The study of the effects of dipeptide mimetic of a brain derived neurotrophic factor with antidepressant activity during prolonged use and after withdrawal

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Abstract. The antidepressant activity of the GSB-106, dipeptide mimetic of the 4th loop of BDNF, during long-term use was studied in doses of 1.0 mg/kg and 5 mg/kg for. When comparing antidepressant activity in the “forced swimming Porsolt test” on the 14th and 28th day of administration, it was established that the antidepressant effect did not change. It was shown that a withdrawal of prolonged administration for 28 days did not lead to an increase in anxiety in the “elevated plus-maze test” and to the development of disturbances in the exploratory behavior of animals and motor activity in the “open field” test. It was concluded that during long-term administration of GSB-106 the tolerance for the main antidepressant effect did not developed, and cessation of long-term administration of GSB-106 did not lead to the development of withdrawal syndrome.

About the authors

Taisiya L. Garibova

V.V. Zakusov Research Institute of Pharmacology

Author for correspondence.
Email: t_garibova@mail.ru

Dr. Biol. Sci., Professor, Chief Researcher, Laboratory of Psychopharmacology

Russian Federation, Moscow

Valentina A. Krayneva

V.V. Zakusov Research Institute of Pharmacology

Email: indsens2015@mail.ru

PhD, Scientific Secretary of the Institute

Russian Federation, Moscow

Elena A. Valdman

V.V. Zakusov Research Institute of Pharmacology

Email: evaldman@mail.ru

Dr. Med. Sci., Professor, Head of the Department of Scientific Staff

Russian Federation, Moscow

Tatyana A. Gudasheva

V.V. Zakusov Research Institute of Pharmacology

Email: tata-sosnovka@mail.ru

Corresponding Member of RAS, Head of Chemistry of Drugs

Russian Federation, Moscow

Svetlana O. Kotelnikova

V.V. Zakusov Research Institute of Pharmacology

Email: ailantha@mail.ru

PhD (Biol), Scientific Researcher, Laboratory of Psychopharmacology

Russian Federation, Moscow

Sergey B. Seredenin

V.V. Zakusov Research Institute of Pharmacology

Email: seredeninpharm@academpharm.ru

Academician of RAS, Scientific Leader

Russian Federation, Moscow

References

  1. Гудашева Т.А., Тарасюк А.В., Помогайбо С.В., и др. Дизайн и синтез дипептидных миметиков мозгового нейротрофического фактора // Биоорганическая химия. – 2012. – Т. 38. – № 3. – С. 280–290. [Gudasheva TA, Tarasyuk AV, Pomogaibo SV, et al. Design and synthesis of dipeptide mimetics of the brain-derived neuro trophic factor. Russian Journal of Bioorganic Chemistry. 2012;38(3):243-252. (In Russ.)]
  2. Патент РФ на изобретение № 2410392/27.01.2011. Бюлл. № 3. Середенин С.Б., Гудашева Т.А. Дипептидные миметики нейротрофинов NGF и BDNF. [Patent RUS No 2410392/27.01.2011. Byul. No 3. Seredenin SB, Gudasheva TA. Dipeptide mimetics of NGF and BDNF neurotrophins. (In Russ.)]
  3. Середенин С.Б., Воронина Т.А., Гудашева Т.А., и др. Антидепрессивный эффект оригинального низкомолекулярного миметика BDNF, димерного дипептида ГСБ-106 // Acta naturae. – 2013. – Т. 5. – № 4. – С. 116–120. [Seredenin SB, Voronina TA, Gudasheva TA, et al. Antidepressant effect of dimeric dipeptide GSB-106, an original low-molecular-weight mimetic of BDNF. Acta naturae. 2013;5(4):116-120. (In Russ.)]
  4. Alves R, Carvalho JGBd, Venditti MAC. High- and Low-Rearing Rats Differ in the Brain Excitability Controlled by the Allosteric Benzodiazepine Site in the GABAA Receptor. J Behav Brain Sci. 2012;2(3):315-325. doi: 10.4236/jbbs.2012.23036.
  5. Bockting CL, ten Doesschate MC, Spijker J, et al. Continuation and maintenance use of antidepressants in recurrent depression. Psychother Psychosom. 2008;77(1):17-26. doi: 10.1159/000110056.
  6. Byrne SE, Rothschild AJ. Loss of Antidepressant Effi cacy During Maintenance Therapy. J Clin Psychiatry. 1998;59(6):279-288. doi: 10.4088/JCP.v59n0602.
  7. Castren E, Kojima M. Brain-derived neurotrophic factor in mood disorders and antidepressant treatments. Neurobiol Dis. 2017;97(Pt B):119-126. doi: 10.1016/j.nbd.2016.07.010.
  8. Fava M, Davidson KG. Definition and Epidemiology of Treatment-Resistant Depression. Psychiatr Clin North Am. 1996;19(2):179-200. doi: 10.1016/s0193-953x(05)70283-5.
  9. Fava M, Schmidt ME, Zhang S, et al. Treatment approaches to major depressive disorder relapse. Part 2: reinitiation of antidepressant treatment. Psychother Psychosom. 2002;71(4):195-199. doi: 10.1159/000063644.
  10. Fava M, Detke MJ, Balestrieri M, et al. Management of depression relapse: re-initiation of duloxetine treatment or dose increase. J Psychiatr Res. 2006;40(4):328-336. doi: 10.1016/j.jpsychires.2005.06.005.
  11. Fava GA, Bernardi M, Tomba E, Rafanelli C. Effects of gradual discontinuation of selective serotonin reuptake inhibitors in panic disorder with agoraphobia. Int J Neuropsychopharmacol. 2007;10(6):835-838. doi: 10.1017/S1461145706007462.
  12. Fava GA, Offidani E. The mechanisms of tolerance in antidepressant action. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2011;35(7):1593-1602. doi: 10.1016/j.pnpbp.2010.07.026.
  13. Gudasheva TA, Povarnina P, Logvinov IO, et al. Mimetics of brain-derived neurotrophic factor loops 1 and 4 are active in a model of ischemic stroke in rats. Drug Des Devel Ther. 2016;10:3545-3553. doi: 10.2147/DDDT.S118768.
  14. Haddad PM. Antidepressant Discontinuation Syndromes. Drug Saf. 2001;24(3):183-197. doi: 10.2165/00002018-200124030-00003.
  15. Hoshaw BA, Malberg JE, Lucki I. Central administration of IGF-I and BDNF leads to long-lasting antidepressant-like effects. Brain Res. 2005;1037(1-2):204-208. doi: 10.1016/j.brainres.2005.01.007.
  16. Hu Y, Russek SJ. BDNF and the diseased nervous system: a delicate balance between adaptive and pathological processes of gene regulation. J Neurochem. 2008;105(1):1-17. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05237.x.
  17. Lever C, Burton S, O’Keefe J. Rearing on Hind Legs, Environmental Novelty, and the Hippocampal Formation. Rev Neurosci. 2006;17(1-2). doi: 10.1515/revneuro.2006.17.1-2.111.
  18. Lichtenberg P, Belmaker RH. Subtyping major depressive disorder. Psychother Psychosom. 2010;79(3):131-135. doi: 10.1159/000286957.
  19. McGrath PJ, Stewart JW, Quitkin FM, et al. Predictors of relapse in a prospective study of fluoxetine treatment of major depression. Am J Psychiatry. 2006;163(9):1542-1548. doi: 10.1176/ajp.2006.163.9.1542.
  20. Pellow S, Chopin P, File SE, Briley M. Validation of open : closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety in the rat. J Neurosci Meth. 1985;14(3):149-167. doi: 10.1016/0165-0270(85)90031-7.
  21. Porsolt RD. Animal model of depression. Biomedicine. 1979;30(3):139-140.
  22. Rosenbaum JF, Fava M, Hoog SL, et al. Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: a randomized clinical trial. Biol psychiatry. 1998;44(2):77-87. doi: 10.1016/s0006-3223(98)00126-7.
  23. Shirayama Y, Chen AC, Nakagawa S, et al. Brain-derived neurotrophic factor produces antidepressant effects in behavioral models of depression. J Neurosci. 2002;22(8):3251-3261.
  24. Thakare V, Patel B. Potential Targets for the Development of Novel Antidepressants: Future Perspectives. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2015;14(2):270-281. doi: 10.2174/1871527313666140806121648.
  25. Williams N, Simpson AN, Simpson K, Nahas Z. Relapse rates with long-term antidepressant drug therapy: a meta-analysis. Hum Psychopharmacol. 2009;24(5):401-408. doi: 10.1002/hup.1033.

Copyright (c) 2018 Garibova T.L., Krayneva V.A., Valdman E.A., Gudasheva T.A., Kotelnikova S.O., Seredenin S.B.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».