Антикомпульсивные эффекты новых производных кумарина у крыс

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. До настоящего времени нейротропное действие, в частности влияние на эмоциональное поведение кумаринов, недостаточно изучено. Имеются лишь немногочисленные данные об их центральном действии. В настоящее время проводятся исследования по синтезу новых соединений на основе природных кумаринов, которые потенциально будут обладать более высокой биологической активностью.

Цель. Изучение центрального действия новых соединений на основе оксикумарина — ИЭМ-2886, LVM-99, LVM-S144, в частности на компульсивное поведение у крыс.

Материалы и методы. Для оценки поведения крыс линии Вистар использовали методы «Marble-test» и «Приподнятый крестообразный лабиринт». Производные оксикумарина — ИЭМ-2886, LVM-99, LVM-S144 вводили внутрибрюшинно в дозах 1, 10 и 25 мг/кг. Об эффективности препаратов судили по количеству закопанных шариков в Marble-test и по продолжительности нахождения в открытом и закрытом рукавах «приподнятого крестообразного лабиринта».

Результаты. Показано что в Marble-test препараты на основе оксикумарина (ИЭМ-2886, LVM-99, LVM-S144) вызывали снижение количества закопанных шариков, что показывает их противокомпульсивное действие. После введения препаратов ИЭМ-2886, LVM-99, LVM-S144 (в дозе 1–25 мг/кг) наблюдали дозозависимые эффекты (p < 0,05). В тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» не наблюдалось анксиолитического действия, характерного для транквилизаторов. Более того, после введения соединений ИЭМ-2886 и LVM-S144 в дозе 25 мг/кг наблюдали увеличение времени нахождения в закрытом рукаве лабиринта (p < 0,05), то есть анксиогенный эффект.

Заключение. Таким образом, препараты на основе оксикумарина являются селективными для оценки антикомпульсивного действия.

Об авторах

Баходир Бахтиёрович Далиев

Институт экспериментальной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: bahodirdaliev@gmail.com

аспирант

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12

Евгений Рудольфович Бычков

Институт экспериментальной медицины

Email: bychkov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8911-6805
SPIN-код: 9408-0799

кандидат медицинских наук

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12

Леонид Витальевич Мызников

Институт экспериментальной медицины

Email: postleo@mail.ru

доктор химических наук

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12

Андрей Андреевич Лебедев

Институт экспериментальной медицины

Email: aalebedeviem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0297-0425
SPIN-код: 4998-5204

доктор биологических наук, профессор

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12

Петр Дмитриевич Шабанов

Институт экспериментальной медицины

Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-код: 8974-7477

доктор медицинских наук, профессор

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12

Список литературы

  1. Kashirin AO, Polukeev VA, Pshenichnaya AG, et al. Behavioral effects of new compounds based on coumarin in rat. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2020;18(1):37–42. (In Russ.) doi: 10.7816/RCF18137-42
  2. Rodionova OM, Safonova AF, Kashirin AO, et al. The influence of new coumarin derivatives on survival rate of mice in model conditions of acute hypoxia. Medical academic journal. 2019;19(4):103–108. (In Russ.) doi: 10.17816/MAJ19258
  3. Tissen IYu, Yakushina ND, Lebedev AA, et al. Effect of SB-408124, an OREX in a ox1r receptor antagonist, on the compulsive behavior and the level of anxiety after the vital stress in rats. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2018;16(1):34–42. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF16134-42
  4. Shabanov PD, Lebedev AA, Yakushina ND, et al. Modeling the obsessive-compulsive and addictive gambling behavior in a rat marble test by means of amphetamine administration. Narcology. 2017;16(1):32–38. (In Russ.)
  5. Albelda N, Joel D. Current animal models of obsessive compulsive disorder: an update. Neuroscience. 2012;211:83–106. doi: 10.1016/j.neuroscience.2011.08.070
  6. De Brouwer G, Fick A, Harvey BH, Wolmarans DW. A critical inquiry into marble-burying as a preclinical screening paradigm of relevance for anxiety and obsessive-compulsive disorder: Mapping the way forward. Cogn Affect Behav Neurosci. 2019;19(1):1–39. doi: 10.3758/s13415-018-00653-4
  7. Debeljak Z, Skrbo A, Jasprica I, et al. QSAR study of antimicrobial activity of some 3-nitrocoumarins and related compounds. J Chem Inf Model. 2007;47(3):918–926. doi: 10.1021/ci600473z
  8. Decloedt EH, Stein DJ. Current trends in drug treatment of obsessive-compulsive disorder. Neuropsychiatr Dis Treat. 2010;6(1):233–242. doi: 10.2147/NDT.S3149
  9. Dexeus FH, Logothetis CJ, Sella A, et al. Phase II study of coumarin and cimetidine in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 1990;8(2):325–329. doi: 10.1200/JCO.1990.8.2.325
  10. Egan D, O’Kennedy R, Moran E, et al. The pharmacology, metabolism, analysis, and applications of coumarin and coumarin-related compounds. Drug Metab Rev. 1990;22(5):503–529. doi: 10.3109/03602539008991449
  11. Lake BG. Coumarin metabolism, toxicity and carcinogenicity: relevance for human risk assessment. Food Chem Toxicol. 1999;37(4):423–453. doi: 10.1016/s0278-6915(99)00010-1
  12. Marazziti D, Carlini M, Dell’Osso L. Treatment Strategies of Obsessive-Compulsive Disorder and Panic Disorder/Agoraphobia. Curr Top Med Chem. 2012;12(4):238–253. doi: 10.2174/1568026799078688
  13. Treit D, Pinel JPJ, Fibiger HC. Conditioned defensive burying: a new paradigm for the study of anxiolytic agents. Pharmacol Biochem Behav. 1981;15(4):619–626. doi: 10.1016/0091-3057(81)90219-7
  14. Veale D, Roberts A. Obsessive-compulsive disorder. Brit Med J. 2014;348: g2183. doi: 10.1136/bmj.g2183

© Далиев Б.Б., Бычков Е.Р., Мызников Л.В., Лебедев А.А., Шабанов П.Д., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».