expression is Markedly Higher in Fetal Pancreas Compared with Fetal Stomach: Effect of Maternal Fasting. Endocrinology. 2004;14(5):3813–3820. doi: 10.1210/en.2004-0053
  7. Korbonits M, Blaine D, Elia M, Powell-Tuck J. Re feeding David Blaine — studies after a 44-day fast. N Engl J Med. 2005;353(21):2306–2307. doi: 10.1056/NEJM200511243532124
  8. Ueberberg B, Unger N, Saeger W, et al. Expression of ghrelin and its receptor in human tissues. Horm Metab Res. 2009;41(11): 814–821. doi: 10.1055/s-0029–1233462
  9. Granata R, Isgaard J, Alloatti G, Ghigo E. Cardiovascular actions of the ghrelin gene-derived peptides and growth hormone-releasing hormone. Exp Biol Med (Maywood). 2011;236(5):505–514. doi: 10.1258/ebm.2011.010365
  10. Date Y, Nakazato M, Hashiguchi S, et al. Ghrelin is present in pancreatic alpha-cells of humans and rats and stimulates insulin secretion. Diabetes. 2002;51(1):124–129. doi: 10.2337/diabetes.51.1.124
  11. Zigman JM, Jones JE, Lee CE, et al. Expression of ghrelin receptor mRNA in the rat and the mouse brain. J Comp Neurol. 2006;494(3):528–548. doi: 10.1002/cne.20823
  12. Holsen LM, Lawson EA, Christensen K, et al. Abnormal relationships between the neural response to high- and low-calorie foods and endogenous acylated ghrelin in women with active and weight-recovered anorexia nervosa. Psychiatry Res. 2014;223(2):94–103. doi: 10.1016/j.pscychresns.2014.04.015.
  13. Kroemer NB, Krebs L, Kobiella A, et al. Fasting levels of ghrelin covary with the brain response to food pictures. Addict Biol. 2012;18(8):855–862. doi: 10.1111/j.1369-1600.2012.00489.x
  14. Patterson ZR, Ducharme R, Anisman H, Abizaid A. Altered metabolic and neurochemical responses to chronic unpredictable stressors in ghrelin receptor-deficient mice. Eur J Neurosci. 2010;32(4):632–639. doi: 10.1111/j.1460-9568.2010.07310.x
  15. Shabanov PD, Lebedev AA, Azarenko SV. Effect of ghrelin and corticoliberin antaginists administered into brain ventriculi on reinforcing properties of amphetamine. Narcology. 2020;19(6):22–31. (In Russ.) doi: 10.25557/1682-8313.2020.06.22-31
  16. Smith RG, Van der Ploeg LH, Howard AD, et al. Peptidomimetic regulation of growth hormone secretion. Endocr Rev. 1997;18(5):621–645. DOI: doi.org/10.1210/edrv.18.5.0316
  17. Cabral A, Suescun O, Zigman JM, et al. Ghrelin indirectly activates hypophysiotropic CRF Neurons in rodents. PLoS One. 2012;7(2): e31462. doi: 10.1371/journal.pone.0031462
  18. Batyrova AN, Berdalina GS. Role of stress and adaption in the development of gastro-intestinal tract erosive-ulceral lesions (review article). KazNMU VESTNIK. 2014;(1):7–8.
  19. Horxath TL, Abizaid A, Dietrich MO, et al. Ghrelin-immunopositive hypothalamic neurons tie the circadian clock and visual system to rhe lateral hypothalamic arousal center. Mol Metab. 2012;1 (1–2):79–85. doi: 10.1016/j.molmet.2012.08.003
  20. Shabanov PD, Lebedev AA, Bychkov ER., et al. Neurochemical mechanisms and pharmacology of ghrelins. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2020;18(1):5–22. doi: 10.17816/RCF1815-22.

© Раптанова В.А., Дробленков А.В., Лебедев А.А., Бобков П.С., Хохлов П.П., Тиссен И.Ю., Лисовский А.Д., Бычков Е.Р., Шабанов П.Д., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».