Оценка транспортировки кисспептина через гематоэнцефалический барьер после интраназального введения

Обоснование. Семейство пептидов, кодируемых геном kiss1, кисспептины (KISS1), — одно из новых неизученных семейств с точки зрения эффективности и интраназальной доставки. Кисспептины участвуют не только в репродуктивной функции, но и в поведенческих, эмоциональных и когнитивных реакциях. Эффективность доставки кисспептинов в центральную нервную систему откроет новые перспективы их применения.

Цель — оценить эффективность кисспептина-10 при транспортировке через гематоэнцефалический барьер после интраназального введения.

Методы. В работе использовали 45 беспородных мышей. Животные получали кисспептин-10 интраназально в дозах 0,1, 1 и 10 мкг; кисспептин-10 в дозах 1, 10, 100 мкг внутрибрюшинно. Поведение животных исследовали с помощью тестов «открытое поле», «приподнятый крестообразный лабиринт» и «половая мотивация».

Результаты. В настоящем исследовании были получены стабильные и дозозависимые эффекты кисспептина-10 на поведение мышей после интраназального введения. Интраназальный кисспептин-10 вызывал статистически значимое повышение половой мотивации, повышение горизонтальной и вертикальной двигательной активности, уменьшение стресса и увеличение исследовательской активности у половозрелых самцов мышей. Наибольшие изменения в поведении вызывала дозировка 10 мкг, оказывая центральное действие на мозг после интраназального введения в сравнении с группами животных после внутрибрюшинного введения, в то время как показатели после внутрибрюшинного введения кисспептина-10 практически не вызывали изменений в поведении при дозах 1 и 10 мкг. Повышение дозировки до 100 мкг внутрибрюшинно показывало достоверное изменение в поведении, однако не такое сильное, как после интраназального введения вещества в количестве 10 мкг.

Заключение. Для статистически значимого изменения поведения при интраназальном пути введения требовались концентрации в 10 раз меньше, чем при периферическом введении. Исходя из очевидных эффектов кисспептина-10 после интраназального введения в каждом тесте, можно предположить, что кисспептин-10 проникал в мозг, минуя гематоэнцефалический барьер и оказывал центральное действие. Данные подтверждают потенциальную возможность и значимость такого способа доставки вещества в центральную нервную систему.