Расстройства аутистического спектра: этиология, лечение, экспериментальные подходы к моделированию

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Изучение расстройств мозговой деятельности при снижении социализации является актуальной современной проблемой. В статье представлен обзор литературных данных относительно эпидемиологии, этиологии и лечения расстройств аутистического спектра. Особое внимание уделяется экспериментальным моделям аутизма, поскольку именно моделирование позволяет проверить гипотезы относительно природы заболевания и провести апробацию новых лечебных методов.

Об авторах

Никанор Васильевич Лавров

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: nikanlavr@rambler.ru

канд. мед. наук, старший преподаватель кафедры фармакологии

Россия, Санкт-Петербург

Петр Дмитриевич Шабанов

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ

Email: pdshabanov@mail.ru

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Башнина В.М. Аутизм в детстве. – М.: Медицина, 1999. [Bashnina VM. Autism in childhood. Moscow: Meditsina; 1999. (In Russ.)]
  2. Бобылова М.Ю., Печатникова Н.Л. Генетика аутизма (обзор зарубежной литературы) // Русский журнал детской неврологии. – 2013. – Т. 8. – № 3. – С. 31–45. [Bobylova MYu, Petchatnikova NL. Genetics of autistic disorder (review of foreign literature). Russian Journal of Child Neurology. 2013;8(3):31-45. (In Russ.)]
  3. Вакула И.Н., Васянина Ю.Ш., Горбунова З.Х., и др. Применение атипичных нейролептиков при реабилитации детей с аутизмом в рамках системного подхода // Кубанский научный медицинский вестник. – 2007. – № 6. – С. 7–12. [Vakula IN, Vasjanina USh, Gorbunova ZX, et al. Use of atypical nuroleptics in treatment of autistic children within the faramework of system approach. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2007;(6):7-12. (In Russ.)]
  4. Горшков-Кантакузен В.А., Шпикалова М.А. Корреляция уровней окситоцина у детей разных этнических групп с аутизмом и расстройствами аутистического спектра // Бюллетень науки и практики. – 2016. – № 12. – С. 171–178. [Gorshkov-Kantakuzen VA, Shpikalova MA. The correlation of oxytocin in children of different ethnic groups with autism and autistic spectrum disorder. Bulletin of science and practice. 2016;(12):171-178. (In Russ.)]
  5. Калинина М.А., Козловская Г.В., Голубева Н.И. Комплексное лечение расстройств аутистического спектра малыми дозами рисперидона и мемантина у детей // Современная терапия в психиатрии и неврологии. – 2016. – № 1. – С. 25–29. [Kalinina MA, Kozlovskaya GV, Golubeva NI. Co-treatment with low doses of risperidone and memantine of children autism spectrum disorders. Sovremennaya terapiya v psikhiatrii i nevrologii. 2016;(1):25-29. (In Russ.)]
  6. Клюшник Т.П. Состояние врожденного и приобретенного иммунитета у детей с психотическими формами расстройств аутистического спектра // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2011. – Т. 111. – № 8. – С. 41–45. [Klyushnik TP. State of innative and adoptive immunity in children with psychotic forms of disorders of autistic spectrum. Zhurnal nevroogii I psychiatrii imeni S.S. Korsakova. 2011;111(8):41-45. (In Russ.)]
  7. Куценко Н.И. Тактика лечения раннего детского аутиз ма в центре развития речи // Тюменский медицинский журнал. – 2012. – № 3. – С. 8–10. [Kutsenko NI. Tactics of treatment of early children autism in the center of speech development. Tyumenskii meditsinskii zhurnal. 2012;(3):8-10. (In Russ.)]
  8. Лаврова Н., Лавров Н. Семейные проблемы в системном аспекте: восточная версия методов системной семейной психотерапии (Практическое руководство для психотерапевтов). Saarbrücken: OSM DEU GmbH, 2017. [Lavrov N, Lavrova N. Family problems in systemic aspect: east version of methods for systemic family therapy. Practical guide for psychotherapists. Saarbrücken: OSM DEU GmbH; 2017. (In Russ.)]
  9. Международная классификация болезней десятого пересмотра МКБ-10 // http://mkb10.su [International classification of deaseses. 10th edition. http://mkb10.su (In Russ.)]
  10. Пороховник Л.Н., Костюк С.В., Ершова Е.С., и др. Материнский эффект при детском аутизме: повышенный уровень повреждений ДНК у пациентов и их матерей // Биомедицинская химия. – 2016. – Т. 62. – № 4. – С. 466–470. [Porochovnik LN, Kostyuk SV, Ershova ES, et al. Mother’s effect in children’s autism elevated level of impaired DNA in patients and its mothers. Biomeditsinskaya khimiya. 2016;62(4):466-470. (In Russ.)]
  11. Прошин С.Н., Дьячук Г.И., Лапкина Г.Я., и др. Анти психотики (фармакология и клиническое применение): Уч. пособие для студентов лечебного и медико-профилактического факультетов. – СПб.: Изд-во СЗГМУ, 2015. [Proshin SN, D’yachuk GI, Lapkina GY, et al. Antipsychotics. Pharmacology and clinical use. Practical guide for students. Saint Petersburg: NWSMU Press; 2015. (In Russ.)]
  12. Салмина А.Б., Яузина Н.А., Кувачева Н.В., и др. Инсу лин и инсулинорезистентность: новые молекулы, маркеры и молекулы-мишени для диагностики и терапии заболеваний ценральной нервной системы // Бюллетень сибирской медицины. – 2013. – Т. 12. – № 5. – С. 104–118. [Salmina AB, Yauzina NA, Kuvacheva NV, et al. Insulin and insulin resistance: new molecule markers and target molecule for the diagnosis and therapy of diseases of the central nervous system. Byulleten’ siborskoi meditsiny. 2013;12(5):104-108. (In Russ.)]
  13. Симашкова Н.В. Эффективная фармакотерапия и реа билитация больных с расстройствами аутистического спектра // Эффективная фармакотерапия. – 2011. – № 19. – С. 44–50. [Simashkova N. Efficient pharmacotherapy and rehabilitation of patients wuth disorders of autistic spectrum. Effektivnaya farmakoterapiya. 2011;19:44-50. (In Russ.)]
  14. Филиппова Н.В., Барыльник Ю.Б. Комбинированное применение витамина В6 и магния в лечении расстройств аутистического спектра // Академический журнал Западной Сибири. – 2014. – Т. 10. – № 1(50). – С. 43. [Filippova NV, Baryl’nik YB. Combined usage of vitamin B6and magnium in tratment of disorders of autistic spectrum. Akademicheskii zhurnal Zapadnoi Sibiri. 2014;10(1, 50):43. (In Russ.)]
  15. Abrahams BS, Geschwind DH. Advances in autism genetics: on the threshold of a new neurobiology. Nat Rev Genet. 2008;9(5):341-355. doi: 10.1038/nrg2346.
  16. Arndt TL, Stodgell CJ, Rodier PM. The teratology of autism. Int J Dev Neurosc. 2005;23(2-3):189-199. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2004.11.001.
  17. Ashwood P, Krakowiak P, Hertz-Picciotto I, et al. Associations of impaired behaviors with elevated plasma chemokines in autism spectrum disorders. J Neuroimmunol. 2011;232(1-2):196-199. doi: 10.1016/j.jneuroim.2010.10.025.
  18. Bachevalier J. Medial temporal lobe structures and autism: a review of clinical and experimental findings.Neuropsychologia. 1994;32(6):627-648.
  19. Bent S, Hendren RL. Complementary and alternative treatments for autism part1: evidence-supported treatments. AMA Journal of Ethics. 2015;17(4):369-74. doi: 10.1001/journalofethics.2015.17.4.sect1-1504.
  20. Bleuler E. Dementia praecox oder Gruppe der Schizophrenien. Handbuch der Psychiatrie. Leipzig; 1911.
  21. Brkanac Z, Raskind WH, Kin BH. Pharmacology and genetics of autism: implications for diagnosis and treatment. Per Med. 2008;5(6):599-607. doi: 10.2217/17410541.5.6.599.
  22. Calcagnoli F, Meyer N, de Boer SF, et al. Chronic enhancement of brain oxytocin levels causes enduring anti-aggressive and pro-social explorative behavioral effects in male rats. Horm Behav. 2014;65(4):427-433. doi: 10.1016/j.yhbeh.2014.03.008.
  23. Cannell JJ. Autism and vitamin D. Med Hypotheses. 2008;70(4):750-759. doi: 10.1016/j.mehy.2007.08.016.
  24. CDC and HRSA issue report on changes in prevalence of parent–reported Autism Spectrum Disorder in school-aged children // http://www.cdc.gov/media/releases/2013/a0320_autism_disorder.html.
  25. Crespi B, Badcock C. Psychosis and autism as diametrical disorders of the social brain. Behav Brain Sci. 2008;31(3):241-61; discussion 261-320. doi: 10.1017/S0140525X08004214.
  26. Croen LA, Grether JK, Selvin S. Descriptive epidemiology of autism in a California population: who is at risk? J Autism Dev Disord. 2002;32(3):217-224.
  27. Dalton P, Deacon R, Blamire A, et al. Maternal neuronal antibodies associated with autism and a language disorder. Ann Neurol. 2003;53(4):533-537. doi: 10.1002/ana.10557.
  28. Dufour-Rainfray D, Vourc’h P, Tourlet S, et al. Fetal exposure to teratogens: evidence of genes involved in autism. Neurosci Biobehav. 2011;35(5):1254-1265. doi: 10.1016/j.neubiorev.2010.12.013.
  29. Erdogan H, Antar V, Kaya AH, et al. Animal models of autism spectrum disorder. J Neurol Stroke. 2017;6(4):1-6. doi: 10.15406/jnsk.2017.06.00209.
  30. Fombonne E. The prevalence of autism. JAMA. 2003;289(1):87-89.
  31. Goines P, Van de Water J. The immune system’s role in the biology of autism. Curr Opin Neurol. 2010;23(2):111-117. doi: 10.1097/WCO.0b013e3283373514.
  32. Grether JK, Rosen NJ, Smith KS, Croen LA. Investigation of shifts in autism reporting in the California Department of Developmental Services. J Autism Dev Disord. 2009;39(10):1412-1419. doi: 10.1007/s10803-009-0754-z.
  33. Jamain S, Quach H, Betancur C, et al. Mutations of the X-linked genes encoding neuroligins NLGN3 and NLGN4 are associated with autism. Nat Genet. 2003;34(1):27-29. doi: 10.1038/ng1136.
  34. Jamain S, Radyushkin K, Hammerschmidt K, et al. Reduced social interaction and ultrasonic communication in a mouse model of monogenic heritable autism. Proc Natl Acad. 2008;105(5):1710-1715. doi: 10.1073/pnas.0711555105.
  35. Kanner L. Autistic disturbances of affective contact.Nervous Child. 1943;2:217-250.
  36. Lim MM, Bielsky IF, Young LJ. Neuropeptides and the social brain: Potential rodent models of autism. Int J Dev Neurosci. 2005;23(2-3):235-243. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2004.05.006.
  37. Meyer-Lindenberg A, Domes G, Kirsch P, Heinrichs M. Oxytocin and vasopressin in the human brain: social neuropeptides for translational medicine. Nat Rev Neurosci. 2011;12(9):524-538. doi: 10.1038/nrn3044.
  38. Meyer U, Engler A, Weber L, et al. Preliminary evidence for a modulation of fetal dopaminergic development by maternal immune activation during pregnancy. Neurosci. 2008;154:701-709. doi: 10.1016/j.neuroscience.2008.04.031
  39. Newschaffer CJ, Croen LA, Daniels J, et al. The epidemiology of autism spectrum disorders. Ann Rev Public Health. 2007;28:235-258. doi: 10.1146/annurev.publhealth.28.021406.144007.
  40. Ng M, de Montigny JG, Ofner M, Do MT. Environmental factors associated with autism spectrum disorder: a scoping review for the years 2003-2013. Health Promot Chronic Dis Prev Can. 2017;37(1):1-23.
  41. Olexova L, Talarovicova A, Lewis-Evans B, et al. Animal models of autism with a particular focus on the neural basis of changes in social behaviour: an update article.Neurosci Res. 2012:74(4):184-194. doi: 10.1016/j.neures.2012.10.004.
  42. Penagarikano O, Abrahams BS, Herman EI, et al. Absence of CNTNAP2 leads to epilepsy, neuronal migration abnormalities, and core autism-related deficits. Cell. 2011;147(1):235-246. doi: 10.1016/j.cell.2011.08.040.
  43. Penrose LS. Parental age and mutation. Lancet. 1955;269(6885):312-313.
  44. Pletnikov MV, Moran TH, Carbone KM. Borna disease virus infection of the neonatal rat: Developmental brain injury model of autism spectrum disorders. Frontiers in Bioscience. 2002;7:593-607. doi: 10.2741/A797.
  45. Radyushkin K, Hammerschmidt K, Boretius S, et al. Neuroligin-3-deficient mice: model of a monogenic heritable form of autism with an olfactory deficit. Genes Brain Behav. 2009;8(4):416-425. doi: 10.1111/j.1601-183X.2009.00487.x.
  46. Rapin I, Tuchman RF. Autism: definition, neurobiology, screening, diagnosis. Pediatr Clin North Am. 2008;55(5):1129-1146. doi: 10.1016/j.pcl.2008.07.005.
  47. Rauch A, Hoyer J, Guth S, et al. Diagnostic Yield of various Genetic Approaches in Patients with Unexplained Developmental Delay Or Mental Retardation. Am J Med Genet A. 2006;140:2063-2074. doi: 10.1002/ajmg.a.31416.
  48. Roman GC. Autism: transient in utero hypothyroxinemia related to maternal flavonoid ingestion during pregnancy and to other environmental antithyroid agents. J Neurol Sci. 2007;262(1-2):15-26. doi: 10.1016/j.jns.2007.06.023.
  49. Rutter M. Incidence of autism spectrum disorders: changes over time and their meaning. Acta Paediatr. 2005;94(1):2-15.
  50. Sandin S, Hultman CM, Kolevzon A, et al. Advancing maternal age is associated with increasing risk for autism: a review and meta-analysis. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2012;51(5):477-486.e1. doi: 10.1016/j.jaac.2012.02.018.
  51. Smith SE, Li J, Garbett K, et al. Maternal immune activation alters fetal brain development through interleukin-6. J Neurosci. 2007;(27):10695-10702. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2178-07.2007.
  52. Strømme P, Mangelsdorf ME, Scheffer IE, Gecz J. Infantile spasms, dystonia, and other X-linked phenotypes caused by mutations in aristaless related homeobox gene, ARX.Brain Dev. 2002;24(5):266-268.
  53. Tsai PT, Hull C, Chu Y, et al. Autistic-like behaviour and cerebellar dysfunction in Purkinje cell Tsc1 mutant mice. Nature. 2012;488(7413):647-651. doi: 10.1038/nature11310.
  54. Taylor J. Body by Darwin: How Evolution Shapes Our Health and Transforms Medicine. Moscow: Alpina Pablisher; 2016.
  55. Warren RP, Yonk J, Burger RW, Warren WL. DR-positive cells in autism: association with decreased plasma levels of the complement C4b protein. Neuropsychobiology. 1995;31(2):53-57. doi: 10.1159/000119172.
  56. Williams JG, Higgins JP, Brayne CE. Systematic review of prevalence studies of autism spectrum disorders. Arch Dis Child. 2006;91(1):8-15.
  57. Wohr M, Scattoni ML. Behavioural methods used in rodent models of autism spectrum disorders: current standards and new developments. Behav Brain Res. 2013;251:5-17. doi: 10.1016/j.bbr.2013.05.047.

© Лавров Н.В., Шабанов П.Д., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».