Блокада орексиновых рецепторов ядра ложа конечной полоски повышает уровень серотонина только в левом гипоталамусе
- Авторы: Карпова И.В.1, Бычков Е.Р.1, Лебедев А.А.1, Шабанов П.Д.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
- Выпуск: Том 16, № 2 (2018)
- Страницы: 33-36
- Раздел: Статьи
- URL: https://journal-vniispk.ru/RCF/article/view/9162
- DOI: https://doi.org/10.17816/RCF16233-36
- ID: 9162
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель исследования: изучить роль серотонинергической системы гипоталамуса в механизмах блокирующего действия антагониста орексиновых рецепторов на фенаминовую самостимуляцию у крыс.
Методика. Исследование проводили на 27 самцах крыс линии Вистар массой 250–300 г. За неделю до начала экспериментов животным в латеральный гипоталамус вживляли электроды для самостимуляции и в ядро ложа конечной полоски (ЯЛКП) — канюли для микроинъекций. Электроды для самостимуляции вживляли билатерально, а канюли — унилатерально (с правой или с левой стороны). Контролем служили интактные животные и крысы, получавшие фенамин. В день эксперимента животным вводили системно фенамин (1 мг/кг, в/бр), а через 10 мин в ЯЛКП локально — SB-408124 (1 мкг в 1 мкл на крысу). Через 15 мин после микроинъекции крыс декапитировали. Методом ВЭЖХ с электрохимической детекцией в левой и правой частях гипоталамуса определяли уровень серотонина (5-ГТ) и его метаболита (5-ГИУК).
Результаты. У интактных животных уровень 5-ГИУК в левом гипоталамусе был выше, чем в правом (p < 0,05). При системном введении фенамина соотношение 5-ГИУК/5-ГТ достоверно снижалось как в левом (p < 0,01), так и в правом гипоталамусе (p < 0,05). При этом содержание 5-ГТ и 5-ГИУК становилось симметричным. Примечательно, что на фоне действия фенамина эффекты антагониста орексина проявлялись только на стороне, контралатеральной микроинъекции, причем достоверные изменения показателей серотонинергической системы возникали только в левом гипоталамусе. При введении антагониста орексина в правое ЯЛКП содержание 5-ГТ в левом гипоталамусе повышалось как по сравнению с интактными крысами (p < 0,05), так и по сравнению с контрольными животными, получавшими фенамин (p < 0,05).
Заключение. Результаты позволяют предположить, что левый гипоталамус играет ведущую роль в развитии реакции самостимуляции и подтверждают гипотезу о том, что серотонинергическая система вовлечена в механизм блокирующего действия антагониста орексиновых рецепторов на самостимуляцию, активированную фенамином.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Инесса Владимировна Карпова
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Автор, ответственный за переписку.
Email: inessa.karpova@gmail.com
канд. биол. наук, старший научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. акад. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургЕвгений Рудольфович Бычков
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Email: bychkov@mail.ru
канд. мед. наук, заведующий лабораторией отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургАндрей Андреевич Лебедев
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
д-р биол. наук, профессор, ведущий научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургПетр Дмитриевич Шабанов
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Email: pdshabanov@mail.ru
д-р мед. наук, профессор, заведующий отделом нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Карпова И.В., Бычков Е.Р., Тиссен И.Ю., и др. Влияние блокатора грелиновых рецепторов [D-Lys3]-GHRP-6 на содержание и обмен моноаминов в симметричных зонах мозга крыс, хронически потреблявших алкоголь // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2017. - Т. 15. - № 3. - С. 48-56. [Karpova IV, Bychkov ER, Tissen IY, et al. The effect of the ghrelin receptors inhibitor [D-Lys3]-GHRP-6 on the levels and metabolism of monoamines in symmetric brain areas of rats treated chronically with alcohol. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2017;15(3):48-56. (In Russ.)]. doi: 10.17816/RCF15348-56.
- Лебедев А.А., Шумилов Е.Г., Бычков Е.Р., и др. Роль орексина А в механизмах подкрепления в ядре ложа конечной полоски // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2015. - Т. 13. - № 2. - С. 20-26. [Lebedev AA, Shumilov EG, Bychkov ER, et al. Orexin A role in mechanisms of reinforcement in the bed nucleus of stria terminalis. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2015;13(2):20-26. (In Russ.)]
- Bonnavion P, Mickelsen LE, Fujita A, et al. Hubs and spokes of the lateral hypothalamus: cell types, circuits and behaviour. J Physiol. 2016;594(22):6443-62. doi: 10.1113/JP271946.
- Negus SS, Miller LL. Intracranial self-stimulation to evaluate abuse potential of drugs. Pharmacol Rev. 2014;66(3):869-917. doi: 10.1124/pr.112.007419.
